Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Эфипим Торговое название Эфипим Международное непатентованное название Цефепим Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г Состав Один флакон содержит: активное вещество - цефепима гидрохлорид стерильный с L-аргининомстерильным (эквивалентно цефепиму) 1942,0 мг (1000 мг) Описание Порошок от белого до бледно–желтого цвета. При растворении порошка в воде для инъекций образуетсяпрозрачный раствор от бесцветного до янтарного цвета. Фармакотерапевтическаягруппа Противомикробныепрепараты для системного применения. Другие бета- лактамныеантибиотики. Цефалоспорины. Код АТС J01DЕ01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После однократного в/в или в/м введения в различные срокисредние концентрации Эфипима в плазме (мкг/мл) у взрослых представлены втаблице: Доза Эфипима 0.5 ч 2 ч 4 ч 12 ч 1 г в/в 78.7 24.3 10.5 0.6 1 г в/м 14.8 26.3 16.0 1.4 Связывание сбелками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентра- ции Эфипима в сыворотке крови. У здоровых прив/в введении Эфипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней ненаблюдалось кумуляции в организме. Терапевтические концентрации Эфипимаобнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговыхволдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы,аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите. Средний T1/2 Эфипима из организма составляет около 2 ч.Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Эфипим выводится почками, главнымобразом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного Эфипима в неизмененномвиде. Фармакодинамика Эфипим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения.Эфипим действует бактерицидно путем ингибирования синтеза мукопептидовклеточной стенки бактерий в фазе митоза. Эфипим высоко устойчив к гидролизубольшинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз,кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальныеклетки. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных играмотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам илицефалоспориновым антибиотикам III поколения. Эфипим активен в отношении: грамположительных аэробных бактерий грамотрицательных аэробных бактерий Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus) Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B) Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0.1 до 1 мкг/мл) Streptococcus bovis (группа D) Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F) Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri) Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae) Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii) Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii) Aeromonas hydrophylia, Capnocytophaga spp. Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii) Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei, Legionella spp. Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitides Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii) Salmonella spp., Shigella spp. Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens) Yersinia enterocolitica анаэробных бактерий Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/) Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp. Veillonella spp К препарату устойчивы: некоторые штаммы Xanthomonasmaltophylia (Pseudomonas maltophylia), Bacteroides fragilis, Clostridiumdifficile. Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) истафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинствуцефалоспориновых антибиотиков, включая Эфипим. Показания к применению - инфекции нижних отделов дыхательных путей (включаяпневмонию и бронхит) - инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так инеосложненные) - инфекции кожи и мягких тканей - интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекциижелчных путей) - гинекологические инфекции - септицемия - нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирическойтерапии) - бактериальный менингит у детей - профилактика инфекций при проведении полостныххирургических операций. Способ применения и дозы Дозу и путь введения устанавливают в зависимости отчувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функциипочек больного. В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми илиугрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока. Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальнойфункции почек препарат назначают в следующих дозах. Степень тяжести заболевания Разовая доза Интервал между введениями инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести 0.5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч другие инфекции легкой и средней степени тяжести 1 г в/в или в/м каждые 12 ч тяжелые инфекции 2 г в/в каждые 12 ч угрожающие жизни инфекции 2 г в/в каждые 8 ч Для профилактики возможных инфекций при проведениихирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 гв/в в течение 30 мин. После окончания введения дополнительно назначаютметронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводитьодновременно с препаратом Эфипим. Инфузионную систему перед введением метронидазоласледует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Эфипимс последующим введением метронидазола. Для детей в возрасте от 2 мес. максимальная доза не должнапревышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой теладо 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии,эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12ч. Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальнымменингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч. Средняя продолжительность терапии составляет7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительноелечение. У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин)необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Эфипима должнабыть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающиедозы препарата определяют в зависимости от значений КК: Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы 2 г каждые 8 ч 2 г каждые 12 ч 1 г каждые 12 ч >30 средняя доза, коррекции не требуется 10-30 1 г каждые 12 ч 1 г каждые 24ч 500 мг каждые 24ч <10 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24ч 250 мг каждые 24ч При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количестваЭфипима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равнуюисходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторномперитонеальном диализе, Эфипим можно применять в средних рекомендованных дозах,т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом междувведениями разовой дозы 48 ч. Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие жеизменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика Эфипимау взрослых и детей имеет сходный характер. Правила приготовления растворов для парентерального введения Для приготовления раствора для в/в введения порошок дляинъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций,5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице.В/в струйно Эфипим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/ввливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливанийи вводят в течение не менее 30 мин. Растворы препарата Эфипим в концентрации от1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения:0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы дляинъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, растворомРингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций. Для приготовленияраствора для в/м введения, порошок для инъекций во флаконе растворяют встерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0.9%растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций спарабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаинагидрохлорида, как указано в таблице: Порошок для инъекций Объем р-ра для разведения (мл) Объем полученного р-ра (мл) Концентрация Эфипим (мг/мл) В/в введение: 500 мг/фл. 1000 мг/фл. 5 5.6 100 10 11.3 100 В/м введение: 500 мг/фл. 1000 мг/фл. 1.3 1.8 280 2.4 3.6 280 Приготовленный раствор препарата для в/в и в/м инъекцийстабилен в течение 24 ч при комнатнойтемпературе, 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°C). Побочные действия Часто - сыпь - диарея Нечасто - зуд,крапивница и лихорадка - тошнота,рвота, кандидоз полости рта - флебит илитромбофлебит, боль и воспаление в месте в/м или в/в инъекции Редко - повышенноеили пониженное содержание некоторых видов лейкоцитов, нейтропения,тромбоцитопения, изменения свертываемости крови - головнаяболь, парестезия - обратимаяэнцефалопатия (изменения внимания и сознания, возможно развитие комы,галлюцинации, миоклонус, судороги) и/или тяжелая почечная дисфункция, чаще прислишком высокой дозе цефепима у пациентов с нарушенной функцией почек, особенноу пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности обратимы иразрешаются после прекращения терапии цефепимом и/или гемодиализа - умеренновыраженное и временное повышение активности некоторых ферментов печени(АСТ-АЛТ) Очень редко - тяжелаяанафилаксия (анафилактический шок) - боли в животе,колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта - агранулоцитоз - спутанностьсознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тиннит - артериальнаягипотензия, расширение сосудов, снижение концентрации кальция в крови - припухлостьи болезненность суставов - вагинит Противопоказания - повышенная чувствительность к Эфипиму или L-аргинину, атакже к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам -при в/м введениипрепарата необходимо учитывать противопоказания к лидокаину(растворитель) - детский возраст до 2 месяцев Лекарственные взаимодействия При одновременном введении раствора Эфипима (как ибольшинства других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола,ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Эфипима сперечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. С особойосторожностью необходимо применять Эфипим с аминогликозидами, фуросемидом и другими петлевымидиуретиками, так как возможно повышение нефро- и ототоксичности при их совместном применении. Особые указания Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определениячувствительности к Эфипиму следует провести соответствующие тесты. Приназначении Эфипима больным, которые находятся в группе повышенного рискавозникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч.в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) доидентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Эфипимом назначатьпрепарат, активный в отношении анаэробов. Эфипим с осторожностью назначаютпациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственныепрепараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии Эфипимомего следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленноготипа может потребоваться применение адреналина и других форм ургентноголечения. При появлении диареи на фоне лечения Эфипимом следует учитыватьвозможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могутпройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелыеслучаи могут потребовать специального лечения. При применении Эфипима (как идругих антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отменыпрепарата и назначения соответствующего лечения. Беременность и лактация Применение препарата во время беременности возможно толькопод наблюдением врача и оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода. Эфипим выделяется сгрудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период лактацииприменять препарат следует с осторожностью. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не влияет. Передозировка Симптомы: при значительной передозировке возможны симптомыэнцефалопатии. Лечение: в случаях значительного превышения рекомендованных доз,особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ. Форма выпуска и упаковка По 1 г препарата (впересчете на активное вещество) помещают во флаконы из прозрачного стеклакласса III, герметично укупоренные резиновыми пробками серого цвета, обжатые алюминиевымиколпачками с крышечкой голубого цвета. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную коробку. Хранение Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурениже 25º С. Хранить внедоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять поистечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпускаиз аптек По рецепту