Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства ЭТРУЗИЛ Торговое название Этрузил Международное непатентованное название Летрозол Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - летрозол 2,5 мг, вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалагликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, оболочка: гипромеллоза (НРМС) (Е464), тальк (Е553b), макрогол (PEG 8000), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый(E172). Описание Жёлтые, круглые, двояковыпуклые таблетки,покрытые оболочкой. Гравировка на одной стороне таблетки «L9OO», а на другойстороне число «2,5». Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоновантагонисты и их аналоги. Ферментов ингибиторы. Код АТС L02B G04 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь летрозол быстро иполностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительноснижает скорость всасывания. Время достижения максимальной концентрациилетрозола в крови (Tmax) составляет 1 ч при приеме Этрузила натощак и 2 ч - при приеме с пищей. Среднеезначение максимальной концентрации летрозола в крови (Cmax) составляет 129±20,3нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л - при приеме с пищей, однакостепень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется, поэтому летрозолможно принимать независимо от приема пищи. Связывание с белками плазмы кровисоставляет примерно 60%, преимущественно с альбумином (55%). Концентрациялетрозола в эритроцитах - около 80% от его концентрации в плазме крови.Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределенияв период равновесного состояния 1,87± 0,47 л/кг веса тела. Летрозол взначительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологическинеактивного карбинолового соединения. Превращение летрозола в его метаболитосуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Системноевоздействие метаболитов летрозола невелико. Образование небольшого числадругих, пока неидентифицированных метаболитов и экскреция неизмененного препаратас мочой и калом играет незначительную роль в общей элиминации летрозола.Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2суток. После ежедневного приема по 2,5 мг препарата равновесная концентрациялетрозола достигается в течение 2 - 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше,чем после однократного приема той же дозы. При ежедневном применении летрозолав дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет нелинейный характер. Посколькуравновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течениедлительного времени, можно сделать вывод о том, что накопления летрозола не происходит. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика летрозола не зависит от возрастапациента. У больных с нарушением функции почек или нарушением функции печени (класс B пошкале Чайлд-Пью) концентрация летрозолав плазме не изменяется. У больных с циррозом печени и тяжелыминарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на95% и T1/2 на 187%. Таким образом, этим пациентам летрозол следует применять состорожностью и после оценки соотношения риска/пользы. Фармакодинамика Этрузил – ингибирует активность ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицейэтого фермента - гемом цитохрома P450, что снижает осинтез эстрогенов во всехтканях. У здоровых женщин в постменопаузе однократнаядоза Этрузила, составляющая 0,1мг, 0,5мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона иэстрадиола в сыворотке крови на 75-78% и78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов. У женщин с распространенной формой ракамолочной железы в постменопаузе ежедневный прием Этрузила в дозе 0,1 - 5 мгприводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазмекрови на 75-95% от исходного уровня. При приеме препарата в дозе 0,5 мг и болеево многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порогачувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает нато, что при этих дозах препарата достигается более выраженное подавлениесинтеза эстрогенов. Подавление синтеза эстрогенов поддерживается на протяжениилечения у всех пациенток. Этрузил - высокоспецифичный ингибиторактивности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках - кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона,АКТГ, а также активности ренина не обнаружено, у пациенток в постменопаузе,получающих летрозол ежедневно в дозах от 0,1 до 5 мг. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и12 недель лечения Этрузилом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг невыявило заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом,нет необходимости в дополнительном введении глюкокортикоидов иминералокортикоидов. При применении Этрузила блокада биосинтеза эстрогенов неприводит к накоплению андрогенов (андростендиона и тестостерона), являющихсяпредшественниками эстрогенов. У пациенток, получающих Этрузил, не изменяется концентрация лютеинизирующего ифолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не изменяется функциящитовидной железы, которую оценивают по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3. Показания к применению - адъювантная терапия рака молочной железы,имеющего гормональные рецеп-торы, на ранних стадиях у женщин в постменопаузе - расширенная адъювантная терапиягормонозависимого рака молочной железы на ранних стадиях у женщин впостменопаузе, которым была проведена стандартная адъювантная терапиятамоксифеном в течение 5 лет - в качестве препарата первой линии терапиигормонозависимого рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе - лечение распространенных форм рака молочнойжелезы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавшихпредшествующую терапию антиэстрогенами, после рецидива или прогрессированиязаболевания Эффективность препарата у пациенток с ракоммолочной железы, не содержащим гормональных рецепторов, не продемонстрирована. Способ применения и дозы Препарат применяют строго по назначению врача! Взрослые и пациентки пожилого возраста Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг один разв сутки, ежедневно. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Этрузила. В адъювантной и расширенной адъювантнойтерапии лечение Этрузилом должно продолжаться на протяжении 5 лет или пока ненастанет рецидив заболевания. У пациентов с метастазами терапию Этрузиломпродолжают до появления признаков прогрессирования заболевания. Пациентки с нарушением функции печени и/илипочек У пациенток с нарушением функции печени или с нарушениемфункции почек (при клиренсе креатинина ³ 30 мл/мин)коррекции дозы препарата не требуется. Побочные действия Этрузил обычно хорошо переносится при егоприменения в качестве препарата первой и второй линии терапии распространенногорака молочной железы или адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы. Примерно у одной трети пациенток, получавшихлетрозол при метастатических опухолях, до 70-75% пациенток в случае адъювантнойтерапии (в группах, получающих летрозол и тамоксифен), а также примерно до 40%пациенток, получавших длительную адъювантную терапию (в группах летрозола иплацебо) наблюдались побочные реакции. При адъювантной терапии, независимо отпричинной связи, в группах, где пациенты принимали Этрузил и тамоксифен,наблюдались следующие побочные реакции, соответственно: тромбоэмболическиереакции (1,5% по сравнению с 3,2%), стенокардия (0,8 % посравнению с 0,8 %), инфаркт миокарда (0,7% по сравнению с 0,4 %) и сердечнаянедостаточность (0,9 % по сравнению с 0,4 %) При стандартной адъювантной терапиитамоксифеном, независимо от причинной связи, в группах, где пациенты принимали Этрузили плацебо, наблюдались следующие побочные реакции, соответственно: горячиеприливы (50,7% по сравнению с 44,3%), артралгия/артрит (28,5% по сравнению с 23,2%),миалгия (10,2% по сравнению с 7,0%), остеопороз и переломы костей(соответственно 7,5% по сравнению с 6,3% и 6,7% по сравнению с 5,9%).Большинство из этих нежелательных явлений были зарегистрированы на протяжениипервого года введения препарата. У пациенток, переведенных на летрозол,остеопороз был вновь диагностирован на всем протяжении времени после перехода,в 3,6% случаев, а переломы зарегистрированы у 5,1% пациенток на всем протяжениивремени после перехода на летрозол. Обычно наблюдаемые побочные реакции носилипреимущественно слабый или умеренный характер, и в большинстве случаев былисвязаны со снижением уровня эстрогенов (например, приливы крови). Очень часто (≥1/10) - потливость - артралгия - миалгия, боль в костях, остеопороз, трещиныкостей - приливы крови, утомляемость, в том числеастения Часто (от ≥1/100 до <1/10) - анорексия, повышение аппетита, тошнота,рвота, диспепсия, запор, диарея, гиперхолестеринемия - депрессия - увеличение массы тела - недомогание, периферические отеки - головная боль, головокружение - алопеция, сыпь (в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная,псориазо-подобная и везикулярная) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) - боль в месте расположения опухоли(неприменимо к адъювантной и длительной адъювантной терапии) - лейкопения - отеки - тревога (в том числе нервозность),раздражительность - сонливость, бессонница, нарушение памяти,дизестезия (в том числе парестезия и гипостезия), нарушение вкусовых ощущений - нарушение мозгового кровообращения - катаракта, раздражение глаз, нарушениечеткости зрения - ощущение сердцебиения, тахикардия - тромбофлебит (в том числе поверхностный иглубокий тромбофлебит), артериальная гипертензия, сердечная ишемия - диспноэ, кашель - стоматит, сухость во рту, жажда,абдоминальная боль - повышение активности печеночных ферментов - кожный зуд, сухость кожи, крапивница - артрит - увеличение частоты мочеотделения, инфекции мочевой системы - вагинальное кровотечение, выделения извлагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе - повышение температуры тела, сухость слизистых оболочек - уменьшение массы тела Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) - легочная эмболия, тромбоз артерий, инфарктголовного мозга Противопоказания - гиперчувствительность к летрозолу илидругим компонентам препарата - эндокринный статус, характерный для пременопаузы - беременность - грудное вскармливание - детский и подростковый возраст до 18 лет. Лекарственные взаимодействия При одновременном применении Этрузила с циметидином и варфарином клинически значимыхвзаимодействий не наблюдается. Клинически значимых взаимодействий Этрузила сдругими часто применяемыми препаратами отмечено не было. In vitro летрозол подавляет активностьизоферментов цитохрома Р450 2А6 и 2С19 (причем последнего – умеренно).Изоферменты CYP2A6 и CYP3A4 не играют существенной роли в метаболизме препарата.Поэтому, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола ипрепаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванныхизоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации. К настоящему времени отсутствует клиническийопыт применения летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Особые указания У пациенток с невыясненным статусомпостменопаузы следует определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала леченияс целью точного установления статуса менопаузы. Перед назначением Этрузила пациенткам с клиренсом креатинина < 30мл/мин следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском иожидаемым эффектом лечения. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностьювремя полувыведения летрозола приблизительно в 2 раза дольше, чем у здоровогочеловека. Поэтому, у этих пациентов Этрузил следует применять с осторожностью ипосле тщательной оценки соотношения риска/пользы. Женщинам с остеопорозом и/или переломами ванамнезе или имеющим повышенный риск остеопороза необходима точная оценкаминеральной плотности костей путем костной денситометрии до начала адъювантнойили длительной адъювантной терапии. Следует следить за развитием остеопороза вовремя и после приема Этрузила. При необходимости следует назначить лечение илипрофилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением. Каждая таблетка препарата Этрузил содержит61,5 мг лактозы моногидрата. Препарат не следует назначать пациенткам с редкиминаследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитомлактазы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Беременность и период лактации Врач должен обсудить необходимость выполнениятеста на беременность перед началом введения Этрузила и принятия достаточныхмер контрацепции с женщинами, у которых может наступить беременность (например,в случае перименопаузы или после недавнего наступления постменопаузы) додостоверного подтверждения статуса постменопаузы. Этрузил противопоказан во время беременностии в период лактации. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Во время применения Этрузил в редких случаяхнаблюдались утомляемость, головокружение, сонливость. В связи с этимрекомендуется соблюдение осторожности при управлении транспортными средствами имеханизмами. Передозировка Имеются отдельные сообщения о случаяхпередозировки Этрузилом. Лечение: специфический антидот не известен. Показанопроведение симптоматической и поддерживающей терапии. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковойупаковке, по 3 (30 таблеток) или 9 (90таблеток) контурных ячейковых упаковок в картонной упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту