Силденафил-ратиофарм таблетки 100 мг № 4 - цена в Туркестане

Фармакологическое действие

Силденфил-ратиофарм предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Силденфил-ратиофарм – мощный и селективный ингибитор цГМФ - специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Силденфил-ратиофарм оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Силденфил-ратиофарм не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. Максимальные плазменные концентрации при приёме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (C_max) силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (T_max) увеличивается, в среднем на 60 минут, а C_max снижается в среднем на 29%.

Объем распределения (V_d) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что означает его проникновение в ткани. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий Nдесметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450:

• CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму;
• конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые:

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), клиренс силденафила снижается, а средние AUC и C_max увеличиваются на 100% и 88% соответственно. Кроме этого, значения AUC и C_max Nдесметилового метаболита также увеличиваются на 79% и 200% соответственно.

Показания к применению

• лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силденфил-ратиофарм необходима сексуальная стимуляция.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема препарата составляет 1 раз/сут. При приеме препарата Силденфил-ратиофарм с пищей, действие препарат может развиться позже, чем при приеме натощак.

Пожилым пациентам не требуется изменение доз.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг.

Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение совместно с другими лекарственными препаратами

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, Силденфил-ратиофарм рекомендуется в начальной дозе 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом приема Силденфил-ратиофарм и начальная доза должна составлять 25 мг.

Побочные действия

Очень часто(≥ 1/10):

• головная боль.

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10):

• головокружение, нарушения зрения, нарушения цветового восприятия, (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету);
• приливы;
• заложенность носа;
• диспепсия.

Нечасто (≥1/1000 до ≤ 1/100):

• сонливость, гипостезия;
• расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слезообразования, другие расстройства глаз;
• головокружение, шум в ушах;
• сердцебиение, тахикардия;
• рвота, тошнота, сухость во рту;
• кожная сыпь;
• миалгия;
• боль в груди, общая слабость;
• повышение ЧСС.

Редко (≥1/10000 до ≤ 1/1000): реакции повышенной чувствительности; цереброваскулярные события, обморок; глухота*; инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; гипертензия, гипотензия; носовое кровотечение

*Расстройства со стороны органа слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюденияи неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

• транзиторные ишемические атаки, судороги, повторяющиеся судороги;
• передняя ишемическая оптическая невропатия неартериального генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения;
• желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия.

Противопоказания к применению

• одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);
• сниженное зрение вследствие передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ5);
• тяжелые поражения печени;
• гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.);
• недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;
• установленные врожденные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит,врожденный дефект ретинальных фосфодиэстераз);
• детский возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к силденафилу и другим компонентам препарата.
С осторожностью:
• анатомическая деформация полового члена (в т.ч., ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);
• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);
• заболевания, сопровождающиеся кровотечением;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применение при нарушениях функции печени