Оксалиплатин Актавис лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг № 1 в Астане

Торговое название

Оксалиплатин Актавис

Международное непатентованное название

Оксалиплатин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг и 100 мг

Состав

активное вещество –оксалиплатин 50 или 100 мг,

вспомогательное вещество – лактозы моногидрат.

Описание

Белая или почти белая спрессованная масса или пористые кусочки.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты.

Код АТС L01XA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Оксалиплатин in vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 часов после введения в дозе 130 мг/кв.м, при этом 15% введенного вещества находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками в течение 48 часов/ К 5 дню около 54% введенной дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 до 9.95 л/ч наблюдалось при хронической почечной недостаточности, вместе с уменьшением объема распределения с 330 до 241 литров.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (производное платины). Проявляет широкий спектр цитотоксичности, в том числе в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Водные производные оксалиплатина взаимодействуют с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, в результате развивается цитотоксический противоопухолевый эффект.

Показания к применению

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой:

- адъювантное лечение III стадии рака толстого кишечника при полной

резекции первичной опухоли

- лечение метастатического колоректального рака

Способ применения и дозы

Препарат назначают только взрослым

Оксалиплатин Актавис вводится только путем внутривенных инфузий (в течение 2-6 час.). Применение препарата не требует гипергидратации.

При экстравазации введение препарата следует прекратить.

Рекомендованная доза при адъювантной терапии рака толстого кишечника – 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 2 недели, всего 12 курсов (общая продолжительность лечения – 6 месяцев).

Рекомендованная доза при терапии метастатического колоректального рака – 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 2 недели.

Дозы корректируют в зависимости от переносимости лечения.

Оксалиплатин Актавис применяется преимущественно в комбинации с 5-фторурацилом, который вводится путем продолжительных инфузий. Также применяется схема лечения, состоящая из комбинации болюсных введений 5-фторурацила и длительных инфузии оксалиплатина. Оксалиплатин Актавис необходимо вводить только до введения 5-фторурацила. После введения Оксалиплатин Актавис систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.

Дозы для больных с нарушениями функции почек

В случае незначительных нарушений функции почек или нарушений функции почек средней тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от токсических эффектов.

Дозы для больных с нарушениями функции печени

Не отмечено увеличения острой токсичности при лечении пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии.

Дозы для пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет при монотерапии или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом не было отмечено увеличения частоты тяжелых токсических эффектов, поэтому коррекция дозы лекарственного препарата не требуется.

Инструкция по использованию препарата и обращению с ним

Перед применением лиофилизат необходимо растворить, а полученный раствор развести.

Растворение лиофилизата

Во флаконОксалиплатин Актавис 50 мг добавляют 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5мг/мл.

Во флаконОксалиплатин Актавис 100 мг добавляют 20 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5мг/мл.

Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать лишь прозрачные растворы без механических включений. С микробиологической и химической точек зрения раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл должен быть немедленно разведен 5% раствором глюкозы. Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона. Неиспользованные остатки препарата уничтожают.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимое количество раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не меньше 0,2 мг/мл.

Разведенный раствор для инфузий является физически и химически стабильным на протяжении 24 часов в случае хранения при температуре 2-80С

Особые меры предосторожности при введении

Оксалиплатин Актавис можно вводить одновременно с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, размещенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном флаконе. Фолиновая кислота должна быть разведена 5% раствором глюкозы.

Побочные действия

Очень часто

- анорексия, нарушения вкуса, стоматит, мукозит, тошнота, рвота, боли в животе,

диарея, запор

- анемия, нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения

- острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия

Ограничительной для дозировки является неврологическая токсичность оксалиплатина, которая в основном проявляется периферическими сенсорными нейропатиями, характеризующимися дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами и без них, часто вызываемых холодом. В течение нескольких часов после введения препарата могут развиваться острые нейросенсорные симптомы (преходящая парестезия, дизестезия, гипостезия или острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Для последнего характерно чувство дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз, гипоксия), спазм гортани или бронхоспазм. Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке.

- лихорадка

- утомляемость, головная боль, боль в спине

- аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, общие анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, анафилактический шок

- астения

- одышка, кашель

- увеличение массы тела

- повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, АЛТ, АСТ, повышение уровня билирубина, изменение содержания глюкозы, натрия в плазме крови, гипокалиемия

- носовые кровотечения

- алопеция

Часто

- ринит, инфекции верхних дыхательных путей

- головокружение, депрессия, бессонница, неврит двигательного нерва, явления менингизма

- боли в грудной клетке

- икота, желудочно-пищеводный рефлюкс, диспепсия, снижение массы тела

- конъюнктивит, нарушения зрения

- гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание - тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии

- кровотечения, в том числе желудочно-кишечные, включая ректальное кровотечение

- артралгии, боли в костях

- эксфолиативный дерматит («синдром ладоней и стоп»), эритематозная сыпь, повышенная потливость, изменения ногтей

- артериальная гипертензия

- лихорадочная нейтропения, нейтропенический сепсис

- повышение уровня креатинина в крови

- дегидратация

Редко

- выраженная парестезия

- нервозность, повышенная возбудимость

- ототоксические эффекты

- кишечная непроходимость, илеус

- метаболический ацидоз

Очень редко

- интерстициальная пневмония, иногда с летальным исходом, фиброз легких

- гемолитическая анемия

- дизартрия

- глухота, неврит слухового нерва

- транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва

- колит, в том числе псевдомембранозный колит

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу и другим компонентам

препарата

- угнетение функции костного мозга до начала первого курса терапии

(количество нейтрофилов < 2х109/л и/или количество тромбоцитов <

100х109/л)

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями

до начала первого курса лечения

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При однократном введении Оксалиплатина Актавис в дозе 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед применением 5-фторурацила не наблюдалось влияния на экспозицию 5-фторурацила.

Не наблюдалось существенного изменения связывания оксалиплатина с белками in vitro при применении со следующими соединениями: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.

Оксалиплатин Актавис нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразведенным.

Оксалиплатин Актавис нельзя растворять в растворе натрия хлорида, или растворами, содержащими хлориды, или смешивать со щелочными растворами.

Оксалиплатин Актавис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию (в особенности 5-фторурацил, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол).

Особые указания

Лечение Оксалиплатином Актавис должно осуществляться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов.

Как и при работе с другими токсичными препаратами, при приготовлении растворов Оксалиплатина Актавис необходимо соблюдать осторожность. Медицинский персонал должен соблюдать все меры предосторожности для защиты себя и окружающих. Беременные сотрудницы не допускаются к работе с цитотоксическими препаратами.

При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками. Рабочие поверхности должны быть закрыты специальными покрытиями, а отходы должны собираться в специальные контейнеры и подвергаться утилизации.

При лечении Оксалиплатином Актавис больных с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и коррекция схемы лечения в зависимости от токсических эффектов.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго наблюдать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции, подобной анафилактической, вливание следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

В случае экстравазации введение Оксалиплатина Актавис следует немедленно прекратить и назначить соответствующее местное симптоматическое лечение.

Необходимо тщательно контролировать нейротоксическое действие Оксалиплатина Актавис, особенно в случае комбинированного применения с другими нейротоксичными препаратами. Неврологические обследования необходимо проводить перед каждой инфузией препарата.

Если во время или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии Оксалиплатина Актавис у пациента развивается ларингофарингеальная дизестезия, продолжительность следующей инфузии препарата должна составлять 6 часов.

При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезии, дизестезии) последующие дозы Оксалиплатина Актавис необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов:

- если симптомы наблюдаются больше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки);

- если парестезия без функциональных нарушений наблюдается к началу следующего курса терапии, следующую дозу оксалиплатина снижают

с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки);

- если парестезия с функциональными нарушениями наблюдается к началу следующего курса терапии, оксалиплатин необходимо отменить;

- в случае исчезновения симптомов нейротоксического действия после отмены препарата можно рассмотреть целесообразность возобновления терапии.

Пациентов необходимо информировать о том, что симптомы периферической сенсорной нейропатии могут сохраняться после окончания лечения оксалиплатином (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до трех лет после окончания адъювантной терапии оксалиплатином).

Профилактическое и/или терапевтическое применение противорвотных средств может ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту).

Выраженная диарея или рвота могут вызвать дегидратацию, кишечную непроходимость, обструкцию желудочно-кишечного тракта, гипокалиемию, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Оксалиплатина Актавис и 5-фторурацила.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1,5х109/л и/или количество тромбоцитов <50х109/л) следующий курс Оксалиплатином Актавис откладывают до восстановления гематологических показателей. До начала лечения и перед каждым последующим курсом терапии необходимо проводить анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой.

Если у пациента развивается стоматит с нейтропенией или без нее, следующий курс лечения откладывают до уменьшения тяжести стоматита и/или увеличения количества нейтрофилов до 1,5х109/л.

Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита, нейтропении и о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов.

Если Оксалиплатин Актавис применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме.

При поносе 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1х109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50х109/л) доза Оксалиплатина Актавис должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

В случае появления симптомов со стороны дыхательной системы (таких как непродуктивный кашель, одышка, диспноэ, хрипы или инфильтраты на рентгенограмме легких) Оксалиплатин Актавис необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Cледует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг или 100мг.

По 50 мг или 100 мг в стеклянный флакон, герметично укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой с силикатным наполнителем и обкатанный алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском зеленого цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. После разведения содержимого флакона рекомендуется хранить при температуре от 2С до 8С в течение 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Актавис Групп», Исландия, произведено С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л., Румыния

11-й Айон Михалаче бульвар, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.»

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Толе би, 69-27.

Тел./факс: 8 (727) 272 61 10, 272 61 11;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.ru

Показать весь текст