Париет таблетки 20 мг № 14 в Астане

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Париет® Торговое название Париет® Международное непатентованное название Рабепразол Лекарственная форма Таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой 20 мг. Состав Одна таблетка содержит активное вещество- рабепразола натрия 20 мг(эквивалентно рабепразолу 18.85 мг), вспомогательные вещества: маннит, магния оксид,гидроксипропилцеллю-лоза слабозамещенная (гипролоза),гидроксипропилцеллюлоза, магния стеа-рат, этанол*, внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магнияоксид, этанол*, оболочка, растворимая в кишечнике: гипромеллозы фталат, диацетилиро-ванныймоноглицерид, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,этанол*, вода очищенная*, бутан-1-ол* чернила Edible Ink Red A1: шеллак белый, железа оксидкрасный (Е172), воск карнаубский, спирт этиловый дегидратированный*, эфирглицерина с жирными кислотами*, 1-бутанол. *-испаряется в процессе производства Описание Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтогоцвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне маркировкачернилами «Е243». Фармакотерапевтическая группа Противоязвенные препараты и препараты длялечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол. Код АТХ А02ВС04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Рабепразол натрия выпускается в форметаблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняетсянеустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасываниелекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеетвысокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяютсяпримерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрациярабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно вдозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%. Кроме того,биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лицпериод полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общийклиренс – 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печенипоказатель AUC повышался в два раза, по сравнению со здоровыми добровольцами,что отражает снижение уровня пресистемного метаболизма, а период полураспада вплазме возрастал в 2 – 3 раза. Ни время приема, ни одновременный приемантацидов не оказывали значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Приемрабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасыванияболее чем на 4 часа; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) неменяются. Распределение Уровень связывания рабепразола натрия сбелками плазмы человека составляет около 97%. Метаболизм и выведение из организма Здоровые добровольцы После приема однократной дозы 14С-меченогорабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялосьвыведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозывыводилось с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгатовмеркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двухнеизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологическихисследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом. Общий выходпрепарата составлял 99,8%. Это указывает на низкий уровень выведенияметаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом препаратаявляется тиоэфир (М1). Единственный активный метаболит, диметиловый метаболит(М3), обнаруживался исключительно в низкой концентрации и лишь у одногосубъекта, принявшего рабепразол натрия в дозе 80 мг. Пациенты с почечной недостаточностьюконечной стадии У пациентов со стабильной почечнойнедостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе(клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблетокс кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровыхдобровольцев. Пациенты с компенсированным циррозом печени Пациенты с компенсированным циррозом печенихорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотяпоказатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%,по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола. Пожилые лица У пожилых лиц несколько снижено выведениерабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, апоказателя Cmax - на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однакопризнаки накопления рабепразола в организме не определялись. Полиморфизм CYP2C19 Согласно наблюдениям, после ежедневногоперорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и t1/2у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышалисоответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmaxповышался только на 40%. Фармакодинамика Механизм действия Рабепразол - активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекре-торныхпрепаратов, замещенным бензимидазолам. Рабепразол подавляет секрецию кислотыжелудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы насекреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная системапредставляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия,блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протоннойпомпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибированиибазальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природыстимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств. Антисекреторная активность После перорального приема 20 мг препарата Париет®в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа. Уровеньингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часапосле приема первой дозы препарат Париет® составляет 69% и 82%, соответственно,а продолжительность ингибирующего действия - до 48 часов. Такая продолжительностьфармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одногоиз фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющегооколо одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительнымсвязыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка.Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислотынесколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день,когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования.Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня послепрекращения приема лекарственного препарата. Действие на уровень гастрина сыворотки В клинических исследованиях пациентыполучали таблетки рабепразол 20мг с частотой один раз в сутки до 5 лет. Уровни гастрина сыворотки возрастали впервые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислотыжелудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышениясреднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращалсяк диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии. Действие на энтерохромаффиноподобные клетки(ECL) По биоптатам желудка, взятым из антральногои фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол илипрепарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток,тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазииили распространения H.pylori-инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавшихлечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клетокбыла невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут); случаеваденоматоидных изменений или развития карциноидов не определялось, по сравнениюс крысами. Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластическихизменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было. Другие действия Системные действия рабепразола на ЦНС,сердечнососудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральныйприем препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил ккакому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов илиуровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина,глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона(ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке. Показания к применению У взрослых язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадииобострения гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, атакже поддерживающее лечение синдром Золлингера-Эллисона в составе комбинированной антибактериальнойтерапии для эрадикации Helicobacter pylori У детей старше 12 лет гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) Способ применения и дозы Таблетки Париет® нельзя разжевывать илиизмельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата неоказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия. Взрослые пациенты Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадииобострения Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1раз в день утром. При язвенной болезни желудка в стадииобострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недельтерапии. При язвенной болезни двенадцатиперстнойкишки в стадии обострения заживление язвы наступает в течение 2-4недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь встадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы Для лечения этого состояния рекомендуетсяпринимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечениев такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель. Если через 8 недельлечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель. При поддерживающем лечениигастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости отклинической необходимости. Клинически выраженная гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ) Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или20 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 неделитерапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов, дляпредупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрьв дозе 10 мг один раз в день по требованию. Синдром Золлингера-Эллисона Назначаемая доза зависит от клиническойкартины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышатьсядо 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделенпо 60 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется клиническойнеобходимостью и может продолжаться непрерывно на протяжении одного года. Эрадикация Helicobacter pylori Для эрадикации H. pylori рекомендуетсяприем внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующимиантибиотиками. Продолжительность лечения: 7-дневный режим дозирования. Пациенты с почечной и печеночнойнедостаточностью Пациентам с почечной недостаточностьюкорректировки дозы не требуется. У пациентов со средней и легкой печеночнойнедостаточностью определяются более высокие уровни воздействия рабепразоланатрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечениепациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Париет® 10 мгили 20 мг должно проводиться состорожностью. Пожилые пациенты Пожилым пациентам корректировки дозы нетребуется. Пациенты детского возраста Для подростков 12 лет и старшерекомендуемая доза препарата Париет® для перорального приема составляет 20 мг счастотой один раз в день в течение 8 недель. Безопасность и эффективностьрабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет неустановлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения подругим показаниям не установлена для пациентов детского возраста. Побочные действия Таблетки Париет® в целом хорошо переносились взрослыми и подростками в клиническихисследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основномлегкой/средней тяжестью, носили временный характер и совпадали у взрослых иподростков. Нежелательные реакции систематизированыотносительно каждой из систем органов с использованием следующей классификациичастоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1>