Целебрекс капсулы 200 мг № 10 в Астане

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕЛЕБРЕКС®

Торговое название

Целебрекс®

Международное непатентованное название

Целекоксиб

Лекарственная форма

Капсулы 100мг, 200мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - целекоксиб 100 или 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав капсулы: титана диоксид (Е171), желатин,

Голубые чернила (SB-6018) (шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, FD&C голубой #2 Алюминиевый лак (E132))

Золотые чернила (SB-3002) (шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, железа (III) оксид желтый (Е 172))

Описание

Твердые, непрозрачные желатиновые капсулы № 2, белого или почти белого цвета с идентификационной маркировкой: для 100 мг - голубыми чернилами, для 200 мг – золотыми чернилами.

Содержимое капсул – от белого до почти белого цвета гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы

Код АТС М01АН01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Cmax в плазме после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1 – 2 часа из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%.

Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизменном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л.

Особые группы

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Фармакодинамика

Целебрекс® обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах Целебрекс® значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целебрекс® снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целебрекс® не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведения натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Показания к применению

симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита

купирование симптомов анкилозирующего спондиллита

болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли)

симптоматическое лечение первичной дисменореи

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск возможных кардиоваскулярных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза и анкилозирующего спондилита

Рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно или 100 мг дважды в сутки.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита

Рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки. Безопасность продемонстрирована для доз до 400 мг дважды в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи

Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни, при необходимости, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты: Обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг, лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени: У больных с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести, лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции почек: У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (КК<30мл/мин).

Побочные действия

Часто (>1% и <10%)

гриппоподобный синдром

диспепсия, абдоминальная боль, диарея, метеоризм, дисфагия, заболевания зубов (постэкстракционный лунковый альвеолит)

головокружение, гипертония, повышение мышечного тонуса, бессонница

инфекции мочевых путей, периферические отёки

бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь)

Нечасто (>0,1% и <1%)

анемия

гиперкалиемия

беспокойство, депрессия, усталость

парестезия, сонливость

сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия, утяжеление течения артериальной гипертензии

шум в ушах, затуманенность зрения

запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение желудочно-кишечного воспаления

повышение уровня АЛТ и АСТ

повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови

крапивница

Редко (>0,01% и <0,1%)

лейкопения, тромбоцитопения

проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда

язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, эзофагит, панкреатит

ангионевротический отек, буллезные высыпания

спутанность сознания

нарушение координации движения, изменение вкусовых ощущений

алопеция, фоточувствительность

Частота ниже приведенных побочных реакций до настоящего времени четко не оценена (результаты постмаркетинговых наблюдений):

панцитопения

галлюцинации

головная боль, обострение эпилепсии, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, фатальные внутричерепные кровоизлияния

конъюнктивит, внутриглазное кровоизлияние, закупорка сосудов сетчатки (артерий или вен)

аритмия

прилив крови к лицу, васкулит, легочная эмболия

тошнота, желудочно-кишечные кровотечения, колит

гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, желтуха

анафилаксия, экхимозы, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, ангионевротический отек, острые генерализованные гнойничковые высыпания на коже

артралгия, миозит

острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия

нарушение менструального цикла

боль в груди

Противопоказания

повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата

известная повышенная чувствительность к сульфонамидам

пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение

бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2

беременность и период лактации

тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке <25г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10)

почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин)

воспалительные заболевания кишечника

сердечная недостаточность (NYHA II – IV ст.)

операции аорто-коронарного шунтирования и послеоперационный период

клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследования “in vitro” показали, что Целебрекс® хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия “in vivo” с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с Целебрексом®.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени, усиливает действие последних.

Флуконазол, кетоконазол: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс® следует назначать в половине рекомендованной дозы. Одновременное применение 200мг Целебрекса® и 200мг флуконазола вызывает увеличение максимальной концентрации Целебрекса® в крови на 60% и AUC на 130%. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику Целебрекса®.

Ингибиторы АПФ: ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это взаимодействие должно приниматься во внимание при назначении Целебрекса® совместно с ингибиторами АПФ. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении Целебрекса®.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтиндрон/35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 16% при совместном приеме лития и Целебрекса®. Пациенты, получающие терапию литием должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене Целебрекса®.

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между Целебрексом® и антацидами (алюминий и магний) омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целебрекс® не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Из-за недостаточного антиагрегантного действия Целебрекс® нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Особые указания

Влияние на желудочно-кишечный тракт. У больных, принимавших Целебрекс®, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые случаи были смертельные. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении НПВП: у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе.

Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Целебрекса® с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Необходимо избегать одновременного применения Целебрекса® и не-аспириновых НПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Целебрекс® как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять Целебрекс® (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Целебрексом® или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма).

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60мл/мин). Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.

Влияние на функцию печени. Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Пациенты с симптомами нарушения функции печени или у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения течения заболевания печени.

Целебрекс® ингибирует CYP2D6. Поэтому возможно потребуется уменьшение дозы препаратов, которые метаболизируются CYP2D6.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9.

Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме Целебрекса® отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Анафилактические реакции. При приеме Целебрекса® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Пациенты, принимающие Целебрекс®, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

Передозировка

Симптомы: слабость, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые обычно проходят. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, так же очень редко могут возникнуть повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо вызвать рвоту, назначить активированный уголь и обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачного или непрозрачного поливинилхлорида и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги, полученной методом холодной печати

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15оС до 30оС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту