Таваник таблеткалар 500 мг № 10 Ақтауда

ТАВАНИК®

Торговое название

Таваник®

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг, 500 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат 256,230 мг(эквивалентно левофлоксацину 250,00 мг) или левофлоксацина гемигидрат 512,460мг (эквивалентно левофлоксацину 500,00 мг),

вспомогательные вещества: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза),кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая,натрия стеарил-фумарат,

состав оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза),макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е 172).

Описание

Двояковыпуклые таблетки удлиненной формы, с риской, покрытыеоболочкой от бледно-желтовато-белого до красновато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты - производные хинолона.Фторхинолоны

Код АТС J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается припероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме в течениеодного часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи оказывает небольшой эффект навсасывание левофлоксацина. Связь с белками плазмы составляет 30-40%. Многократноедозирование 500 мг левофлоксацина по одному разу в день сопровождаетсянесущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки,отмечается небольшая, но предвидимая кумуляция левофлоксацина. Стадия насыщениядостигается в течение 3 дней.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистойоболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя достигается через час послеперорального приема препарата в дозе 500 мг и составляет 8,3 мкг/г и 10,8мкг/мл, соответственно. Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань,достигая максимальной концентрации через 4-6 часов после приема внутрь 500 мгпрепарата, и составляет 11,3 мкг/г. Концентрации препарата в легочной ткани выше плазменных концентраций. Максимальнаяконцентрация левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырейопределяется через 2-4 часа после 3-дневного назначения по 500 мг 1 или 2 разав сутки, соответственно.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

После перорального приема в течение 3 дней по 500 мглевофлоксацина 1 раз в день, средние концентрации в тканях простаты составляют8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа,соответственно. Соотношение средних концентраций в простате и в плазмесоставляет 1,84.

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов послеоднократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина составляет44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л, соответственно.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малойстепени, его метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацинасоставляют менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилени не подвергается хиральной инверсии.

После перорального приема левофлоксацин выводится из плазмыотносительно медленно. Средний период полувыведения левофлоксацина из плазмысоставляет 6 - 8 часов. Выведение изорганизма осуществляется преимущественно почками (более 85% введенной дозылевофлоксацина).

Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина послеперорального и внутривенного введений нет, что свидетельствует о том, что обаспособа введения взаимозаменяемы.

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в интервале50-600 мг.

Нарушение почечной функции влияет на фармакокинетикулевофлоксацина. Вместе со снижением почечной функции снижается выведениепочками препарата и клиренс левофлоксацина, а период полувыведенияувеличивается, что приведено в таблице ниже

клиренс креатинина (мл/мин)

50-80

20-40

< 20

клиренс левофлоксацина (мл/мин)

57

26

13

период полувыведения (час)

9

27

35

Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина междумолодыми и пожилыми пациентами нет. За исключением различий в клиренсекреатинина.

Раздельный анализ, проведённый среди мужчин и женщин,показал в фармакокинетике левофлоксацина малые или несущественные различиямежду представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеютклиническое значение, нет.

Фармакодинамика

Таваник - синтетическое антибактериальное вещество классафторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного веществаофлоксацина. Механизм действия Таваника заключается в подавлении бактериальнойДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень бактерицидной активности Таваниказависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) или от площади под кривой(AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A.Существует перекрёстная резистентность между Таваником и другимифторхинолонами.

Как правило, вследствие механизма действия, между Таваникоми другими классами антибактерильных средств нет перекрёстной резистентности.

Пограничные показатели МИК для Таваника, разграничивающиечувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных и умеренночувствительные микроорганизмы от резистентных, рекомендованные Институтомклинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory StandardsInstitute, CLSI, бывший NCCLS), представлены ниже, в таблице тестирования наМИК (микрог/мл) или тестирования на дисковую диффузию [диаметр зоны (мм) сиспользованием 5 микрог левофлоксацинового диска].

Пограничные показатели дисковой диффузии и МИК для Таваника,рекомендованные CLSI (М100-S17, 2007 г.):

Возбудитель

Чувствительный

Резистентный

Enterobacteriacae

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

Не Enterobacteriacae

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

Acinetobacter spp.

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

Stenotrophomonas maltophilia

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

Staphylococcus spp.

≤ 1 микрог/мл

≥ 19 мм

≥ 4 микрог/мл

≤ 15 мм

Enterococcus spp.

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

H. influenzae

M.catarrhalis1

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

Streptococcus pneumoniae

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

бета-гемолитический Streptococcus

≤ 2 микрог/мл

≥ 17 мм

≥ 8 микрог/мл

≤ 13 мм

1 – Отсутствие или редкая встречаемость резистентных штаммов мешает определению любых других категории результатов, отличных от «чувствительной» категории. Для штаммов с результатами, заставляющими думать о категории «нечувствительные», результаты определения микроорганизма и тестов на антимикробную чувствительность нужно подтвердить в экспертной лаборатории с использованием справочного метода разведения CLSI.

Преобладание резистентности у конкретных видов можетизменяться в зависимости от географического положения и времени; желательноиметь данные о резистентности в конкретных регионах, особенно, при лечениитяжёлых инфекций. Необходимо получить рекомендации эксперта, если преобладаниерезистентности в конкретном регионе таково, что польза от лекарственноговещества сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* чувствительный к метициллину, Staphylococcussaprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcuspneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*,Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxellacatarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteius vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophylia pneumoniae*, Chlamydophylia psittaci,Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*,Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённаярезистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus резистентный кметициллину, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacteraerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganellamorganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratiamarcescens*

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroidesthetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°

* при утверждённых клинических показаниях у чувствительныхизолятов доказана клиническая эффективность,

° естественная промежуточная чувствительность.

При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa,может потребоваться комбинированная терапия.

Показания к применению

Инфекции лёгкой и средней степеней тяжести, вызванныечувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

острый бактериальный синусит

хронический бронхит в период обострения

внебольничная пневмония

осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числепиелонефрит

- неосложненныеинфекции мочевыводящих путей (длятаблеток Таваника в дозе 250 мг)

хронический бактериальный простатит

инфекции кожи и мягких тканей

Способ применения и дозы

Таваник таблетки 250 мг или 500 мг принимают внутрь один илидва раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а такжечувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки Таваник следуетпринимать внутрь, не разжевывая, и запивая достаточным количеством жидкости.Таблетки можно разламывать по делительной линии, в зависимости от дозы. ТаблеткиТаваника можно принимать независимо от приема пищи, поэтому препарат можнопринимать во время еды или в промежутке между приемами пищи. Таблетки Таваникследует принимать, по крайней мере, за 2 часа до или после приёма солей железа,антацидов, содержащих магний или алюминий, так как возможно снижение всасывания.Сукральфат лучше принимать через 2 часа после приема таблеток Таваникавследствие существенного ухудшения биодоступности таблеток Таваника присовместном приеме с сукральфатом.

Длительность терапии зависит от течения заболевания (см.таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначениетаблеток Таваник необходимо продолжить ещё в течение не менее 48-72 часов посленаступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.

Дозировка при нормальной почечной функции (клиренскреатинина > 50 мл/мин)

Показания

Суточный дозовый режим

(в зависимости от тяжести заболевания)

Длительность лечения

Острый синусит

500 мг 1 раз в день

10-14 дней

Обострение хронического бронхита

250 мг - 500 мг 1 раз в день

7-10 дней

Пневмония, приобретённая вне больничной среды

500 мг 1 или 2 раза в день

7-14 дней

Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей

250 мг 1 раз в день

3 дня

Инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в т.ч. пиелонефрит

250 мг 1 раз в день

7-10 дней

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в день

28 дней

Инфекции кожи и мягких тканей

250 мг 1 раз в день или

500 мг 1-2 раза в день

7-14 дней

Особые группы пациентов

Дозировка принарушении почечной функции (клиренскреатинина ≤ 50 мл/мин)

Клиренс креатинина

250 мг/24 час.

500 мг/24 час.

500 мг/12 час.

первая доза: 250 мг

первая доза: 500 мг

первая доза: 500 мг

50–20 мл/мин

затем: по 125 мг/24 час.

затем: 250 мг/24 час.

затем: 250 мг/12 час.

19–10 мл/мин

затем: по 125 мг/48 час.

затем: 125 мг/24 час.

затем: 125 мг/12 час.

< 10 мл/мин. (включая гемодиализ и ПАПД1

затем: по 125 мг/48 час.

затем: 125 мг/24 час.

затем: 125 мг/24 час.

1 при гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальномдиализе (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Больные снарушенной печёночной функцией

Корректировка дозы для таких больных не требуется, посколькуТаваник не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главнымобразом, почками.

Больные пожилоговозраста

Корректировка дозы пожилым больным не требуется, заисключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек(см. «Особые указания»).

Побочные действия

- токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенс-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз

- удлинениеинтервала QT

- рабдомиолиз

- панцитопения, гемолитическая анемия

- повышенная чувствительность

- звон в ушах

- желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни остройпеченочной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым основнымзаболеванием

- боль в спине, груди и конечностях

- экстрапирамидальные симптомы и другие нарушения мышечнойкоординации

- гиперсенситивный васкулит

- приступы порфирии у больных порфирией

Часто

- тошнота, диарея, повышениеуровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) иаспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ))

Иногда

- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм,запор

- зуд, сыпь

- головокружение, головная боль, повышенная сонливость,бессонница, раздражительность

- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

- лейкопения, эозинофилия

- общая слабость (астения)

- головокружение (вертиго)

- размножение грибковой флоры и резистентныхмикроорганизмов

Редко

- крапивница

- бронхоспазм, одышка

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаяхявляется признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

- приступы судорог, парестезия, тремор, психотическоесостояние, депрессия, спутанность сознания, ажитация, тревожность

- тахикардия, понижение артериального давления

- тромбоцитопения, нейтропения

- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например,ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли

Очень редко

- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могутразвиваться уже после приема первой дозы, фотосенсибилизация, аллергическийпневмонит, лихорадка

- гипогликемия, в частности, у больных диабетом

- нарушения зрения и слуха

- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полнойпотери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери

- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия - этапобочная реакция

может наблюдаться втечение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер, мышечнаяслабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией

- гепатит

- острая почечная недостаточность, например, вследствиеинтерстициального нефрита

- агранулоцитоз

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в томчисле с суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации

- сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия

Противопоказания

гиперчувствительность к левофлоксацину или к другимхинолонам, или к какому-либо из компонентов препарата

эпилепсия

поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующемприменении фторхинолонов

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность, периодлактации

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клиническизначимой степени, когда Таваник применялся вместе со следующими лекарственнымисредствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ринитидин.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

- одновременное применение хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствамиили другими препаратами, снижающими церебральный судорожный порог можетприводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога. Вприсутствие фенбуфена концентрация Таваника была на 13% выше, чем при приеметолько Таваника.

- периодполувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном примененииего с Таваником.

Комбинации, требующие осторожности:

- пробенецид и циметидин значительно оказывают воздействиена выведение Таваника. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренслевофлоксацина (на 24% и 34%, соответственно), так как оба препарата могутблокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременномприменении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующихканальцевую секрецию, лечение Таваником следует проводить с осторожностью,особенно при нарушении почечной функции.

- лечение Таваником в комбинации с антагонистом витамина К(например, с варфарином) может приводить к увеличению показателейкоагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международногонормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, вплоть досильного. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К, нужнорегулярно контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени (ПВ) сучетом международного нормализованного отношения (МНО), которое определяетсякак отношение ПВ больного к ПВ контроля.

- лекарственные препараты способные продлевать интервал QT(например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклическиеантидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременномприменении с Таваником.

Особые указания

В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Таваникможет оказаться не самой оптимальной терапией.

В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллесовасухожилия, что может привести к его разрыву.Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и убольных, применяющих кортикостероидныепрепараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении имТаваника. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться ксвоему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Таваником следуетнемедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия(например, иммобилизацию).

Заболeвание, связанное с Clostridium difficile

Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью,возникающая на фоне или после терапии таблетками Таваник, может быть одним изсимптомов заболевания, связанного с Clostridium difficile, наиболее тяжёлойформой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении напсевдомембранозный колит лечение таблетками Таваник нужно немедленнопрекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическуютерапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состояниипротивопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Больные с предрасположенностью к судорогам

Таблетки Таваник противопоказаны больным с эпилепсией ванамнезе. Кроме этого, также как и сдругими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случаебольных, склонных к судорогам, например, больных с уже имеющимися поражениямицентральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными,нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающимицеребральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственныевзаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Таваником нужнопрекратить.

Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Больные с латентной или манифестирующей недостаточнойактивностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическимреакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдатьосторожность при применении Таваника.

Реакции повышенной чувствительности

Таваник может вызывать серьёзные, даже смертельные реакцииповышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть доанафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»).Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своемулечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующиеэкстренные меры.

Гипогликемия

При применении Таваника, как и в случае всех хинолонов,может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременнонаходившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например,глибенкламидом, или инсулином. Такимбольным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что при лечении Таваником фотосенсибилизациявстречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобностивоздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетовогоизлучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.

Психотические реакции

В случае развития у больного психотических реакций Таваникнужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдатьосторожность, если Таваник предстоит назначать больным с психозами или спсихическим заболеванием в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Нужно соблюдать осторожность при использованиифторхинолонов, включая Таваник, в случае больных с известными факторами рискаудлинения интервала QT, таких как, например:

врождённый синдром длинного QT

одновременное применение лекарств, известных своейспособностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средстваклассов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды), (см.«Лекарственные взаимодействия»)

некорректированное нарушение электролитного баланса(например, гипокалиемия, гипомагнезиемия)

пожилой возраст

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность,инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия

Таваник нужно отменить, если у больного появятся симптомы сенсорнойи сенсомоторной периферической нейропатии, развитие её может быть быстрым (см.«Побочные действия»), чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Опиаты

Определение опиатов в моче у больных, леченых Таваником,может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердитьполученный результат другим, более специфическим методом.

Нарушение гепатобилиарной функции

Случаи некроза печени, вплоть до угрожающей жизни печёночнойнедостаточности, были зарегистрированы в связи с приемом Таваника, в частности,у больных с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом (см. «Побочныедействия»). Нужно дать больным совет о необходимости прекратить лечение иобратиться к своему лечащему врачу, если появятся признаки и симптомы болезнипечени, такие как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в тёмный цвет, зуд иболезненность живота.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость,нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации вниманияи скорость моторных реакций, что можетпредставлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны(например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).

Передозировка

Симптомы: спутанностьсознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог, удлинениеинтервала QT, тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочкижелудочно-кишечного тракта.

Лечение – симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГвследствие удлинения интервала QT, возможно применение антацидов для защитыслизистой оболочки желудка. Таваник невыводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа ипостоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.

Формы выпуска и упаковка

По 5 таблеток вконтурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.По 1 контурной ячейковой упаковке вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту