Сибри Бризхалер ингаляциялық капсулаларға арналған ұнтақ 50 мкг № 30 - бағасы Теміртауда

Торговое название Сибри® Бризхалер®

Международное непатентованное название Гликопиррония бромид

Лекарственная форма Порошок для ингаляций в капсулах 50 мкг

Состав Одна капсула содержит активное вещество - 0,063 мг гликопиррония бромида (соответствует 50 мкг гликопиррония основания в капсуле и 44 мкг в получаемой дозе), вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, состав оболочки капсулы: гипромеллоза, вода очищенная, каррагинан, калия хлорид, FDC желтый 6 / 110 Закат желтый, FCF (Е 110), черная краска (в состав краски входят: шеллак (Е 904), этанол безводный, 2-пропанол, пропиленгликоль, бутанол, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид, вода очищенная, железа оксид черный (Е 172)).

Описание Твердые капсулы из гипромеллозы размером 3 с прозрачным оранжевым корпусом и крышечкой, с черной маркировкой « » под черной радиальной полосой на крышечке и черной надписью «GPL 50» над черной полосой на корпусе капсулы. Содержимое капсул - порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Гликопиррония бромид. Код АТХ R03BB06

Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция После ингаляции гликопиррония бромид быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) через 5 минут. Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после ингаляционного применения примерно 40%. Около 90% системной экспозиции гликопиррония бромида приходится на абсорбцию в легких и 10% на абсорбцию в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность после перорального применения глиропиррония бромида оценивается примерно в 5%. На фоне регулярных ингаляций (1 раз в день) равновесное состояние гликопиррония бромида достигается в течение 1 недели. Максимальная концентрация гликопиррония бромида в равновесном состоянии (ингаляция 50 мкг 1 раз в день) и концентрация гликопиррония бромида в плазме крови непосредственно перед приемом следующей дозы равны 166 пг/мл и 8 пг/мл соответственно. Экскреция с мочой в равновесном состоянии по сравнению с первым введением позволяет предположить, что системная кумуляция не зависит от дозы в диапазоне доз 25-200 мкг. Распределение После внутривенного введения объем распределения в равновесном состоянии (Vss) гликопиррония бромида составил 83 л и объем распределения в терминальной фазе (Vz) - 376 л. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после ингаляции (Vz/F) составил 7310 л, что отражает более медленное выведение препарата после ингаляции. In vitro связь гликопиррония бромида с белками плазмы крови человека составила 38-41% при концентрации 1-10 нг/мл. Эти концентрации как минимум в 6 раз выше, чем таковые в равновесном состоянии, достигаемые в плазме на фоне применения препарата в дозе 50 мкг 1 раз в день. Метаболизм Было отмечено, что гидроксилирование гликопиррония бромида приводит к образованию различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производных карбоновой кислоты (M9). Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP вносят свой вклад в окислительную биотрансформацию гликопиррония бромида. Гидролиз до M9, по-видимому, катализируется ферментами семейства холинэстераз. Так как исследования не выявили метаболизма действующего вещества в легких, и М9 вносит незначительный вклад в циркуляцию (4% от Сmax и AUC гликопиррония бромида) после внутривенного введения, предполагается, что М9 образуется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции действующего вещества путем пресистемного гидролиза и/или при «первичном прохождении» через печень. После ингаляции или внутривенного введения только минимальное количество М9 было обнаружено в моче (≤ 0,5% введенной дозы). Глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были обнаружены в моче человека после повторных ингаляций в количестве приблизительно 3% от дозы. Исследования ингибирования in vitro продемонстрировали, что гликопиррония бромид не принимал значимого участия в ингибировании изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, транспортеров MDR1, MRP2 или MXR, и транспортеров OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 или OCT2. Исследования индукции ферментов in vitro не выявили значимую индукцию гликопиррония бромидом какого-либо из протестированных изоферментов цитохрома P450, а также в отношении UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2. Выведение Выведение гликопиррония бромида почками достигает 60-70% от общего плазменного клиренса, 30-40% выводится другими путями – в большей степени за счет метаболизма, а также с желчью. После однократной и повторных ингаляций гликопиррония бромида в диапазоне от 50 до 200 мкг 1 раз в день здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ средний почечный клиренс находился в пределах 17.4-24.4 л/ч. Активная тубулярная секреция вносит свой вклад в выведение почками гликопиррония бромида. До 20% от принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Плазменная концентрация гликопиррония бромида снижается многофазно. Средний конечный период полувыведения более продолжителен после ингаляционного пути введения (33-57 ч) чем после внутривенного введения (6,2 ч) и перорального применения (2,8 ч). Характер элиминации позволяет предположить длительную абсорбцию в легких и/или проникновение гликопиррония бромида в системный кровоток во время и после 24 ч после ингаляции. У пациентов с ХОБЛ системная экспозиция, а также общая экскреция с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии повышалась пропорционально дозе в диапазоне от 50 мкг до 200 мкг. Применение у особых групп пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ данных у пациентов с ХОБЛ выявил, что масса тела и возраст являются факторами, влияющими на межиндивидуальные различия в системной экспозиции препарата. Препарат Сибри® Бризхалер® в дозе 50 мкг 1 раз в день может безопасно применяться в любой возрастной группе и при любой массе тела. Пол, курение и исходный показатель ОФВ1, не оказывают видимого влияния на системную экспозицию гликопиррония бромида. Пациенты с нарушением функции печени Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Выведение гликопиррония бромида происходит, главным образом, за счет экскреции почками. Предполагается, что ухудшение печеночного метаболизма гликопиррония бромида не приведет к клинически значимому повышению системной экспозиции. Пациенты с нарушением функции почек Системная экспозиция гликопиррония бромида зависит от состояния функции почек. Умеренное повышение общей системной экспозиции (AUC) до 1.4 раз наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести и до 2.2 раз у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией заболевания почек. Использование популяционного фармакокинетического анализа позволило сделать вывод, что у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) препарат Сибри® Бризхалер® может применяться в рекомендуемых дозах. Этническая принадлежность После ингаляции гликопиррония бромида значительных различий в общей системной экспозиции (AUC) между субъектами японской и европейской этнической принадлежности не было. Для других национальностей или рас фармакокинетических данных недостаточно. Фармакодинамика Препарат Сибри® Бризхалер® - ингаляционный длительно действующий антагонист мускариновых рецепторов Гликопиррония бромид - м-холиноблокатор, механизм действия которого основан на блокировании бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. В организме человека выявлено 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1-5). Известно, что только подтипы М1-3 задействованы в физиологической функции дыхательной системы. Гликопиррония бромид, являясь антагонистом мускариновых рецепторов, обладает высоким сродством именно к рецепторам подтипа М1-3. При этом гликопиррония бромид обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении М1 и М3 подтипа рецепторов, по сравнению с М2 подтипом рецепторов. Это приводит к быстрому возникновению терапевтического эффекта после ингаляции препарата, что подтверждено клиническими исследованиями. Продолжительность действия препарата после ингаляции обусловлена длительным поддержанием терапевтической концентрации препарата в легких, что подтверждается более длительным периодом полувыведения препарата после ингаляционного применения, по сравнению с внутривенным введением. В многочисленных клинических исследованиях было показано, что на фоне применения гликопиррония бромида у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) существенно улучшается легочная функция (оценка проводилось с помощью изменения объема форсированного выдоха за 1 мин (ОФВ1)): терапевтический эффект возникает в течение первых 5 минут после ингаляции, со значимым повышением ОФВ1 от исходных показателей в пределах 0,091 л до 0,094 л, бронходилатирующий эффект гликопиррония бромида после ингаляции сохраняется более 24 часов. По данным клинических исследований отсутствуют свидетельства развития тахифилаксии к бронходилатирующему эффекту препарата на фоне регулярного применения вплоть до 52 недель. Не наблюдалось изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС) и продолжительности интервала QTс на фоне применения препарата Сибри® Бризхалер® в дозе 200 мкг у пациентов с ХОБЛ.

Показания к применению - поддерживающая бронхолитическая терапия при обструкции дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Способ применения и дозы Только для ингаляционного применения! Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, который следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для ингаляций Бризхалер®, который входит в комплект упаковки. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением. Рекомендуемая доза препарата Сибри® Бризхалер® составляет 50 мкг (содержимое 1 капсулы) 1 раз в сутки. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции, следующую дозу необходимо принять как можно быстрее. Пациенты должны быть информированы о том, что не следует принимать более 1 дозы препарата (50 мкг) в сутки. Перед началом применения препарата Сибри® Бризхалер® пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора. При отсутствии улучшения функции дыхания следует удостовериться, правильно ли пациент применяет препарат. Препарат следует вдыхать, а не глотать. Применение у пациентов с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести может применяться рекомендуемая доза препарата Сибри® Бризхалер®. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией заболевания почек, требующей проведение гемодиализа, препарат Сибри® Бризхалер® должен применяться в рекомендуемой дозе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Применение у пациентов с нарушением функции печени Специальных клинических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Препарат Сибри® Бризхалер® выводится преимущественно путем почечной экскреции, поэтому значимого увеличения экспозиции у пациентов с нарушением функции печени не предполагается. Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени. Применение у пациентов пожилого возраста Препарат Сибри® Бризхалер® может применяться в рекомендуемой дозе у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Применение у детей <18 лет Препарат Сибри® Бризхалер® не должен применяться у детей <18 лет.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Каждая упаковка препарата Сибри® Бризхалер® содержит:

- Одно ингаляционное устройство – Бризхалер® - Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь! Ингаляционное устройство Бризхалер®, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата. Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингаляционное устройство Бризхалер®. Не используйте капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не используйте Бризхалер® для ингаляции других препаратов. Через 30 дней использования Бризхалер® следует выбросить.

Как использовать ингалятор Снимите крышку. Откройте Бризхалер®. Чтобы открыть ингалятор, крепко возьмите его за основание и наклоните мундштук. Приготовьте капсулу: Отделите один блистер от блистер-упаковки, оторвав ее по линии перфорации. Возьмите один блистер и снимите с него защитную пленку, чтобы высвободить капсулу. Не выдавливайте капсулу через защитную пленку. Выньте капсулу: Капсулы следует хранить в блистере и вынимать только непосредственно перед применением. Вытрите руки насухо и выньте капсулу из блистера. Не глотайте капсулу. Вставьте капсулу в Бризхалер®: Положите капсулу в камеру для капсул. Никогда не помещайте капсулу непосредственно в мундштук. Закройте Бризхалер®: Плотно закройте ингалятор. Когда он закроется до конца, должен раздаться «щелчок». Проткните капсулу: Удерживайте Бризхалер® в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх. Одновременно нажмите до конца на обе кнопки. При прокалывании капсулы должен раздаться «щелчок». Не нажимайте на кнопки для прокалывания капсулы более одного раза. Полностью отпустите кнопки ингалятора Бризхалер® с обеих сторон. Сделайте выдох: Перед тем как вставить мундштук в рот, сделайте полный выдох. Никогда не дуйте в мундштук. Вдохните лекарственный препарат: - Удерживайте Бризхалер® в руке так, чтобы кнопки оказались слева и справа (а не сверху и снизу), как показано на картинке. - Вложите мундштук ингалятора Бризхалер® в рот и плотно сожмите губы вокруг него. - Сделайте быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройства. Обратите внимание: Когда Вы вдыхаете через ингалятор, Вы должны услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы в камере и распылением порошка. Вы можете почувствовать сладковатый привкус препарата во рту. Если Вы не слышите дребезжащего звука, это может означать, что капсула застряла в камере ингалятора. В этом случае откройте ингалятор и аккуратно освободите капсулу, постучав по основанию устройства. Чтобы освободить капсулу, не нажимайте на кнопки для прокалывания капсулы. При необходимости повторите этапы 9 и 10. Задержите дыхание: Если при вдыхании вы услышали характерный звук, задержите дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время выньте мундштук изо рта. После этого сделайте выдох. Откройте Бризхалер® и посмотрите, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, закройте Бризхалер® и повторите этапы 9-12. В большинстве случаев капсула опорожняется за одну или две ингаляции. У некоторых пациентов в течение небольшого времени после ингаляции лекарственного препарата отмечается кашель. Если вы кашляете, не волнуйтесь. Если порошка в капсуле не осталось, значит, Вы получили полную дозу препарата. Выньте капсулу: После того как Вы примете суточную дозу препарата Сибри® Бризхалер®, следует, отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу, постучав по ингалятору, и выбросить ее. Закройте мундштук ингалятора Бризхалер® и закройте Бризхалер® крышкой. Не храните капсулы в ингаляторе Бризхалер®.

Помните: Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций. Используйте только Бризхалер®, находящийся в упаковке. Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием. Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук ингалятора Бризхалер®. Не нажимайте на прокалывающее устройство более одного раза. Никогда не дуйте в мундштук ингалятора Бризхалер®. Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции. Не мойте Бризхалер®. Храните его сухим. См. раздел «Как чистить Бризхалер®». Не разбирайте Бризхалер®. Начиная новую упаковку препарата, всегда используйте новый Бризхалер®, находящийся в упаковке для ингаляции капсул Не храните капсулы в ингаляторе Бризхалер®. Всегда храните блистеры с капсулами и Бризхалер® в сухом месте. Дополнительная информация В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот. Не волнуйтесь, если Вы вдохнули его или проглотили. Обратите внимание, если Вы прокололи капсулу более одного раза, возрастает риск ее разламывания. Как чистить Бризхалер® Чистите Бризхалер® один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Бризхалер®. Сохраняйте его сухим. Побочные действия Нежелательные лекарственные реакции, связанные с местной переносимостью препарата, включали раздражение глотки, назофарингит, ринит и синусит. Часто (≥1/100, <1/10) сухость во рту, гастроэнтерит бессонница Нечасто (≥1/1000, <1/100) диспепсия, зубной кариес боль в конечностях, боль скелетной мускулатуры грудной клетки кожная сыпь усталость, астения застойные явления в пазухах, продуктивный кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение ринит, цистит гипергликемия дизурия, задержка мочи фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения гипестезия

В клиническом исследовании длительностью 12 месяцев были выявлены следующие дополнительные нежелательные явления, которые встречались более часто при применении препарата Сибри® Бризхалер® по сравнению с плацебо: назофарингит, рвота, мышечная боль, боль в области шеи, сахарный диабет. Нежелательные лекарственные реакции, полученные в ходе постмаркетинговых исследований и по данным литературы. Поскольку данные сообщаются в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, определить частоту их не представляется возможным: - ангионевротический отек, гиперчувствительность - парадоксальный бронхоспазм - зуд Описание отдельных нежелательных явлений Наиболее распространенным м-холиноблокирующим неблагоприятным эффектом была сухость во рту. Большинство отчетов о сухости во рту были, предположительно, связаны с приемом препарата и легкой степени, серьезных случаев не было. Сыпь встречалась нечасто и, как правило, в легкой степени. Особые группы пациентов У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет частота развития инфекций мочевыводящих путей и головной боли при применении препарата Сибри® Бризхалер® была выше, чем в группе плацебо.

Противопоказания - гиперчувствительность к гликопирронию или к любому вспомогательному веществу

Лекарственные взаимодействия Комбинированное применение препарата Сибри® Бризхалер® с ингаляционными средствами, содержащими холиноблокаторы, не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется применение других антихолинергических средств. Одновременное применение гликопиррония бромида и ингаляционного индакатерола, агониста бета2-адренорецепторов, не влияет на фармакокинетику обоих препаратов. Хотя никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, препарат Сибри® Бризхалер® используется одновременно с другими препаратами, которые обычно применяются в лечении ХОБЛ без клинических признаков лекарственного взаимодействия. Они включают в себя симпатомиметические бронхолитики, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония бромида, повышал общую экспозицию (AUC) гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри® Бризхалер® с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов. Исследования in vitro показали, что препарат Сибри® Бризхалер® вероятно не влияет на метаболизм других лекарственных средств. Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония бромида не приводит к значимым изменениям системной экспозиции препарата. Особые указания Не использовать препарат Сибри® Бризхалер® для купирования острых эпизодов бронхоспазма. Не является средством неотложной помощи. Реакции гиперчувствительности Были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Сибри® Бризхалер®. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции, в том числе ангионевротического отека (включая затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица), крапивницы или кожной сыпи, препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм Как и в случаях другой ингаляционной терапии, применение препарата Сибри® Бризхалер® может приводить к парадоксальному бронхоспазму, что может представлять угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма, применение препарата Сибри® Бризхалер® должно быть немедленно прекращено и применена альтернативная терапия. М-холиноблокирующий эффект Как и другие м-холиноблокирующие лекарственные средства препарат Сибри® Бризхалер® должен с осторожностью применяться у пациентов с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата Сибри® Бризхалер®, а также незамедлительно сообщать своему врачу, в случае развития любого из этих признаков или симптомов. Тяжелое нарушение функции почек Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1.73м2), включая пациентов с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе, должны применять препарат Сибри® Бризхалер® только, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Беременность и период грудного вскармливания В доклинических исследованиях было показано отсутствие у препарата тератогенного эффекта после ингаляционного применения. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Сибри® Бризхалер® у беременных женщин, препарат может применяться во время беременности только в том случае, когда предполагаемая польза применения для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли гликопиррония бромид в грудное молоко у человека. Применение препарата Сибри® Бризхалер® при грудном вскармливании должно рассматриваться только, если польза для матери превышает любой потенциальный риск для младенца. Ни исследования репродуктивной токсичности, ни другие исследования на животных не дают оснований полагать, что препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Препарат Сибри® Бризхалер® не оказывает отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Передозировка Высокие дозы гликопиррония могут привести к м-холиноблокирующим признакам и симптомам, для которых может потребоваться симптоматическое лечение. Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы препарата Сибри® Бризхалер® маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном применении (около 5%).

Форма выпуска и упаковка Индивидуальная упаковка По 6 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ориентированный полиамид/алюминий/поливинилхлорид (OPA/ALU/PVC) и фольги алюминиевой печатной лакированной (PET/AL/HS-lacquer). По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с 1 ингалятором и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку. Мультиупаковка Состоит из 3 картонных пачек, каждая из которых содержит 30 капсул, 1 ингалятор и инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 C в оригинальной упаковке для защиты от влажности. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 2 года Препарат не следует использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек По рецепту

Производитель Новартис , Швейцария