Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Прамиксол Торговое название Прамиксол Международное непатентованное название Прамипексол Лекарственная форма Таблетки Состав 1 таблетка содержит активное вещество - прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1,0 мг; вспомогательные вещества: маннит (маннитол) (Е 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат. Описание Таблетки по 0,25 мг – белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста; таблетки по 1,0 мг – белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской. Фармакотерапевтическая группа Нервная система. Антипаркинсонические препараты. Допаминэргические препараты. Агонисты допамина. Прамипексол Код АТХ N04B C05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальные концентрации в плазме регистрируются между 1-ым и 3-им часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания. Прамипексолу присуща линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения – большой (400 л). Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве. Выведение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путем элиминации. Примерно 90 % дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) – от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста. Фармакодинамика Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью. Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот допамина. Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы. Показания к применению Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой во время заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг. Способ применения и дозы Таблетки принимают перорально, независимо от приема пищи, запивая водой. Болезнь Паркинсона. Суточную дозу разделяют на 3 приема в равных частях. Начальное лечение. Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта. Схема увеличения дозы препарата Прамиксол Неделя Доза (мг) Общая суточная доза (мг) 1-я 3 x 0,125 0,375 2-я 3 x 0,25 0,75 3-я 3 x 0,5 1,5 При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг каждую неделю до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг в сутки. Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы эффект лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Последующую коррекцию дозы следует осуществлять, учитывая клинический ответ и возникновение побочных реакций. В ходе исследований около 5 % пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона назначение дозы выше 1,5 мг может быть целесообразным для пациентов, которым планируется уменьшение дозы леводопы в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы препарата Прамиксол и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Прекращение лечения. Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать на 0,75 мг в сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»). Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии. Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозирования. Больным с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамиксол назначают в два приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сут.). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу препарата Прамиксол назначают в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг. При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата Прамиксол уменьшают на столько процентов, насколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата Прамиксол уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин. Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали. Синдром беспокойных ног. Рекомендуемая начальная доза препарата Прамиксол составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, нуждающихся в дополнительном облегчении симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как показано ниже в таблице): Схема увеличения дозы препарата Прамиксол Этап титрования Одноразовая суточная вечерняя доза (мг) 1 0,125 2* 0,25 3* 0,50 4* 0,75 * в случае необходимости Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Прамиксол можно прекращать без постепенного снижения дозы. Может наблюдаться возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект возможен для всех доз. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Выведение препарата Прамиксол из организма зависит от функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу. Применение прамипексола не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек. Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Побочные действия Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – < 1/10), нечасто (> 1/1000 – < 1/100), редко (> 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (> 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро. Инфекции и инвазии: нечасто – пневмония. Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона. Со стороны психики: часто – нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница; нечасто – переедание, навязчивое желание совершать покупки, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, бред, делирий; редко – мания. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, дискинезия, сонливость; часто – головная боль; нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, обмороки. Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; нечасто – сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь. Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость, периферические отеки. Исследования: часто – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто – увеличение массы тела. Синдром беспокойных ног. У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (> 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин по сравнению с мужчинами при лечении прамипексолом. Инфекции и инвазии: нечасто – пневмония. Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона. Со стороны психики: часто – нарушение сна, бессонница; нечасто – симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; спутанность сознания, мания, галлюцинации, гиперфагия, расстройства либидо, паранойя, беспокойство, бред, делирий. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, обмороки. Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердечная недостаточность, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь. Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость; нечасто – периферические отеки. Исследования: нечасто – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела. Противопоказания - гиперчувствительность к прамипексолу или к какому-либо другому компоненту препарата. - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Связывание с белками плазмы. Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой нет. Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации. Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем подавления системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом Прамиксол следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола. Комбинация с леводопой. При увеличении дозы препарата Прамиксол пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Особые указания», «Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами» и «Побочные действия»). Антипсихотические лекарственные средства. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особые указания»), если возможны антагонистические эффекты. Особые указания Почечная недостаточность. Прамиксол, таблетки, стоит назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется через почки. Назначение препарата Прамиксол пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы». Галлюцинации. Галлюцинации – известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные). Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Прамиксол. В таком случае дозу леводопы нужно снизить. Внезапный приступ сонливости и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном приступе сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях – без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Прамиксол. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работе с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Лекарственные взаимодействия», «Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами» и «Побочные действия»). Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая препарат Прамиксол могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращение приема препарата. Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией. Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом. Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения. Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения. Аугментация (усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза имел место у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. У пациента наблюдали повышенный уровень креатинфосфокиназы (СРК – 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения. Дети. Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность препарата Прамиксол для детей (возрастом до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения детям при болезни Паркинсона нет. Синдром беспокойных ног. Применение препарата Прамиксол не рекомендуется детям (возрастом до 18 лет) из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности. Синдром Туретта. Препарат Прамиксол не следует применять детям (возрастом до 18 лет) с синдромом Туретта из-за отрицательного соотношения пользы/риска для этого заболевания. Применение в период беременности или кормления грудью. Влияние на беременность у женщин не исследовалось. Прамиксол можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза больше, чем риск для плода. Поскольку лечение препаратом Прамиксол подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата Прамиксол в грудное молоко не изучена у женщин, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения препарата Прамиксол, следует прекратить кормление грудью. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось. Особенности влияния лекарственного препарат на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами Прамиксол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или фатального последствия во время применения прамипексола. Передозировка Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги алюминиевой и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Не применять по истечении срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель ООО «Фарма Старт». Украина Держатель регистрационного удостоверения ООО «Фарма Старт». Украина