Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
КОРАКСАН®
Торговое название
Кораксан®
Международное непатентованное название
Ивабрадин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный,мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксиджелтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол6000, магния стеарат, титана диоксид Е171
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета,удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), содной стороны гравировка “5” , с другой с символом товарного знака (длядозировки 5 мг).
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета,треугольной формы, с одной стороны гравировка “7.5”,с другой с символом товарного знака (для дозировки 7.5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Прочие кардиотонические препараты.
Код АТС С01ЕВ17
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция и биодоступность
После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностьюабсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазмепри приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступностьсоставляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник ипечень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличиваетэкспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебанияэкспозиции.
Распределение
Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белкамиплазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) вплазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 20 нг/мл (коэффициентвариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10нг/л (коэффициентвариации (СV) = 38%).
Биотрансформация
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени икишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитомявляется N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляетприблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активногометаболита также участвует СYР3А4.
Выведение
Основной период полувыведения ивабрадина из плазмысоставляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), аокончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляетприблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскрецияметаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% отпероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24мг являетсялинейной.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax)между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.
При назначении препарата пациентам с почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина - 15-60 мл/мин) измененияфармакокинетических показателей очень ограничены в связи с низким участиемпочечного клиренса (около 20%) в общем выведении ивабрадина и его основногометаболита S 18982.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUС ивабрадина и основного активногометаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.
Фармакодинамика
Кораксан® – брадикардический препарат, избирательно испецифически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играетосновную роль при спонтанной диастолической деполяризации клетоксинусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений.Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел.Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного иливнутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (безотрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.
Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человекаявляется специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений(ЧСС). Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20мг 2 раза в день, указываетна тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступлениятяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин). При приеме рекомендуемых доз уменьшениеЧСС в состоянии покоя и физической нагрузки составляет приблизительно 10уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потребления кислородамиокардом.
Кораксан® может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналомIf. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, таккак сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенныхобстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) Кораксан® частичноингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводитк возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются каккратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после началалечения. При самой низкой активности препарата общая продолжительностьфизической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяцаприема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секундпроисходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированнымтитрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 и 7,5 мг приприеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физическойнагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченнойстенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессиисегмента ST на 1 мм).Эта эффективность сопровождается снижением частоты приступов стенокардииприблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечиваетсяравномерная эффективность действия в течение 24 часов.
При приеме Кораксана® в комбинации с атенололом 50 мг 1 разв день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимостифизической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов послеперорального приема).
Кораксан® полностью сохраняет свою эффективность в течение3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантностиво время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения ненаблюдется.
Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение такназываемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическоеартериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузкеобуславливает противоангинальное и противоишемическое действие Кораксана®. Влияниепрепарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудовничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная ипротивоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этоманалогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.
Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приемепрепарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров непроисходит.
Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций поповоду фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частотынеобходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистойсмертности на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации поповоду острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение рискагоспитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокардабыло еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70ударов/мин.
Показания к применению
симптоматическое лечение хронической стабильнойстенокардии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, с нормальнымсинусовым ритмом:
при непереносимости или противопоказаниях кбета-блокаторам
в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, принеадекватном (недостаточном) контроле состояния оптимальной дозойбета-блокаторов.
Способ применения и дозы
Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг 2 раза в день.После 3-4 недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в день, взависимости от терапевтической реакции.
Таблетки следует принимать перорально 2 раза в день – утроми вечером во время еды.
Если во время лечения ЧСС не превышает 50 уд/мин в состояниипокоя или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией(головокружение, усталость, гипотензия), доза должна быть титрована в сторонууменьшения, вплоть до 2,5 мг 2 раза в день. Если ЧСС остается ниже 50 уд/минили симптомы брадикардии не проходят, лечение прекращают,
Пожилым пациентам следует назначать более низкую дозу – 2,5мг 2 раза в день, при необходимости дозу титруют в сторону увеличения.
Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсомкреатинина более 15мл/мин корректировки дозы не требуется. При назначениипрепарата пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 15мл/мин следует соблюдать осторожность.
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировкидозы не требуется. При назначении препарата пациентам с умеренной печеночнойнедостаточностью следует соблюдать осторожность.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000),частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частотыразвития не представляется возможным).
Очень часто
световые ощущения (фосфены) (см. раздел «Фармакодинамика»),как правило, возникающие в первые 2 месяца лечения, после чего могут возникатьвновь. Фосфены прекращаются в период лечения (в большинстве случаев (77,5%))или по его окончании
Часто
брадикардия, особенно в первые 2-3 месяца лечения
атриовентрикулярная блокада І степени
желудочковые экстрасистолы
нарушение четкости зрения
головная боль, обычно в течение первого месяца лечения
головокружение, возможно связанное с брадикардией
Нечасто
учащенное сердцебиение, наджелудочковые экстрасистолы
вертиго
одышка
мышечные судороги
тошнота, запор, диарея
гиперурикемия, эозинофилия, повышение уровня креатинина вкрови
Противопоказания
повышенная чувствительность к ивабрадину или к одному извспомогательных веществ
ЧСС в состоянии покоя до начала лечения ниже 60 уд/мин
кардиогенный шок
острый инфаркт миокарда
тяжелая гипотензия (< 90/50 мм рт ст)
тяжелая печеночная недостаточность
синдром слабости синусового узла
синоатриальная блокада
сердечная недостаточность ІІІ – ІV класса по функциональнойклассификации NYHA
наличие электрокардиостимулятора
нестабильная стенокардия
атриовентрикулярная блокада ІІІ степени
комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохромаР450 3А4: азольными противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол),макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин,телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется комбинированный прием ивабрадина спрепаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:
сердечно-сосудистые препараты: хинидин, дизопирамид,бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон
препараты, не предназначенные для лечения заболеванийсердечно-сосудистой системы (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин,галофантрил, пентамидин, сизаприд, эритромицин для внутривенного введения)
При необходимости назначения таких комбинаций следуетпроводить тщательный мониторинг работы сердца.
Противопоказано применение ивабрадина совместно с сильнымиингибиторами фермента СYР3А4 (азольные противогрибковые препараты (кетоконазол,итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально,джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир),нефазодон) в связи с повышением концентрации ивабрадина в плазме и рискомразвития чрезмерной брадикардии.
Не рекомендуется совместное применение препарата сумеренными ингибиторами СYР3А4 (дилтиазем, верапамил, флуконазол). Совместныйприем возможен при начальной дозе 2,5 мг 2 раза в день при условии, что ЧСС всостоянии покоя составляет более 60 уд/мин, с проведением мониторинга ЧСС.
Индукторы СYР3А4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин,препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) приводят к снижениюконцентрации в плазме и уменьшению активности ивабрадина. Одновременный приемможет потребовать коррекции дозы ивабрадина или сокращению дозвышеперечисленных индукторов СYР3А4. В период лечения ивабрадином приемпрепаратов зверобоя продырявленного необходимо сократить.
Одновременный прием грейпфрутового сока увеличивает экспозициюивабрадина в 2 раза, в связи с чем во время лечения ивабрадином необходимосократить потребление грейпфрутового сока.
Ингибиторы протонового насоса (омепразол, лансопразол),силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (симвастатин),блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин),дигоксин и варфарин не оказывают клинически значимого взаимодействия нафармакокинетические и фармакодинамические параметры ивабрадина.
Ограничений на совместный прием ингибиторовангиотензин-превращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ,диуретиков, нитратов короткого и пролонгированного действия, фибратов,пероральных противодиабетических препаратов, аспирина и других антиагрегантныхсредств нет.
Особые указания
Кораксан® неэффективен для лечения и профилактики аритмий.Существует высокая вероятность того, что он теряет свою эффективность в случаеразвития тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковойпароксизмальной тахикардии). Поэтому назначение препарата пациентам сфибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, приводящих к снижениюфункции синусного узла, не рекомендуется. Кроме того, рекомендуется регулярнопроводить мониторинг пациентов, принимающих Кораксан®, на предмет выявленияфибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличииклинических показаний мониторинг должен включать ЭКГ.
Назначение препарата пациентам с атриовентикулярной блокадойІІ степени не рекомендуется.
Следует проявлять осторожность при назначении Кораксана®пациентам с бессимптомной дисфункцией левого желудочка, а также пациентам ссердечной недостаточностью ІІ класса по функциональной классификации NYHA.
Не рекомендуется прием Кораксана® сразу после перенесенногоинсульта.
Кораксан® с осторожностью назначают пациентам с легкой илиумеренной артериальной гипотензией.
У пациентов с фибрилляцией предсердий или другими видамиаритмий, ввиду недостаточного количества данных относительно риска развитиячрезмерной брадикардии, в течение 24 часов после приема последней дозы Кораксана®следует рассмотреть возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсиипрямым током.
При назначении препарата пациентам с пигментным ретинитом (retinitispigmentosa) следует соблюдать осторожность.
Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следуетизбегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазыЛаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в педиатрии
Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18лет не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
В период лечения препаратом возможно проявление временныхсветовых ощущений, в основном, в виде фосфенов, в связи с чем следует соблюдатьосторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами вситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно вночное время.
Передозировка
Симптомы: тяжелая и длительная брадикардия.
Лечение: симптоматическое лечение (внутривенное введениеизопреналина), при необходимости – временная электрокардиостимуляция.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 и 4 контурных упаковки вместе с инструкцией поприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
