Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
ХЛОЕ
Торговое название
Хлое
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: ципротерона ацетат микронизированный 2 мг иэтинилэстрадиол микронизиророванный0,035 мг,
вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат DCL 15, повидон К25, натриякарбоксиметил крахмал тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, алюминияоксид коллоидный, магния стеарат,
состав оболочки: краситель Опадрай II Желтый OY-L-32901(лактозамоногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид Е171, макрогол 4000, железа(III)оксид желтый Е172, железа (III)оксид черный Е172, железа (III)оксидкрасный Е172, вода очищенная)
Каждая таблетка белого цвета (плацебо) содержит
вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат DCL 15, повидон К25, натриякарбоксиметил крахмал тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, алюминияоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевогоцвета, круглой формы, двояковыпуклые.
Таблетки, белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые (дляплацебо).
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены.
Код АТС G03HB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ципротерона ацетат
После приема ХЛОЕ ципротерона ацетат полностью абсорбируетсяиз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь 1 таблетки ХЛОЕ максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови,приблизительно 3.5-4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание сбелками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды(ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молокомвыделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.
Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, периодполувыведения (T1/2) составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой ивторой фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг.Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит- 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитовпочками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененномвиде через кишечник. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8сут.
Этинилэстрадиол
После приема этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Впроцессе всасывания и \"первого прохождения\" через печеньэтинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливаетбиодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальнуювариабельность.
Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2%находятся в плазме в свободном виде). C грудным молоком выделяется до 0.02%дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС икортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения концентрация ГСПС всыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, исывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95мкг/мл.
Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T1/2 1-2 ч иприблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг.Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - почками,60% - через кишечник.
Фармакодинамика
Комбинированный низкодозированный монофазный пероральныйконтрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действияобусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом
стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральнымэстрогеном - этинилэстрадиолом. Ципротерона ацетат обладает способностьюконкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (тестостерон,дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольшихколичествах в организме женщин, главным образом, в надпочечниках, яичниках икоже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явленияандрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемыхгормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов).Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленныхповышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этимгормонам.
На фоне приема ХЛОЕ снижается усиленная деятельность сальныхжелез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмернаяжирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос,часто сопровождающее себорею.
Терапия ХЛОЕ у женщинрепродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких формгирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после несколькихмесяцев применения.
Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагеннойактивностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другиелекарственные средства с гестагеннойактивностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозитовуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.
Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферическиевлияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечнойслизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки испособствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.
На фоне приема препарата цикл становится более регулярным,реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивностькровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Показания к применению
- контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации
- андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно ихвыраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями собразованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/),андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма
Способ применения и дозы
ХЛОЕ принимают внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблеткупринимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Времяприема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить водин и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
Прием ХЛОЕ начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки.
Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарнойупаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока небудут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблеткижелто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 днейпринимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 днейлечебного цикла (28 дней), должна возникнуть менструация (кровотечение врезультате отмены лечения). Менструация обычно начинается через 2 –3 дня после21-го дня цикла лечения препаратом ХЛОЕ. Следующую упаковку необходимо начинатьна следующий день после полностью завершённого приёма таблеток из предыдущейупаковки, независимо продолжается кровотечение или нет.
При переходе с комбинированных пероральных контрацептивовприем ХЛОЕ следует начинать на следующий день после приема последней таблетки сактивными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднееследующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов,содержащих 21 таблетку). Далее по описанной выше схеме. Если пациенткапринимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием ХЛОЕследует начать после приема последней неактивной таблетки.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены(\"мини-пили\"), ХЛОЕ можно начать применять без перерыва. При использованииинъекционных форм контрацептивов ХЛОЕначинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходес имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использоватьдополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых семи дней приема препарата. После аборта в Iтриместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этомслучае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следуетначинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использоватьдополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приемапрепарата. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом иначалом приема ХЛОЕ, то сначала следует исключить беременность или необходимодождаться первой менструации.
Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующаятаблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежностьконтрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12ч, надежность контрацепции может быть снижена.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч(интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч) во время первой ивторой недели приема препарата, то женщина должна принять последнюю пропущеннуютаблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает приемдвух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в
обычное время. Дополнительно следует использовать барьерныйметод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если опоздание в приеме таблеткисоставило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч)во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнююпропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если этоозначает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается вобычное время. Кроме того, прием таблетки из новой упаковки должен быть начат,как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, чтоу женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могутнаблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение вдни приема таблеток. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч послеприема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случаенеобходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Для того,чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток изновой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки изпредыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могутприниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится).На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущиевыделения или прорывные маточные кровотечения. Следует начать приём таблеток из следующей упаковки после завершенияприёма всех 28 таблеток.
Для того, чтобы перенести день начала менструации на другойдень недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток настолько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что унее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистыевыделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же какв случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяетсятяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется приниматьпрепарат, по крайней мере, еще 3-4 мес. В случае появления рецидива черезнесколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторнуютерапию препаратом ХЛОЕ®.
Побочные действия
Часто
- головная боль
- тошнота
- нагрубание, болезненность молочных желез
- угнетенное состояние, изменения настроения
Не часто
- мигрень
- рвота, диарея
- задержка жидкости в организме
- увеличение молочных желез
- изменение либидо
Редко
- плохая переносимость контактных линз
- аллергические реакции
- вагинальные выделения, выделения из молочных желез
- различные кожные проявления (например, сыпь, узловатаяэритема,
мультиформнаяэритема), появление пигментных пятен на лице (хлоазма) Очень редко
- изменения массы тела
- нарушения функций пищеварительного тракта
- тромбофлебит, тромбоэмболия.
Противопоказания
- тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозыглубоких вен,
тромбоэмболиялегочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные
нарушения)
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторныеишемические
атаки, стенокардия)
- артериальная гипертензия
- сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями
- наличие тяжелых или множественных факторов риска венозногоили
артериального тромбоза
- заболевания или выраженные нарушения функции печени
- опухоли печени (в т.ч. в анамнезе)
- гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухолимолочной
железы или половыхорганов (в т.ч. в анамнезе)
- маточные кровотечения неясной этиологии
- панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождалсятяжелой
гипертриглицеридемией
- наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождаласьочаговой
неврологическойсимптоматикой
- беременность или подозрение на нее, период лактации
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера,Дубина-Джонсона
и Ротора)
- серповидно-клеточная анемия
- идиопатическая желтуха или зуд во время бывшейбеременности
- отосклероз с ухудшением во время беременности
- возраст старше 40 лет
- гиперпролактинемия
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые нафоне приема ХЛОЕ, препарат должен быть немедленно отменен.
С осторожностью - эпилепсия, депрессия, язвенный колит,заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания,порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез,заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов).
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении ХЛОЕ с индукторамимикросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном,карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином,топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиолаи ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям илиснижению надежности контрацепции.
При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинамиконтрацептивная надежность ХЛОЕ снижается.
Кроме того, ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) иненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (такие как невирапин), и ихкомбинации потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.
Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять наметаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина)или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме и тканях.
Особые указания
Перед началом применения ХЛОЕ необходимо провести общемедицинскоеобследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальнойслизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови.При длительном применении препарата профилактические контрольные обследованиянеобходимо проводить каждые 6 месяцев. При наличии факторов риска следуеттщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудитьего с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.
При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого изэтих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.
Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного илиартериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомывключают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди сиррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапныйприступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усилениечастоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения;диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или безпарциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности,внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения;симптомокомплекс \"острый\" живот.
Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов иартериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкойартериальной гипертензии ХЛОЕ необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию.Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации артериального давления.
При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отменаХЛОЕ до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическаяжелтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущегоприема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральныхконтрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние нарезистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нетнеобходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больныхсахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться подтщательным медицинским наблюдением.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральныхконтрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействияультрафиолетового излучения.
Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительноусилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другиепричины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция корынадпочечников. На фоне приема ХЛОЕ иногдамогут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывныекровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии.
Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следуетпроводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующихрегулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины иосуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключениязлокачественных новообразований или беременности. Они могут включатьдиагностическое выскабливание.
В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерывав приеме таблеток. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двухменструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность допродолжения приема препарата.
Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрациилютеинизирующего гормона (ЛГ) ифолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В связи с тем, что контрацептивноедействие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первуюнеделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.
Назначение после родов рекомендуется не ранее, чем пройдетпервый нормальный менструальный цикл.
Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 месяца допланируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургическоговмешательства, при длительной иммобилизации.
При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (непрекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительныенегормональные методы контрацепции).
Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивныелекарственные средства, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний ссерьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается свозрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщинстарше 30 лет).
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не оказывает существенного влияния на способностьуправлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
По 21 таблеток с препаратом и 7 таблеток плацебо помещают вконтурную ячейковую упаковку из ПВХ и алюминиевойфольги.
По 1 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией поприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальнойупаковке, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту