Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Каксета Торговое название Каксета Международное непатентованное название Капецитабин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: капецитабин150 мг, 500 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(Авицел РН-101), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910 (Метоцел Е 15 ЛВПремиум), лактоза безводная (Супертаб 21 АН), тальк ЕФ*, магния стеарат, состав оболочки: опадри II розовый 30F540003 #: в т.ч. гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титанадиоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксидкрасный (Е172), железаоксид желтый (Е 172) ; составоболочки: опадри II оранжевый 30F530001#: в т.ч. гипромеллоза 2910 6 сР(Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный(Е172), железа оксид желтый (Е 172). Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета, овальные, двояковыпуклые,с гравировкой «150» на одной стороне и гладкие с другой (дозировка 150 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета,овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «500» на одной стороне и гладкие с другой (дозировка 500 мг). Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновыеаналоги. Капецитабин Код АТХ L01ВC06 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь капецитабин всасывается быстро иполностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты,5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР).Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако навеличину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующегометаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. Снижение дозыКапецитабина уменьшает системное воздействие 5-ФУ больше, чем дозыпропорционально, из-за нелинейной фармакокинетики для активного метаболита. Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками,менее 60 %, и не зависит от концентрации (главным образом, с альбумином, около35 %), исследования плазмы человека определили, что связь капецитабина, 5'-DFCR, 5'-DFUR и 5-FUс белками составляет 54%, 10%, 62% и 10%, в основном с альбумином. Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическоепревращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУРпод действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевыхтканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйноговведения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятсяцитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУкатаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила(ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина(ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы(ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции. Последовательная ферментативная биотрансформациякапецитабина в 5-ФУ приводит к повышению концентрации в опухолевой ткани. Вслучае колоректальной опухоли, генерация 5-FU, в значительной степенилокализована в опухолевой строме клетки. Период полувыведения T ½ капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР,5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. Вдиапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и егометаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция смочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, накоторый приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочойв неизмененном виде. Фармакокинетика у пациентов особых групп Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до началалечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина,сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки неоказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ. Больные с метастазирующим поражением печени. У больных слегкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленныхметастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина непроисходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функциипечени отсутствуют. Больные с нарушением функции почек. Результатыфармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных сразличной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают,что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренсакреатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - приснижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличениеAUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающийантипролиферативной активностью. Больные пожилого возраста. Возраст не влияет нафармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на15%), что , вероятно, обусловлено изменением функции почек. Этнические факторы: после приема внутрь 825 мг/кв.мкапецитабина два раза в день в течение 14 дней, у японских пациентов (n = 18)максимальная концентрация была ниже на около 36% и на 24% ниже AUC длякапецитабина, чем у белых пациентов (n = 22). Также у японских пациентов (n =18) максимальная концентрация была ниже на около 25% ниже и на 34% ниже AUC дляFBAL, чем у белых пациентов (n = 22). Клиниечская релевантность этих различийнеизвестна. Различий в воздействии других метаболитов (5- DFCR, 5'-DFUR, и5-FU) не возникло. Фармакодинамика Каксета – производное фторпиримидина карбамата, пероральныйцитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективноецитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическимэффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшемуметаболизму. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ).Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются стимидилатсинтазой с образованием третичного комплекса. Это связывание подавляетобразование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимымпредшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен длясинтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетениюклеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферментыядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая«ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка. Показания к применению Колоректальный рак в качестве адъювантного лечения больных 3 стадией рака толстойкишки лечение больных с метастазами колоректального рака (КРР) Рак желудка для лечения больных распространенным раком желудка вкачестве терапии первой линии в сочетании с препаратами платины. Рак молочной железы в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больныхс местно распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) посленеэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины в виде монотерапии для лечения больных с местнораспространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективнойхимиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаныантрациклины Способ применения и дозы Стандартная дозировка КАКСЕТА назначается квалифицированным врачом, имеющего опытв применении противоопухолевых препаратов. Таблетки КАКСЕТА принимают внутрь через30 после еды, запивая водой. Лечение должно быть прекращено, если наблюдаетсяпрогрессирование болезни или наблюдается непереносимая токсичность. Стандартнаяи уменьшенная дозы высчитывается в соответствии с площадью поверхности тела дляначальных доз Каксета: 1250 мг/кв.м. и 1000 мг/кв.м. и представлены в таблицах1 и 2, соответственно. Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак молочнойжелезы При монотерапии, рекомендуемая начальная доза для Каксетадля адъювантной терапии рака толстой кишки, при лечении метастатическогоколоректального рака или местно-распространенного или метастатического ракамолочной железы составляет 1250 мг/кв.м. Вводится два раза в день (утром ивечером, эквивалентно до 2500 мг/м2 общей суточной дозы) в течение 14 дней споследующим 7-дневным периодом отдыха. При адъювантной терапии у пациентов с 3стадией рака толстой кишки рекомендуется применять в общей сложности 6 месяцев. Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак желудка При комбинированной терапии, рекомендуемая начальная дозаКаксета должна быть снижена до 800 - 1000 мг/м2 при введении два раза в день втечение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, или до 625 мг/м2 два раза вдень при введении непрерывно (см. раздел 5,1). Включение биологических агентовв комбинированном режиме не влияет на начальную дозу Каксета. Премедикация дляподдержания адекватного уровня гидратации и противорвотного эффекта всоответствии с краткой характеристикой лекарственного препарата цисплатинадолжна быть начата до введения цисплатина у пациентов, получавших комбинацию Каксетаи цисплатина. Премедикация с противорвотными средствами в соответствии скраткой характеристикой оксалиплатина рекомендуется для пациентов, получающихКаксета в комбинации с оксалиплатином. Адъювантная терапия у пациентов с 3стадией рака толстой кишки рекомендуется в течение 6 месяцев. Рак молочной железы В сочетании с доцетакселом, рекомендуемая начальная дозаКаксета в лечении метастатического рака молочной железы составляет 1250мг/кв.м, два раза в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодомотдыха, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/кв.м в виде 1-часовойвнутривенной инфузии каждые 3 недели. Премедикация с использованием пероральныхкортикостероидов, таких как дексаметазон, в соответствии с краткойхарактеристикой доцетаксела должна бытьначата до введения доцетаксела у пациентов, получавших Каксета в комбинации сдоцетакселом. Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площадиповерхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные иуменьшенные дозы Каксета, рассчитанныена 1250 мг/м или 1000 мг/м2 поверхности тела. Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата,рассчитанные на 1250мг/м2 поверхности тела. Доза 1250 мг/м2 (два раза в день) Полная доза 1250 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 950 мг/м2 50% дозы 625 мг/м2 Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)* 150мг 500мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг < 1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 > 2,19 2800 2 5 2150 1450 Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата,рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхноститела. Доза 1000 мг/м2 (два раза в день) Полная доза 1000 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 750 мг/м2 50% дозы 500 мг/м2 Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)* 150мг 500мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг < 1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 > 2,19 2300 2 4 1750 1100 Корректировка дозы в процессе лечения Общие правила Явления токсичности при лечении Каксета, можно устранить припомощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Каксета (прервав лечениеили уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Каксета, тов последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает,что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или ихстепень не тяжелая, лечение Каксета можно возобновить в начальной дозе, непрерывая лечения. При токсичности 1 степени корректирровать дозу не следует. Притоксичности тяжелой или средней степени прием Каксета следует приостановить.Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Каксета, то этидозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица3). Ниже приведены рекомендуемые дозы модификаций притоксичности: Таблица 3. График снижения дозы (3-х недельный цикл или припродолжительном лечении). Степень токсичности в соответствии с критериями* Изменения дозы во время цикла лечения Корректировка дозы на следующий цикл (% от начальной дозы) Степень 1 Поддерживать дозу Поддерживать дозу Степень 2 1-й раз Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 100 % 2-й раз 75% 3-й раз 50% 4-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо Степень 3 1-й раз Простановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 75% 2-й раз 50% 3-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо Степень 4 1-й раз Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 50% 2-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо (*) – классификация по клиническим исследованиямНационального онкологического Института Канады. Обычная комбинированная терапия Модификацию дозы при токсичности, которая развилась прикомбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями втаблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которыеиспользовали в комбинации с Каксета. В начале цикла: Если необходимо задержать введение Каксета, илидругого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всехпрепаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будетудовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Каксета и другимипрепаратами выбранной комбинации. Во время цикла: Если во время проведения циклакомбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащийврач расценивает как не ассоциированные с препаратом, то прием Каксета, следуетпродолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии синструкцией по его применению. Если другой препарат должен быть отменен по причинетоксичности, то лечение Каксета можно продолжать, когда состояние больногобудет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Каксета . Гематологические показатели: лечение Каксета не следуетначинать, если у больного содержание нейтрофилов менее 1,5 х 109 /л и/илисодержание тромбоцитов менее 100 х 109/л. Если при внеплановом лабораторномисследовании во время курса химиотерапии обнаружена гематологическаятоксичность 3 или 4 степени, прием Каксета следует прервать. Специальные рекомендации по дозировке Больные с печеночной недостаточностью Недостаточно данных об эффективности и безопасностикоррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также неникакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом илигепатитом. Больные с почечнойнедостаточностью Каксета противопоказан пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Риск возникновения 3и 4 степени побочных реакций у пациентов с умеренными нарушениями функции почек(КК 30-50 мл / мин в начале исследования) увеличивается по сравнению состальными пациентами. У пациентов с умеренным нарушением функции почек вначале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75 % от начальной дозы 1250мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования,снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкойформой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекцияначальной дозы не требуется. Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курсалечения рекомендуется, если у пациента развивается 2,3 или 4 степень побочныхреакций во время лечения с последующей коррекцией дозы, как указано в таблице 3выше. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30мл/мин, то прием Каксета следует прекратить. Данные рекомендации по коррекциидозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так икомбинированному лечению с другими препаратами. Данных о применении препарата детьми до 18 лет нет. Пожилые. При монотерапии Каксета нет необходимости вкорректировке дозы. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочныеявления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. Прикомбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых.Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60лет. При лечении Каксета в комбинации с доцетакселом у больных ввозрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Каксета идоцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 75 % (950 мг/м2 2раза в сутки) (см. табл. 2). Если токсичность не наблюдается у пациентов ввозрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации сдоцетакселом, то дозу Каксета можно повысить 1250 мг/м2 два раза в день. При лечении Каксета в комбинации с иринотеканом у больныхстарше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 800 мг/м2поверхности тела 2 раза в сутки. Побочные действия Оченьчасто (> 10%) синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе анорексия повышенная утомляемость, астения, летаргия кардиотоксичность усиление почечной дисфункции у лиц, с уже существующейугрозой почечной дисфункции тромбоз/эмболия Часто(>5%, <10%) сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия парестезия, расстройства вкусовых ощущений, головная боль,головокружение повышенное слезотечение, конъюнктивит повышение температуры тела, слабость, астения назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей бессонница, депрессия снижение аппетита, снижение веса Нечасто (<5%) зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи,поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах, скованность всуставах кашель, одышка отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включаястенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечнаянедостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включаяфибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъзвление слизистых (тонзиллит,фарингит, эзофагиты, гастриты, дуодениты, гастроэнтерит, колиты, кровотечения) печеночная недостаточность, холестатический гепатит бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия,церебральные расстройства: атаксия, афазия, дизартрия, нарушение памяти,обмороки, нарушение равновесия и координации, депрессия, невропатиипериферические подавление костного мозга: гемолитическая анемия,панцитопения, фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,лейкопения инфекции как следствие подавления костного мозга,расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местныхили системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковойэтиологии), сепсис кандидоз полости рта, грипп, грибковые инфекции, абсцессзуба продление протромбинового времени сахарный диабет гипокалиемия, гипертриглицеридемия гидронефроз, гематурия, никтурия, повышение креатинина Комбинированная терапия с Каксета Очень часто (>10%) алопеция, нарушения структуры ногтей боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях дизестезия глотки, сухость в горле тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижнихконечностей снижение аппетита периферическая сенсорная нейропатия, нейропатияпериферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головнаяболь повышенное слезотечение нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения,тромбоцитопения повышение температуры тела, астения, слабость Часто(>5%, <10%) боли в спине носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк сухость во рту гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия,гипергликемия снижение массы тела бессонница, гипэстезия инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта лихорадка Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%,инфаркт миокарда и стенокардия – с частотой 3% при лечении Каксета в комбинациис другими химиопрепаратами. Противопоказания известная гиперчувствительность к капецитабину или другимкомпонентам препарата известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезныеи непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами пациентам с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами,например, бривудином пациентам с печеночной недостаточностью беременность и период лактации детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности ибезопасности препарата у детей до 18 лет) пациенты с тяжелой формой лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин) Если существуют противопоказания к любому другому препаратукомбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять. Лекарственные взаимодействия Антикоагулянты – производные кумарина. У больных,принимавших Каксета одновременно с антикоагулянтами из группы производныхкумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметровкоагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней донескольких месяцев от начала приема препарата. У больных, одновременнопринимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина,необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновоевремя) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Лекарства метаболизирующиеся цитохромом Р450 2С9. Специальныхиследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которыеметаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не имеютингибиторного воздействия. Антациды. Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминияи магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одногометаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ иФБАЛ) они не влияли. Фенитоин. На фоне фенитоина (противоэпилептическое,противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее) при одновременномприменении с Каксета повышается концентрация фенотоина в крови. Особые указания Диарея. Каксета может вызывать диарею, иногда тяжелойстепени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случаедегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного иэлектролитного баланса. Если необходимо, снизить дозу. Синдром «кисть-стопа». Проявлением кожной токсичностиявляется развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы:ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызваннаяхимиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней. Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушаетповседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями ипарестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением иотеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфортнарушает повседневную активность пациента. Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуетсявлажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями вкистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при которомневозможны любые виды повседневной активности. При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степениприменение препарата нужно приостановить до исчезновения симптомов или ихуменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозыкапецитабина нужно уменьшить. Кардиотоксичность Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабиноманалогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфарктмиокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность иизменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных,страдающих ИБС. Использование у пожилых пациентов Врачам следует обратить особое внимание на мониторингпобочных эффектов терапии Капецитабином среди пожилых людей. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы Редко, неожиданные, тяжелые интоксикации (например,стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность) связанные с приемом5-фторурацила были приписаны к дефициту дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).Следовательно, нельзя исключать связь между снижением уровня ДПД и увеличениемпотенциально смертельных токсических эффектов 5-фторурацила. Почечная недостаточность Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Каксета пациентамс нарушением почечной функции. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные слечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных спочечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-5- мл/мин). Печеночная недостаточность Если в связи с лечением Каксета отмечаетсягипербилирубинемия, которая, превышаюшает верхнюю границу нормы более чем в 3раза, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ),превышающее верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза, применение капецитабинаследует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина иактивности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. Беременность Клинических исследований у беременных женщин, использующихКаксета, не проводилось; в исследованиях репродуктивной токсичности наживотных, прием Каксета вызвал летальность эмбриона и тератогенность. Этирезультаты являются последствиями производных фторпиримидина. Если пациентказабеременела во время приема препарата, больную надо проинформировать опотенциальной опасности для плода. Применение Каксета противопоказано во время беременности. Женщины детородного возраста должны предохраняться отбеременности во время лечения препаратом Каксета. Влияние на способность к управлению автомобилем ивыполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, Каксетаможет вызвать головокружение, усталость и тошноту, которые могут нарушитьспособность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скоростипсихомоторной реакции. Передозировка Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея,раздражение желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения,угнетение костного мозга. Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинскиемероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждениеих осложнений. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольгиалюминиевой. По 6 контурных ячейковых упаковок для 150 мг и 12 контурныхячейковых упаковок для 500 мг вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в пачку картонную. Условия хранения В сухом, защищенномот света месте при температуре не выше 30º С Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту