Флуконазол капсулы 50 мг № 10 в Астане

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Флуконазол

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 50 мг и 150 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Показания к применению

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

– криптококковый менингит

– кокцидиоидомикоз

– инвазивный кандидоз

– кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз

– хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно

– вагинальный кандидоз в острой или рецидивирующей форме, в случае, если местное лечение не применимо

– кандидозный баланит, в случае, если местное лечение не применимо

– дерматомикозы, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение)

– дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо)

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

– рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов

– рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ - инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов

– для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

– профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, пациенты с злокачественными гематологическими заболеваниями, получающие химиотерапию, или пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга)

Детям в возрасте от 6 лет и подросткам в возрасте до 18 лет:

– лечение кандидоза слизистых оболочек (орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом

– применение в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива

Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако после получения этих результатов противогрибковое лечение следует соответствующим образом скорректировать.

Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию противогрибковых средств.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

1. - гиперчувствительность к действующему веществу и близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам
2. - совместное применение с терфенадином, в случае если доза флуконазола превышает 400 мг/сут
3. - совместный прием флуконазола и цизаприда, астемизола, эритромицина, пимозида, хинидина, галофантрина, а также других средств, удлиняющих интервал QT на ЭКГ и метаболизирующихся через систему цитохрома CYP3A4
4. - противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- детский возраст до 6 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Дерматофития волосистой части головы

Исследования применения флуконазола при лечении дерматофитии волосистой части головы у детей показали, что он не превосходит по эффективности гризеофульвин: общая успешность лечения составила менее 20 %. Таким образом, Флуконазол не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказанных данных об эффективности Флуконазола для лечения криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказанные данные об эффективности Флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно - лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие - либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции надпочечников

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, в редких случаях это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола. Информацию касательно недостаточности коры надпочечников при одновременной терапии преднизоном см. в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой - либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно - сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем ингибирования тока ионов через выпрямляющие калиевые каналы (I_kr). Удлинение интервала QT, вызываемое другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибированием цитохрома P-450 CYP3A4. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Флуконазол, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointe). Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и полиморфной желудочковой тахикардии.

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и изофермента CYP3A4, а также сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Флуконазол одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Кандидоз

Исследования показали растущую распространенность инфекций, вызываемых видами Candida, отличными от C. albicans. Они часто по своей природе устойчивы (например, C. krusei и C. auris) или демонстрируют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии из-за неэффективности лечения. Поэтому врачам рекомендуется принимать во внимание распространенность устойчивости к флуконазолу у различных видов Candida.

Вспомогательные вещества

Капсулы Флуконазола содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сообщите своему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, принимали недавно или можете принимать какие-либо из указанных ниже препаратов.

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминный препарат для лечения аллергии), цизаприд (препарат для лечения расстройств желудка), пимозид (препарат для лечения психических заболеваний), хинидин (препарат для лечения сердечной аритмии) или эритромицин (антибиотик для лечения инфекций), поскольку их нельзя применять с Флуконазолом.

Некоторые лекарственные препараты могут взаимодействовать с Флуконазолом. Если Вы принимаете указанные ниже препараты, убедитесь, что Ваш врач знает об этом, поскольку может потребоваться коррекция дозы или мониторинг, чтобы убедиться, что лекарственные препараты все еще оказывают желаемый эффект:

• рифампицин или рифабутин (антибиотики для лечения инфекций)
• альфентанил, фентанил (применяются в качестве анестетика)
• амитриптилин, нортриптилин (применяются в качестве антидепрессанта)
• амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые препараты)
• лекарственные препараты, которые разжижают кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные препараты)
• бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные препараты) для лечения бессонницы или тревожности
• карбамазепин, фенитоин (препараты для лечения эпилептических приступов)
• нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лозартан (препараты для лечения артериальной гипертензии — повышенного артериального давления)
• олапариб (препарат для лечения рака яичников)
• циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (препараты для предотвращения отторжения трансплантата)
• циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные препараты), применяемые для лечения злокачественных новообразований
• галофантрин (препарат для лечения малярии)
• статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные препараты), применяемые для снижения высокого уровня холестерина
• метадон (обезболивающий препарат)
• целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС))
• оральные контрацептивы
• преднизон (стероид)
• зидовудин, также называемый AZT, саквинавир (препараты для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов)
• лекарственные препараты для лечения диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид
• теофиллин (препарат для контроля астмы)
• тофацитиниб (препарат для лечения ревматоидного артрита)
• толваптан (препарат для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для замедления снижения функции почек)
• витамин А (биологически активная добавка)
• ивакафтор (препарат, используемый в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами для лечения муковисцидоза)
• амиодарон (препарат для лечения нерегулярного сердцебиения, называемого «аритмией»)
• гидрохлоротиазид (диуретик)
• ибрутиниб (препарат для лечения злокачественных опухолей крови)
• луразидон (препарат для лечения шизофрении)

Прием Флуконазола с пищей и напитками

Препарат можно принимать как с пищей, так и без нее.

Специальные предупреждения

1. Во время беременности или лактации
2. Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Описаны случаи множественных врожденных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/сут) для лечения кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна.

Данные нескольких тысяч беременных женщин, получавших кумулятивную дозу флуконазола ≤ 150 мг, введенную в первом триместре, не показывают увеличения общего риска пороков развития плода. В одном крупном наблюдательном когортном исследовании воздействие перорального флуконазола в первом триместре было связано с небольшим повышенным риском развития пороков развития опорно-двигательного аппарата, что соответствует примерно 1 дополнительному случаю на 1000 женщин, получавших кумулятивное лечение дозы ≤ 150 мг по сравнению с женщинами, получавшими топические азолы, и примерно в 4 дополнительных случаях на 1000 женщин, получавших кумулятивные дозы свыше 450 мг. Скорректированный относительный риск составил 1,29 (95 % ДИ 1,05–1,58) для 150 мг перорального флуконазола и 1,98 (95 % ДИ 1,23-3,17) для доз более 450 мг флуконазола.

Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

1. Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.
2. Лактация
3. Флуконазол проникает в грудное молоко, при этом его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Можно продолжать грудное вскармливание после разового применения флуконазола в стандартной дозе 200 мг или меньше. Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при его применении в высоких дозах.
4. Фертильность
5. Флуконазол не оказывал влияние на фертильность самок и самцов крыс.

Не следует принимать Флуконазол, при беременности, планировании беременности, или кормлении грудью, если только после рекомендации врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Исследования влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования не проводились.

Однако следует учитывать возможность развития головокружения или судорог при применении препарата. При развитии любого из этих симптомов не следует садиться за руль автомобиля и не следует приступать к работе с механическим оборудованием.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Неверно подобранная длительность лечения может привести к развитию рецидива инфекции.

Взрослые

Пациенты пожилого возраста

Доза препарата должна быть скорректирована с учетом почечной функции пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

В случае однократного приема коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью (в том числе у пациентов детского возраста), у которых планируется терапия с многократным приемом флуконазола, начальная доза препарата, основанная на рекомендованной суточной дозе для конкретного показания, должна составлять от 50 мг до 400 мг. После начальной нагрузочной дозы, дневная доза (в соответствии с показаниями) должна быть рассчитана на основании информации в приведенной ниже таблице:

Пациенты на гемодиализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого гемодиализа. В дни, когда нет диализа, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Недостаточно информации о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола пациентам с печеночной недостаточностью.

Дети младшего и старшего возраста (от 6 до 12 лет)

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 400 мг.

Аналогично инфекциям у взрослых, длительность терапии должна основываться на клиническом ответе и чувствительности грибковой инфекции к препарату. Препарат следует принимать один раз в сутки.

Фармакокинетика флуконазола у пациентов детского возраста с почечной недостаточностью не изучалась.

Подростки (от 12 до 18 лет)

В зависимости от массы и пубертатного развития, необходимо определить, какой режим дозирования (взрослым или детям) наиболее подходит для конкретного пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей флуконазол выводится быстрее, чем у взрослых. Для получения сопоставимого системного воздействия доза 100 мг, 200 мг и 400 мг у взрослых должна соответствовать дозе 3 мг/кг, 6 мг/кг и 12 мг/кг у детей.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей для лечения генитального кандидоза не установлена. В случае, если требуется лечение генитального кандидоза у подростков (от 12 до 18 лет), препарат следует назначать согласно режиму дозирования, который используется для взрослых пациентов.

Метод и путь введения

Перорально. Капсулы принимают внутрь целиком, вне зависимости от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Имеются сообщения о передозировке, сопровождавшейся галлюцинациями и параноидальным поведением.

В случае передозировки может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

- головная боль

- боль в животе, рвота, тошнота, диарея

- увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы в крови

- сыпь

Нечасто

- анемия

- снижение аппетита

- сонливость, бессонница

- судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса

- вертиго

- запор, нарушение пищеварения, чувство вздутия живота, сухость во рту

- холестаз, желтуха, увеличение концентрации билирубина

- медикаментозная сыпь*, крапивница, зуд, гипергидроз, аллергические реакции замедленного типа**

- мышечные боли

- повышенная утомляемость, плохое самочувствие, слабость, повышение температуры

Редко

- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения

- анафилаксия

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- тремор

- пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, отек лица, алопеция

Неизвестно

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

*включая стойкую медикаментозную сыпь

**в связи с наличием в препарате метилпарагидроксибензоата Е 218 и пропилпарагидроксибензоата Е 216.

Дети

Профиль и частота развития нежелательных реакций и лабораторных отклонений, зафиксированных в ходе клинических исследований у детей, за исключением случаев применения препарата для лечения генитального кандидоза, сопоставимы с таковыми у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит:

активное вещество - флуконазол 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, повидон К-17, картофельный крахмал;

состав капсулы: желатин, титана диоксид Е 171, метилпарагидроксибензоат Е 218, пропилпарагидроксибензоат Е 216.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Форма выпуска и упаковка

1 капсула (для дозировки 150 мг) или 7 капсул (для дозировки 50 мг) в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги, или фольги алюминиевой, или материала комбинированного.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская область, г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177)734043

Е-mail: market@borimed.com

Держатель регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская область, г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177)734043

Е-mail: market@borimed.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «LEKARSTVENNAYA BEZOPASNOST (Лекарственная безопасность)»

Республика Казахстан, 050047, г. Алматы, Алатауский район, микрорайон Саялы, д. 16, кв. 8

Тел.: +7 777 064 27 02, +7 499 504 15 19.

Е-mail: kazakhstan@drugsafety.ru, adversereaction@drugsafety.ru