Депакин хроносфера гранулы 500 мг № 30 в Астане

Депакин® хроносфера™

Торговое название

Депакин® хроносфера™

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Гранулы пролонгированного действия в пакетиках 250 мг, 500 мг

Состав

Один пакетик 250 мг или 500 мг содержит

активные вещества: вальпроевая кислота 72,61 мг или 145,14 мг (в виде

натриявальпроата 166,76 мг или 333,10 мг

соответственно),

вспомогательные вещества: твердый парафин,глицерина дибегенат.

Описание

Воскообразные микрогранулы от почти белогодо слегка желтоватого цвета. Гранулы должны быть свободнотекучими безобразования агломератов.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты, производныежирных кислот.

Код АТС N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови послеприёма внутрь близка к 100%.

Объем распределения ограничивается, главнымобразом, кровью и быстро обменивающимися внеклеточными жидкостями. Вальпроатобнаруживается в цереброспинальнойжидкости и в тканях головного мозга. Концентрации вальпроата вцереброспинальной жидкости близки к концентрациям в свободной плазменнойфракции. Период полувыведения составляет 15 - 17 часов. При широком диапазонеконцентраций в сыворотке от 40 до 100 мг/л для достижения терапевтическогоэффекта обычно требуется минимум 40 – 50мг/л. Если требуется более высокий уровень плазменных концентраций, следуеттщательно сопоставить ожидаемую пользу и риск развития нежелательных эффектов,особенно дозозависимых. В любом случае, при уровне выше 150 мг/л требуетсяснизить дозу. Плазменная концентрация в стадии насыщения достигается через 3-4дня. Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы. Связывание с белками являетсядозозависимым и насыщаемым. Вальпроатвыводится преимущественно с мочой после метаболизма в процессе глюкуронидногоконъюгирования и β-окисления. Вальпроат может подвергаться диализу, ногемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови(примерно, 10 %). Вальпроат не вызывает индукции ферментов, участвующих вметаболической системе цитохрома Р450; в отличие от большинства другихпротивоэпилептических средств, он не ускоряет ни собственную деградацию, нидеградацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и оральныеантикоагулянты. По сравнению с вальпроатом в формах немедленного высвобождения,Депакин® хроносфера™ в эквивалентных дозах характеризуются следующим:

- пролонгированное всасывание

- идентичная биодоступность

- максимальные плазменные уровнидостигаются примерно через 7 часов после введения

- более низкие максимальные общая исвободная плазменная концентрации (Сmax, примерно, на 25% ниже с относительностабильным плато через 4 -14 часов послеприёма дозы). Этот эффект «сглаженных максимумов» обуславливает такиеконцентрации вальпроевой кислоты, которые являются более постоянными и болееравномерно распределёнными на протяжении 24-часового периода времени: последвукратного приёма в сутки одной и той же дозы амплитуда изменения концентрацийв плазме снижена наполовину.

- более линейное соотношение между дозой иобщей и свободной плазменными концентрациями.

На фармакокинетический профиль препарата невлияет приём пищи.

Ввиду длительности процесса высвобождения итипа вспомогательных веществ, входящих в состав, инертный матрикс гранул невсасывается в желудочно-кишечном тракте, он выводится с каловыми массами послевысвобождения действующего вещества.

Фармакодинамика

Депакин® хроносфера™ фармакологическиактивен, главным образом, в отношении центральной нервной системы. Он обладаетантиконвульсивным эффектом в отношении разнообразных типов судорожных приступовэпилепсии у человека. Депакин® хроносфера™ обладает двумя типами антиконвульсивногоэффекта.

Первый является прямым эффектом, связаннымс концентрациями Депакин® хроносфера™ в плазме и тканях головного мозга.

Второй является непрямым и, вероятно,связан с метаболитами вальпроата, остающимися в тканях мозга, или с изменениемнейротрансмиттеров или с прямым воздействием на мембрану. Наиболее широкопризнанной гипотезой является повышение уровня γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) послеприменения Депакин® хроносфера™.

Депакин® хроносфера™ снижаетпродолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

- лечение эпилепсии у взрослых и детей вкачестве монотерапии или в комбинации сдругим противоэпилептическим средствами как при генерализованной эпилепсии (клонические, тонические, тонико-клонические,абсанс, миоклонические и атоническиеприпадки; синдром Леннокса-Гасто), так и парциальной эпилепсии (парциальныеприпадки со вторичной генерализацией или без неё)

- профилактика рецидива судорог у детей послеодной или нескольких фебрильных конвульсий, соответствующих критериямосложнённых фебрильных конвульсий, когда периодическая профилактика производнымибензодиазепина оказалась неэффективной.

Способ применения и дозы

Депакин® хроносфера™ является лекарственнойформой, которая особенно удобна для лечения детей (если они способны проглотитьмягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Депакин® хроносфера™ представляет собойлекарственную форму замедленного высвобождения Депакина, которая позволяетснизить Сmax и обеспечить более постоянные концентрации в плазме на протяжении24-часового периода времени.

Способ применения

Для приёма внутрь.

Лекарственный препарат следует приниматьежедневно, разделив на 1 или 2 приёма, желательно во время приема пищи.

Однократный прием возможен при хорошем контролеприступов эпилепсии. Препарат следует принимать, добавив в мягкую пищу или внапитки холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовоепюре и т.д.). Не следует принимать вместе с горячей пищей или горячиминапитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).

Нельзя насыпать препарат в детскуюбутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски.

Если препарат принимают с жидкостью, вконце рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить этуводу, потому что гранулы могут прилипать к стенкам стакана.

Смесь всегда следует употреблять сразу, неразжевывая. Её нельзя оставлять на хранение и использовать позже.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы. (см. «Начало лечения»).

Средняя суточная доза для подростков ивзрослых составляет 20-30 мг/кг/день. Однако, если приступы не поддаютсяконтролю при таких дозах, их можно увеличить, при этом нужно обеспечить строгоенаблюдение за больным.

Для детей старше 1 года обычная дозасоставляет 30 мг/кг в день.

Для больных пожилого возраста дозу следуетустанавливать в соответствии с клиническим состоянием.

Суточная доза определяется в зависимости отвозраста и массы тела больного, но при этом следует учитывать значительноеразличие в индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Чёткой взаимосвязи между суточной дозой,концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом не установлено -дозу следует устанавливать, главным образом, на основании клинической ответнойреакции. Может потребоваться измерение плазменных уровней вальпроевой кислотынаряду с клиническим мониторингом, если припадки не поддаются контролю, илиесли есть подозрение на наличие нежелательных реакций. Диапазон терапевтическойэффективности обычно находится между 40и 100 мг/л (300 – 700 μмоль/л).

Начало лечения

В случаях, когда больным удалось достичь соответствующего контроля надприпадками с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения,при замене лечения Депакин® хроносфера™ рекомендуется сохранять назначеннуюсуточную дозу.

Для пациентов, уже находящихся на лечении ипринимающих другие противоэпилептические средства, лечение Депакин® хроносфера™начинают постепенно, чтобы примерно через 2 недели достичь оптимальной дозы, азатем, если необходимо, дозу одновременно принимаемых препаратов уменьшают,исходя из эффективности лечения.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептическиепрепараты, дозы следует увеличивать ступенеобразно, каждые 2-3 дня, чтобы,примерно, через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости комбинированноелечение другими противоэпилептическими препаратами следует назначать постепенно.

Побочные действия

- тератогенный риск

- дозозависимая тромбоцитопения,обнаруживаемая, как правило, систематически и без каких-либо клиническихпроявлений (при бессимптомной тромбоцитопении, исходя из числа тромбоцитов иконтроля над эпилептическими припадками, простое снижение дозы этого препарата (еслитаковое возможно), обычно приводит к разрешению тромбоцитопении)

- снижение уровня фибриногена илиувеличения времени кровотечения (как правило, без клинических последствий),особенно, при высоких дозах; вальпроат натрия оказывает ингибирующеевоздействие на вторую фазу агрегации тромбоцитов.

- аплазия костного мозга и истиннаяэритроцитарная аплазия

- агранулоцитоз

- преходящие и/или дозозависимыенежелательные эффекты: мелкий постуральный тремор и сонливость

- спутанность сознания или конвульсии: всвязи с вальпроатом наблюдось несколько случаев ступора или летаргии, иногдаприводивших к преходящей коме (энцефалопатия), как изолированных, так исвязанных с парадоксальным учащением конвульсий, которые подвергались обратномуразвитию при отмене лечения или снижении дозы; подобные состояния чаще всегонаблюдаются на фоне многокомпонентной терапии (в частности, фенобарбиталом илитопираматом) и вслед за резкимповышением дозы вальпроата

- гипераммониемия, протекающая сневрологическими симптомами (с возможной прогрессией вплоть до комы); онитребуют проведения дополнительных лабораторных анализов

- головная боль

- желудочно-кишечные расстройства в началелечения (тошнота, рвота боли в желудке, диарея), которые, обычно, черезнесколько дней разрешаются без отмены лечения

- преходящее и/или дозозависимое выпадениеволос

- кожные реакции, как экзантематозныевысыпания, отдельные случаи синдрома Лайелла, синдрома Стивенса-Джонсона имногоформной эритемы

- синдром несоответствующей секреции антидиуретическогогормона (СНСАДГ)

- увеличение веса тела (прибавка в весеявляется фактором риска синдрома поликистозных яичников, вес тела больныхследует тщательно контролировать)

- ангиоэдема, синдром ЛСЭСС (лекарственной сыпи сэозинофилией и системными симптомами) или синдром повышенной лекарственнойчувствительности

- заболевание печени (в том числе тяжелые илетальные случаи заболеваний печени и панкреатита)

- аменорея, нарушение менструального цикла

Часто

- изолированная и умеренная гипераммониемиябез изменений показателей функции печени, особенно, в случае многокомпонентнойтерапии, они не приводят к отмене лечения

Иногда

- атаксия

Редко

- анемия, макроцитоз, лейкопения, а такжеисключительно редкие случаи панцитопении

- обратимый синдром Паркинсона

Очень редко

- нарушение когнитивной функции со скрытыми прогрессирующим началом вплоть до полной деменции, которые по прекращениилечения обратимы через несколько недельили месяцев

- панкреатит, требующий отмены лечения. Иногдавозможен летальный исход (см. раздел «Особые указания»)

- энурез и недержание мочи

- гипонатриемия

- периферические отёки в нетяжёлой форме

В исключительных случаях

- обратимая и необратимая потеря слуха

- нарушение почечной функции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к вальпроату,дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственногопрепарата в анамнезе

- острые и хронические гепатиты

- тяжёлая форма гепатита в личном илисемейном анамнезе, особенно, связанная с лекарственными препаратами

- печёночная порфирия

- комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

- детский возраст до 1 года

Лекарственные взаимодействия

Следует тщательно взвесить одновременноеприменение лекарственных средств, провоцирующих припадки или снижающихсудорожный порог, вследствие серьёзностивозможного риска. К таким лекарственным препаратам относятся, в частности,большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы повторногозахвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлороквин,бупропион, трамадол.

Противопоказанные комбинации

- Мефлохин

Угроза развития эпилептических припадков убольных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты идействием мефлохина, провоцирующим припадки.

- Зверобой

Угроза снижения плазменных концентраций иснижения эффективности противосудорожного препарата.

Нерекомендуемые комбинации

- Ламотриджин

Повышенный риск развития тяжёлых кожныхреакций (синдром Лайелла).

К тому же возможно повышение плазменныхконцентраций ламотриджина (снижение метаболизма в печени, вызванное вальпроатом натрия).

Если окажется необходимым одновременноеприменение, требуется строгое клиническое наблюдение.

Комбинации, требующие принятия мерпредосторожности при применении:

- Азтреонам, имипенем, меропенем

Опасность развития конвульсивных приступовиз-за снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты. Требуется клиническоенаблюдение, анализы плазмы и, возможно, корректирование дозы противосудорожногосредства во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

- Карбамазепин

Повышение концентраций активного метаболитакарбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, сниженныеплазменные концентрации вальпроевой кислоты, обусловленные усилениемпеченочного метаболизма карбамазепином. Необходимо клиническое наблюдение,анализы плазмы и корректирование дозы обоих противосудорожных средств.

- Фелбамат

Повышение концентрации вальпроевой кислотыв сыворотке с угрозой передозировки. Необходим клинический и лабораторныймониторинг и, возможно, корректирование дозы вальпроата во время леченияфелбаматом и после его отмены.

- Фенобарбитал (с экстраполяцией на примидон)

Увеличение плазменных концентрацийфенобарбитала с признаками передозировки вследствие подавления метаболизма впечени, наблюдаемое чаще всего у детей. Кроме того, снижение плазменныхконцентраций вальпроевой кислоты, обусловленное усилением его печёночногометаболизма фенобарбиталом. Рекомендуется клинический мониторинг в течениепервых 15 дней комбинированного применения и безотлагательное уменьшение доз фенобарбитала при появлении признаковседативного эффекта; в частности, следует контролировать плазменныеконцентрации обоих антиконвульсантов.

- Фенитоин (с экстраполяцией на фосфенитоин)

Изменения плазменных концентрацийфенитоина. Более того, угроза снижения плазменных концентраций вальпроевойкислоты в результате усиления фенитоином печёночного метаболизма. Необходим клиническиймониторинг, анализы плазмы и, возможно, корректирование доз обоих антиконвульсантов.

- Топирамат

Опасность развития гипераммониемии илиэнцефалопатии, обычно, приписываемая вальпроевой кислоте, если последняяназначается одновременно с топираматом. Требуется усиленный клиническиймониторинг в начале лечения и мониторинг лабораторных параметров в случаепоявления симптомов, указывающих на этот эффект.

- Рифампицин

Риск припадков, обусловленный усилениемметаболизма вальпроата в печени под воздействием рифампицина. Проводится клиническийи лабораторный мониторинг и, возможно, корректирование дозы антиконвульсанта вовремя лечения рифампицином и после его окончания.

- Зидовудин

Риск увеличения нежелательных эффектовзидовудина, в частности, гематологических, в результате снижения метаболизма,вызываемого вальпроевой кислотой. Необходим регулярный клинический илабораторный мониторинг. Следует проверять картину крови для выявления анемииво время двух первых месяцев применения комбинации.

Комбинации, которые следует принимать вовнимание

- Нимодипин (перорально, и с экстраполяцией – в инъекции)

Опасность усиления гипотензивного эффектанимодипина вследствие повышения его плазменных концентраций (снижениеметаболизма, вызванное вальпроевой кислотой).

Прочие формы взаимодействия

- Оральные контрацептивы

Поскольку вальпроат не обладает ферментиндуцирующейактивностью, он не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональнойконтрацепции.

Особые указания

В редких случаях, независимо от спонтанныхфлуктуаций, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии, после введенияпротивоэпилептического препарата возможно учащение припадков или появлениеновых типов эпилепсии. В случае дивальпроата к этому приводят, главным образом,изменение в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении илифармакокинетическое взаимодействие, токсичность (заболевание печени илиэнцефалопатия) и передозировка.

Поскольку препарат метаболизируется ввальпроевую кислоту, его нельзякомбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такому жепреобразованию, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например:дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени

Условия возникновения

Были зарегистрированы особые случаипоражения печени с тяжёлым, а иногда и летальным исходом.

Наибольшему риску подвержены младенцы и дети младше 3 лет с тяжёлой формойэпилепсии и, в частности, с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга,задержкой в умственном развитии и/или генетическим метаболическим илидегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет встречаемость значительнониже, и с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такоепоражение печени наблюдалось в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2-ой и12-ой неделями и, как правило, при лечении несколькими противоэпилептическимипрепаратами.

Признаки-предвестники

Ранний диагноз основан, в первую очередь,на клинической картине. В частности, следует обращать внимание на два типапризнаков, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больныхгруппы риска (см. «Условия возникновения»):

- во-первых, неспецифические общие признаки,обычно, с внезапным началом, такие как астения, анорексия, крайняя усталость,сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болью в животе

- во-вторых, рецидив эпилептическихприпадков, несмотря на соблюдение режима терапии

Рекомендуется поставить в известностьбольного или его семью, если это ребёнок, о необходимости незамедлительного обращения к врачу за советом, если имеетместо такой тип клинической картины. Помимо физикального обследования, необходимосразу же провести исследование показателей функции печени.

Выявление

В первые 6 месяцев лечения необходимпериодический контроль функции печени.

Наиболее подходящими среди стандартныханализов являются тесты, отображающие состояние синтеза белков и, вособенности, определение протромбинового времени. В случае патологическинизкого протромбинового времени, особенно, если при этом имеют место другиепатологические лабораторные показатели [существенное снижение уровняфибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз]требуется прекратить лечение (и - в качестве меры предосторожности -салицилатами, если таковые принимаются одновременно, поскольку ониметаболизируются тем же путём).

Панкреатит

Препарат следует принимать с осторожностьюу пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В очень редких случаях сообщалось опанкреатите, иногда с летальным исходом. Он может встречаться независимо отвозраста больного и продолжительности лечения, при этом риску особенно подвержены дети младшего возраста.

Панкреатит с неблагоприятным исходомнаблюдается, главным образом, у детей младшего возраста и у больных с тяжёлойэпилепсией, поражением головного мозга или у тех, кто находится намногокомпонентной противоэпилептической терапии.

В случае панкреатита вместе с печёночнойнедостаточностью риск летального исхода повышен.

В случае острых болей в животе илижелудочно-кишечных признаков, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следуетисключить диагноз панкреатита, лечение больных с повышенной активностью панкреатическихферментов следует прекратить и предпринять необходимые альтернативныетерапевтические меры.

Риск суицида

Суицидальные мысли и поведение былизарегистрированы у больных, находившихся на лечении противоэпилептическимисредствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных,плацебо контролированных клинических исследований, проводившихся спротивоэпилептическими средствами, тоже показал увеличение риска суицидальных мыслейи поведения. Причины риска неизвестны, а имеющиеся данные не позволяютисключить наличие повышенного риска при лечении вальпроатом.

Следовательно, необходимо вести строгоенаблюдение за больными для своевременного выявления признаков суицидальных мыслейи поведения, может потребоваться соответствующее лечение. Больных (и лиц, ухаживающие за ними) следуетпредупредить, чтобы они обращались за медицинской помощью, если появятсяпризнаки суицидальных мыслей или поведения.

Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами

Одновременное применение этоголекарственного препарата и ламотриджина не рекомендовано.

Меры предосторожности при использовании

Прежде чем начать лечение, необходимосделать анализы печёночной функции, а затем, в первые 6 месяцев, периодически повторять их, особенно у больных группы риска.

Препарат следует принимать с осторожностьюу пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и в случаебольшинства противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное, временное и умеренноеповышение уровней трансаминаз без каких-либо клинических признаков, особенно вначале лечения.

В таких случаях рекомендуется провестиболее полное лабораторное обследование (в частности, протромбиновое время),пересмотреть дозировку, если это необходимо, и повторить анализы, если впоказателях были в отклонения от нормы.

Детям младше 3 лет рекомендуется назначатьвальпроат натрия только в виде монотерапии после взвешивания возможнойтерапевтической пользы и риска развития заболевания печени и панкреатита убольных данной возрастной группы.

Анализы крови (полная картина крови,включая тромбоциты, время кровотечения и показатели свёртываемости)рекомендуется сделать до лечения, а также перед любой хирургической операцией ив случае гематом или спонтанного кровотечения.

Следует избегать одновременного назначениядетям салицилатов из-за риска гепатотоксичности и риска кровотечения.

Следует учитывать повышенную концентрациювальпроевой кислоты в крови у больных с почечной недостаточностью исоответственно этому сократить дозу.

Данный лекарственный препарат нерекомендуется больным с дефицитом ферментов цикла мочевины. У таких больныхбыло описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой.

В случае детей с наличием в личном анамнезенарушения функции печени и расстройств желудочно-кишечного тракта неизвестнойэтиологии (анорексия, рвота, эпизоды цитолиза), эпизодов летаргии или комы,задержки умственного развития или же смерти новорожденного или грудного ребенкав семейном анамнезе прежде, чем приступить к любому лечению вальпроатом, нужнопровести лабораторное обследование метаболизма, в частности, тесты на мочевинув крови натощак и после приёма пищи.

Хотя и признано, что данный лекарственныйпрепарат вызывает иммунологические нарушения только в исключительных случаях, вслучае больных с системной красной волчанкой следует взвесить соотношениепользы и риска.

Приступая к лечению, необходимопредупредить больных о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах,которые, в основном, диетические, для сведения этого эффекта к минимуму.

Приступая к лечению, необходимо исключитьналичие беременности у женщин детородного возраста и убедиться в том, чтодейственная контрацепция начата ещё до лечения.

Беременность

На основании имеющихся данных, приём Депакин®хроносфера™ женщинами во время беременности и женщинами детородного возраста,не использующими эффективную контрацепцию, не рекомендуется.

Риск формирования вызванных вальпроатомпороков развития у потомства тех женщин, которые принимают этот препарат, в 3-4раза выше, чем в общей популяции, где он составляет 3%. Наиболее частовстречающимся пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (около2-3%), пороки развития лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, почеки мочеполовой системы, деформации конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, икомбинированное применение препарата вместе с другими антиконвульсантамиявляются значимыми факторами риска формирования таких пороков.

Современные эпидемиологические данные несвидетельствуют о снижении общего коэффициента умственного развития у детей,подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия in utero. Несмотря на это, у такихдетей было описано некоторое снижение словесных способностей и/или более частое обращение к специалистам речиили за помощью по корректированию речи. Сообщалось также о повышении частоты глубоких нарушенийразвития (нарушения, относящиеся к аутизму) у детей, подвергшихся воздействиювальпроата натрия in utero.

Если планируется беременность

Делается всё необходимое для рассмотрениявозможности применения других вариантов лечения, если планируется беременность.

Если применения вальпроата натрия нельзяизбежать (нет альтернативы):

- рекомендуется назначать минимальнуюэффективную суточную дозу и отдавать предпочтение лекарственным формамдлительного высвобождения, или же, если это невозможно, распределить суточнуюдозу на несколько приёмов в день с тем, чтобы избежать скачков в плазменнойконцентрации вальпроевой кислоты.

Отсутствуют доказательства эффективностидополнительного применения фолиевой кислоты женщинами, подвергшимися экспозициивальпроата натрия во время беременности. Тем не менее, учитывая благотворныйэффект, отмечавшийся в других ситуациях, можно предложить дополнительноеприменение фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за один месяц до зачатия и втечение двух месяцев после него. Тщательная проверка на предмет пороковразвития одинакова для всех больных, не зависимо от того, принимают ли онифолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

Если совершенно нет другого выбора, и нужнопродолжить лечение вальпроатом натрия (нет альтернативы), рекомендуетсяназначать эффективную минимальную дозу, избегая доз выше 1000 мг/день, если этовозможно.

Тщательная проверка на предмет пороковразвития одинаково необходима для всех больных, не зависимо от того, принимаютли они фолиевую кислоту или нет.

Перед родами

Перед родами необходимо провести анализ насвёртываемость крови матери, в т.ч. определить число тромбоцитов, уровнифибриногена и время свёртывания (АЧТВ: активированное частичное тромбопластиновоевремя).

У новорожденных

Данный лекарственный препарат может вызватьу новорожденного геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают наличие нарушенийгемостаза у новорожденного. Следовательно, после рождения необходимо провестилабораторный анализ крови, куда входят, по крайней мере, число тромбоцитов,анализ фибриногена и АПТВ новорожденного.

Более того, зарегистрированы случаигипогликемии у новорожденных на первой неделе жизни.

Лактация

Вальпроат натрия выделяется с грудныммолоком в небольших количествах. Тем не менее, принимая во внимание проблемы,возникшие в связи с данными, касающимися снижения речевых способностей у детей, подвергшихся экспозициилекарственным средством во внутриутробном состоянии (см. выше), желательно,чтобы больные не кормили грудью.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Необходимо обратить внимание больных, в частности тех, которыеуправляют автомобилем или рабочими механизмами, на возможность развитиясонливости, особенно, в случае многокомпонентной антиконвульсивной терапии илиодновременного применения других лекарственных препаратов, способных усиливатьсонливость.

Передозировка

Симптомы: к клинической картине массивногоострого отравления, обычно, относятся кома (которая может быть более или менееглубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхательнойавтономии и метаболическим ацидозом.

Было описано несколько случаев повышениявнутричерепного давления, связанного с отёком головного мозга.

Лечение: промывание желудка (еслинеобходимо), поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состояниемсердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, принеобходимости можно провести экстраренальный диализ.

В случае подобного отравления прогноз, какправило, благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаевлетального исхода.

Форма выпуска и упаковка

Гранулы пролонгированного действия 250 мг,500 мг в пакетиках №30, №50 (из комплекса бумаги/алюминия/иономерной смолы).

30 или 50 пакетиков вместе с инструкцией поприменению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту