КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
АЛИМТА™
Торговое название
Алимта™
Международное непатентованное название
Пеметрексед
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – пеметрекседа динатрия гептагидрата 713.0 мг (эквивалентно пеметрекседу 500 мг).
вспомогательные вещества: маннитол 500 мг; натрия гидроксид, 10 % раствор q.s. для корректировки рН; кислота хлороводородная, 10 % раствор q.s. для корректировки рН, азот.
Описание
Однородный белый или белый с желтоватым или с желтовато-зеленым оттенком лиофилизированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.
Код АТХ L01BA04
Показания к применению
в комбинации с цисплатином для терапии пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры
в комбинации с цисплатином для терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией плоских клеток
в виде монотерапии для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией плоских клеток, болезнь которых не прогрессировала немедленно после химиотерапии на основе препаратов платины
в виде монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией плоских клеток
Способ применения и дозы
Инфузия Алимты™ должна вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Алимта™ вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Инструкции по восстановлению и разведению Алимты™ до непосредственного введения см. ниже.
Комбинированное лечение с цисплатином
Рекомендованная доза Алимты™ – 500 мг/м2 исходя из площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2 исходя из площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов приблизительно через 30 мин после введения Алимты™ в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.
Монотерапия
Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого после предшествующей химиотерапии рекомендованная доза Алимты™ – 500 мг/м2 исходя из площади поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения Алимты™
Для снижения частоты и выраженности кожных реакций необходимо назначение кортикостероидных препаратов за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день инфузии и в последующий день после нее. Назначенный кортикостероид должен быть эквивалент 4 мг дексаметазона, применяемого 2 раза в день перорально.
Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должна быть назначена поддерживающая витаминная терапия. Следует назначать перорально препараты фолиевой кислоты или мультивитаминные комплексы, содержащие фолиевую кислоту, (от 350 мкг до 1000 мкг) ежедневно. Как минимум 5 суточных доз фолиевой кислоты должны быть приняты в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и прием препаратов фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо получить внутримышечно витамин В12 (1000 мкг) в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа и далее однократно каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Мониторирование
У пациентов, получающих пеметрексед, перед введением каждой дозы необходимо контролировать показатели полного анализа крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии у пациентов должны быть следующие нормы показателей: абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥ 1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3.
Клиренс креатинина должен быть ≥ 45 мл/мин.
Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ не более чем в 5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае присоединения печени к опухолевому процессу.
Коррекция дозы
Коррекция дозы перед началом повторного курса должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле лечения. Лечение может быть отсрочено для предоставления достаточного времени на восстановление. После восстановления пациентам необходимо продолжать лечение, согласно рекомендациям, в Таблицах 1, 2 и 3, которые относятся к применению Алимты™ в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Таблица 1
Режим дозирования Алимты™ (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Гематологическая токсичность
Минимальное содержание абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) <500 /мм³ и
минимальное содержание тромбоцитов 50,000 /мм³ 75% от предыдущей дозы (Алимты™ и цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов <50,000/мм³ независимо от минимального содержания абсолютного числа (АЧН) нейтрофилов 75% от предыдущей дозы (Алимты™ и цисплатина)
Минимальное содержание тpомбоцитов <50 000/мм³ с кpовотечениема независимо от минимального содеpжания абсолютного числа нейтpофилов (АЧН) 50% от предыдущей дозы (Алимты™ и цисплатина)
аЭти кpитеpии соответствуют опpеделению кpовотечения ≥ Степени 2 в соответствии с Общепpинятыми Кpитеpиями Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998)
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) 3 степени, лечение Алимтой™ необходимо отложить до восстановления показателей, до уровня ниже или соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.
Таблица 2
Режим дозирования Алимты™ (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Негематологическая токсичностьa,b
Доза Алимты™ (мг/м2) Доза цисплатина (мг/м2)
Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением мукозита 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы
Мукозит 3 или 4 степени 50% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы
аОбщепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998)
bИсключая нейротоксичность
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина отображена в Таблице 3. Необходимо отменить лечение пациентам с нейротоксичностью 3 или 4 степени.
Таблица 3
Режим дозирования Алимты™ (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Нейротоксичность
Степень токсичностиa Доза Алимты™ (мг/м2) Доза цисплатина (мг/м2)
0-1 100% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы
2 100% от предыдущей дозы 50% от предыдущей дозы
а Общепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998)
Лечение Алимтой™ должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Пациенты с нарушением функции почек (стандартная формула Кокрофта-Голта или скорость клубочковой фильтрации, измеренная методом сывороточного клиренса Tc99m-DPTA)
Пеметрексед преимущественно выводится мочой в неизмененном виде. Пациентам, с клиренсом креатинина ≥ 45мл/мин, не требовалась коррекции дозы, за исключением рекомендованных для всех пациентов. Не было получено достаточного количества данных по применению пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина <45 мл/мин, поэтому этой категории пациентов не рекомендуется назначать пеметрексед.
Пациенты с нарушением функции печени
Какой-либо связи между уровнями АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) или общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа обнаружено не было. Тем не менее, не проводилось специальных исследований с вовлечением пациентов с печеночной недостаточностью, проявляющейся повышением уровня билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы и/или активности аминотрансфераз более чем в 3,0 раза от верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени) или более чем в 5,0 раз от верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени)..
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы, за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.
Дети и подростки
Алимта™ не применяется в клинической практике лечения детей со злокачественной мезотелиомой плевры и немелкоклеточным раком легкого.
Меры предосторожности при подготовке и введении препарата
Следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа, так как он является потенциально токсичным противоопухолевым препаратом. Рекомендуется использование перчаток. При контакте раствора пеметрекседа с кожей немедленно и тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора пеметрекседа со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой. Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. Было получено всего несколько сообщений о случаях экстравазации пеметрекседа, которые не были классифицированы исследователем как серьезные. В случае экстравазации необходимо следовать местным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими средствами, не вызывающими образование нарывов.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением пеметрекседа, независимо от того используется препарат в виде монотерапии или в комбинации, является подавление функции костного мозга, проявляющееся анемией, нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией; и желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, запором, фарингитом, мукозитом и стоматитом. Другие нежелательные эффекты включают нефротоксичность, повышение уровня трансаминаз, алопецию, утомляемость, обезвоживание, сыпь, инфекцию/сепсис и нейропатию. В редких случаях возможно возникновение синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01%), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В комбинации с цисплатином (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12) у пациентов с мезотелиомой плевры
Очень часто
снижение уровня гемоглобина, лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, тромбоцитопения
повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина*
тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, стоматит/фарингит
утомляемость
сенсорная нейропатия
сыпь, алопеция
Часто
фебрильная нейтропения, инфекция/заражение, лихорадка
боль в груди
конъюнктивит
диспепсия
нарушение вкусовых ощущений
дегидратация
крапивница
повышение АСТ, АЛТ, ГГТ
почечная недостаточность
Нечасто
аритмия
моторная нейропатия
*Производное от термина «почечный/мочеполовой другие»
Монотеpапия Алимтой™ (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получавших ранее химиотерапию
Очень часто
нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, снижения уровня гемоглобина
утомляемость
диарея, рвота, тошнота, анорексия, стоматит/фарингит
сыпь/шелушение
Часто
тромбоцитопения
инфекция/заражение (без нейтропении), фебрильная нейтропения
аллергическая реакция/гиперчувствительность,
зуд, алопеция
повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
повышение уровня креатинина
моторная нейропатия, сенсорная нейропатия
мультиформная эритема
боль в животе, запор
лихорадка
Нечасто
суправентрикулярная аритмия
В комбинации с цисплатином в качестве терапии первой линии (с добавлением фолиевой кислоты и витамина B12) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМЛР)
Очень часто
снижение уровня гемоглобина, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения
повышение уровня креатинина
утомляемость
тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея (без колостомии), стоматит/фарингит
алопеция
Часто
диспепсия, изжога
сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений
сыпь/шелушение
фебрильная нейтропения, инфекция/заражение, лихорадка
дегидратация
повышение АЛТ и АСТ
почечная недостаточность, снижение клиренса креатинина
конъюнктивит
Нечасто
аритмия
боль в груди
повышение гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)
моторная нейропатия
Поддерживающая монотерапия Алимтой™ (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB и IV стадии
Очень часто
снижение уровня гемоглобина
утомляемость
тошнота, анорексия
Часто
нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
повышение АСТ, АЛТ
рвота, диарея, запор, мукозит/стоматит
сенсорная нейропатия, моторная нейропатия, головокружение
алопеция, зуд
боль, отек, лихорадка (при отсутствии нейтропении)
нарушение функции почек (включая повышение сывороточного креатинина/креатинина в крови, снижение скорости клубочковой фильтрации, почечную недостаточность и отмеченные как другие нарушения почечной/мочеполовой системы)
болезнь наружной оболочки глаза (в том числе конъюнктивит), повышенное слезотечение
сыпь/шелушение кожи
фебрильная нейтропения, инфекция/заражение
Нечасто
суправентрикулярная аритмия
легочная эмболия
мультиформная эритема
аллергическая реакция/гиперчувствительность
Побочные реакции по данным клинических исследований
Часто
- сепсис (в некоторых случаях с летальным исходом)
Нечасто
- серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульты и транзиторные ишемические атаки (в комбинации с другими цитотоксическим средством). У большинства пациентов с выявленными нарушениями отмечалось наличие кардиоваскулярных факторов риска.
- эзофагит/радиационный эзофагит
- отек
- интерстициальный пневмонит, сопровождающийся дыхательной недостаточностью (иногда со смертельным исходом)
- колит (в том числе приводящий к интестинальным и ректальным кровотечениям, в некоторых случаях со смертельным исходом, прободению кишечника, некрозу кишечника и воспалению слепой кишки)
- панцитопения
Редко
- потенциально серьезные случаи гепатита
Побочные реакции по данным постмаркетинговых исследований:
Часто
- гиперпигментация
Нечасто
- острая почечная недостаточность (в монотерапии пеметрекседом или в комбинации с другими химиотерапевтическими средством)
- радиационный пневмонит (у пациентов, проходивших лучевую терапию перед назначением пеметрекседа, одновременно с ним или после завершения курса лечения)
- ишемия периферических сосудов, иногда приводящая к некрозу конечности
Редко
- у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, иногда отмечается местная воспалительная реакция в ранее облученной области («радиационная память»)
- иммуноопосредованная гемолитическая анемия
- буллезные нарушения, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях с летальным исходом)
- анафилактический шок
Неизвестно
- эритематозный отек (в основном нижних конечностей)
- инфекционные и неинфекционные заболевания кожи, гиподермы и/или подкожной ткани (например, острый бактериальный дермо-гиподермит, псевдоцеллюлит, дерматит)
- несахарный почечный диабет, острый тубулярный некроз
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Лица, занятые в сфере здравоохранения, должны сообщать обо всех подозреваемых лекарственных реакциях через национальные системы оповещения регуляторных органов.
Противопоказания
гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам
период лактации
сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки
детский и подростковый возраст до 18-ти лет
Лекарственные взаимодействия
Особые указания
см. интструкцию
Передозировка
Симптомы: Выявленными симптомами являются - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и сыпь. Ожидаемым осложнением передозировки является угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Дополнительно могут наблюдаться следующие симптомы: присоединение вторичных инфекций с/без лихорадки, диарея, и/или мукозит.
Лечение: при подозрении на развитие передозировки, необходимо частое мониторирование анализа крови пациента и назначение соответствующего лечения. Должна быть рассмотрена возможность применения кальция фолината или фолиниевой кислоты при лечении передозировки пеметрекседом.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают в бесцветный стеклянный флакон вместимостью 50 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и полипропиленовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку.
Каждый флакон помещают в поддон для придания устойчивости и обтягивают прозрачной полиэтиленовой пленкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре –не выше 30С. Приготовленный раствор хранить при температуре 2 – 8С не более 24 ч.
Флакон предназначен для однократного применения.
Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации - производителя
Элай Лилли энд Компани, Индианаполис, США
...