Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
ФЛАММЭГИС
Торговое название
Фламмэгис
Международное непатентованное название
Инфликсимаб
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовленияконцентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг
Состав
100мг препарата содержат
активное вещество - инфликсимаб 16,43 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, натрия дигидрофосфатамоногидрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат- 80
Описание
Белый лиофилизированный порошок
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNF-α). Инфликсимаб.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
По результатам клинических исследований с участием пациентов с анкилозирующим спондилитом в сравнении с эталонным препаратом соотношение пика концентрации в плазме крови в равновесном состоянии
после приема препарата Cmax ss составило 101,47% и площадей под
кривой «концентрация-время» AUCт 104,10% соответственно.
Результаты исследования с участием пациентов, страдающих
ревматоидным артритом, подтверждают результаты исследования
эквивалентности фармакокинетики, также демонстрируя
идентичность показателей Cmin и Cmax,свойственных препарату Фламмэгис и эталонному препарату на протяженииисследования.
Объем распределения в равновесном состоянии (Vd)не зависел от вводимой дозы, что указывало на преимущественное распределениеинфликсимаба в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времениустановлено не было. Пути выведения инфликсимаба описаны не были. Неизмененныйинфликсимаб не обнаруживался в моче. Существенных различий клиренса или объемараспределения, зависящих от возраста или массы тела, у пациентов с ревматоиднымартритом обнаружено не было.
При введении однократных доз 3, 5, и 10 мг/кг средниеCmax составили 77, 118 и 277 мкг/мл, соответственно. Средний конечный периодполувыведения при применении указанного диапазона доз колебался от 8 до 9,5дней. У большинства пациентов удавалось обнаружить инфликсимаб в сыворотке втечение, по меньшей мере, 8 недель после однократного введения рекомендуемойдозы.
Фармакодинамика
Фламмэгис является гибридным мышино-человеческим моноклональным антителом (МКА), которое свободно высокоаффинно связывается как с растворимым, так и с трансмембранным формамиальфа - фактора некроза опухоли (TNF-α), не способен нейтрализовать лимфотоксин-α (TNF-β).
In vivo инфликсимаб быстро образует устойчивыекомплексы с человеческим TNF-α, при этом происходит снижение биоактивности TNF-α.
В суставах пациентов с ревматоидным артритомбыли обнаружены повышенные количества TNF-α, что коррелировало с высокойактивностью заболевания. Применение Фламмэгиса при ревматоидном артрите снижало инфильтрацию пораженных участков хрящавоспалительными клетками, а также экспрессию молекул-медиаторов клеточнойадгезии, тормозило хемотаксис и деградацию тканей. После лечения Фламмэгисом упациентов отмечалось снижение сывороточных уровней интерлейкина-6 (ИЛ-6) иС-реактивного белка (СРБ); у пациентов с исходно сниженным гемоглобиномотмечалось повышение данного показателя. У пациентов с псориазом при лечении Фламмэгисомнаблюдалось уменьшение эпидермального воспаления, нормализация дифференцировкикератиноцитов в псориатических бляшках. При кратковременном использовании упациентов с псориатическим артритом Фламмэгис уменьшал количество Т-лимфоцитов и кровеносных сосудов в синовиальнойоболочке и пораженной псориатическим процессом коже.
Значимых отличий между препаратом Фламмэгис иэталонным препаратом выявлено не было. Равная доля пациентов в группе Фламмэгис[60,9% (184/302)] и эталонной группе [58,6% (178/304)] достигли клиническогоответа, соответствующего критерию улучшения на 20% Американской коллегииревматологов (ACR20), к 30 неделе.
Показания к применению
- ревматоидный артрит с высокой активностью при недостаточнойэффективности болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП), включая метотрексат
- ревматоидный артрит стяжелым прогрессирующим течением без предшествующей терапии метотрексатом идругими БМАРП
- анкилозирующий спондилит тяжелой степени в активной фазе у взрослых с недостаточным ответом на стандартнуютерапию.
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться под контролем квалифицированноговрача, имеющего опыт лечения МКА.
Фламмэгис предназначен для внутривенноговведения у взрослых пациентов (старше 18 лет).
Ревматоидный артрит
Препарат вводится посредством внутривеннойинфузии в дозе 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделеи в последующем с интервалом 8 недель.
Фламмэгис назначают в комбинации с метотрексатом.
Анкилозирующий спондилит
Препарат вводится посредством внутривеннойинфузии в дозе 5 мг/кг в режиме 0-2-6-ая неделя терапии и далее с интервалом 8недель. Если пациент не отвечает на терапию, дополнительных инфузийинфликсимаба производить не следует.
Повторное назначение при ревматоидном артрите
В случае возврата клинических проявленийзаболевания, Фламмэгис может быть повторно назначен в период до 16 недель послепоследней инфузии.
Повторное назначение при анкилозирующемспондилите
При необходимости повторного примененияФламмэгиса при этих заболеваниях рекомендуется введение препарата каждые 6-8недель.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Специальных исследований с участием пожилыхпациентов не проводилось. В клинических испытаниях не наблюдалось существенныхвозрастных отличий в показателях клиренса и объема распределения. Коррекциидозы не требуется.
Нарушение функции почек/печени
Применение препарата Фламмэгис у этой группы пациентовне исследовалось. Каких-либо указаний по дозированию нет.
Способ введения
Препарат вводят внутривенно, в течение 2-хчасов, со скоростью не более 2 мл/мин, с применением инфузионной системы состерильным апирогенным фильтром, который имеет низкую белковосвязывающуюактивность (размер пор 1,2 мкм или меньше). Продолжительность инфузии можетбыть уменьшена для снижения риска инфузионных реакций, особенно, если подобныереакции возникали раньше.
Приготовление инфузионного раствора
Рассчитайте дозу, необходимое количествофлаконов Фламмэгиса (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объемрастворителя.
Содержимое каждого флакона растворите в 10 млводы для инъекций, используя шприц с иглой 21-го (0,8 мм) или меньшего калибра.Перед введением растворителя с флакона снимите пластиковую крышку и протритепробку 70% спиртом. Иглу шприца введите во флакон через центр резиновой пробки,струю воды направьте по стенке флакона. Осторожно перемешайте раствор ротацией флаконадо растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного иэнергичного взбалтывания. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! При растворении может образоватьсяпена. Раствор должен постоять в течение 5 минут. Полученный раствор должен бытьбесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствоватьнебольшое количество полупрозрачныхчастичек, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в которомприсутствуют непрозрачные частички, или растворс измененным цветом использованию не подлежит.
Доведите общий объем приготовленной дозыраствора Фламмэгиса до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Дляэтого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл0,9% раствора натрия хлорида, забирают объем, который равняется объемуприготовленного раствора Фламмэгиса (на воде для инъекций). После этогомедленно прибавляют приготовленный ранее раствор Фламмэгиса во флакон илиинфузионный мешочек с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают.
В связи с тем, что в препарате отсутствуетконсервант, введение инфузионного раствора надо начинать как можно быстрее и непозднее, чем через 3 часа после его растворения и разведения. Если растворениеи разведение проводились в строгих асептических условиях, раствор может бытьприменен на протяжении 24 часов при хранении его при температуре 2-8°С.
Не следует вводить Фламмэгис вместе с другимилекарственными средствами через одну инфузионную систему.
Инфузионный раствор перед началом введениядолжен быть визуально проверен. В случае наличия непрозрачных частичек,посторонних включений и при изменении цвета раствор не подлежит применению.
Неиспользованная часть инфузионного растворадальнейшему использованию не подлежит.
Побочные действия
Очень часто(≥ 1/10)
- головная боль
- инфекции верхних дыхательных путей, синусит
- тошнота, боль в животе
- вирусная инфекция (грипп, герпес)
- инфузионные реакции
Часто (>1/100, <1/10)
- головокружение, гипестезия, парестезии
- утомляемость, чувство «приливов»
- тахикардия, сердцебиение
- боль в грудной клетке, слабость, лихорадка,реакции в месте введения
- тошнота, боль в животе, диспепсия, гастроэзофагеальныйрефлюкс, запор, диарея
- повышение уровня печеночных трансаминаз
- вирусная инфекция (грипп, герпес)
- инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония), синусит, одышка, носовоекровотечение
- возникновение или усугубление псориаза,включая гнойничковую форму (главным образом, кожи кистей и стоп), крапивница,сыпь, зуд, гипергидроз, сухость кожи, инфекции кожи грибковой этиологии
- конъюнктивит
Нечасто (>1/1 000, <1/100)
- беспокойство, апатия, депрессия, нервозность,спутанность сознания, амнезия,
сонливость, бессонница
- боль в спине, миалгии, артралгии
- эндофтальмит, кератоконьюнктивит,периорбитальный отек, ячмень
- аллергические реакции со стороныреспираторного тракта, волчаночно-подобный синдром, анафилактические реакции
- абсцесс, целлюлит, кандидоз
- септическаябактериальная инфекция, туберкулез, системный микоз,
- дерматомикоз/онихомикоз, экзема/себорея,буллезная сыпь,
фурункулез,гиперкератоз, розацеа, бородавки, нарушение пигментации
кожи,алопеция
- гипертензия, гипотензия
- экхимоз/гематома, петехии, носовоекровотечение
- чувство жара, озноб
- тромбофлебит, спазм сосудов, недостаточностькровообращения, нарушение периферического кровообращения
- анемия, лейкопения, лимфоаденопатия,лимфоцитоз, лимфопения,
нейтропения, тромбоцитопения
- обострение демиелинизирущих заболеваний(рассеянный склероз)
- бронхоспазм, плеврит, отек легких
- желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит,дивертикулит, запор
- нарушение функции печени, холецистит
- инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит
- реакции в месте инъекции, отек, болевойсиндром, замедленное
заживление ран
- вагинит
- гранулематозные поражения
- образование антител к инфликсимабу,изменения количества компонентов комплемента
Редко (>1/10 000,<1/1 000)
- цианоз, синкопе, аритмия, брадикардия, тахикардия, усугубление
сердечной недостаточности
- менингит
- плевральный выпот
- желудочно-кишечное кровотечение, перфорациякишечника, стеноз кишечника
- гепатит
- саркоидо-подобная реакция
Постмаркетинговые наблюдения
Редко (< 1/10,000)
- пневмоцистная пневмония, туберкулез (в т.ч.милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации), протозойные идругие оппортунистические инфекции, вызванные атипичными микобактериями
- гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз,аспергиллез, листериоз,
кандидоз, сальмонеллез
- развитие демиелинизирующих пораженийцентральной нервной системы
(рассеянный склероз и ретробульбарный неврит)
- развитие демиелинизирующих пораженийпериферической нервной системы
(синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая
полинейропатия, многоочаговая моторная нейропатия)
- чувство онемения или покалывания, судороги, нейропатии,поперечный
миелит
- панцитопения, гемолитическая анемия,идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз
- синдром Стивенса-Джонсона, анафилактическийшок, токсический эпидермаль-ный некролиз, мультиформная эритема
- повреждения гепатоцитов, реактивация гепатитаВ, желтуха, аутоиммунный
гепатит, печеночная недостаточность, гепатолиенальная Т-клеточнаялимфома
- панкреатит
- васкулит
- псориаз, включая впервые выявленный ипустулезный псориаз, главным
образом ладонно-подошвенной локализации
- перикардиальный выпот
Очень редко(< 1/10,000)
- кратковременная потеря зрения
- миокардиальная ишемия/инфаркт миокарда (втечение первых 2 часов после
инфузии Фламмэгиса)
- интерстициальные заболевания легких, включаялегочный
фиброз/интерстициальный пневмонит)
Инфузионные реакции
Инфузионные реакции (любые нежелательныеявления, возникающие во время инфузии или в течение 1 - 2 часов после инфузии)- приблизительно 20% пациентов, получавших инфликсимаб, испытывали инфузионныереакции, приблизительно 3 % пациентов прекращали лечение из-за инфузионныхреакций, однако у всех пациентов состояние улучшалось при помощимедикаментозной терапии или без нее.
Инфузионные реакции после повторногоприменения Фламмэгиса.
У пациентов с ревматоидным артритом повторноеприменение Фламмэгиса после перерыва в лечении приводило к более высокойчастоте возникновения инфузионных реакций по сравнению с регулярнымподдерживающим режимом лечения.
Симптомы включали одышку, отек лица, крапивницуи гипотензию. Во всех случаях лечение Фламмэгисом прекращалось и/илиназначалась другая терапия до полного устранения признаков и симптомов.
Реакции повышенной чувствительностизамедленного типа при постмаркетинговом наблюдении
- миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/илисыпью
- зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница
- воспаление глотки и/или головная боль
Антитела
У некоторых пациентов могут вырабатыватьсяантитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций (приблизительнов 2-3 раза). Одновременное применение иммунодепрессантов снижает выработкуантител и уменьшает частоту инфузионных реакций.
Инфекции
У 35 % пациентов, применявших Фламмэгис,возникали инфекции. Дынных о серьезных инфекциях, таких как пневмония,сообщалось у 5 % пациентов, применявших Фламмэгис.
Злокачественные новообразования
Были отмечены случаи появления или рецидивазлокачественных новообразований. Частота развития лимфомы у пациентов, которымпроводилось лечение Фламмэгисом, была выше, чем ожидаемая частота развитияэтого заболевания у населения в целом. Пациенты с ревматоидным артритом,особенно пациенты с высокоактивной формой болезни и/или длительным применениемиммунодепрессивной терапии подвержены более высокому риску (в несколько раз)развития лимфомы, даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии. Частота другихформ злокачественных новообразований (не лимфомы) не превышала ожидаемойчастоты.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечно-сосудистойнедостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличениесмертности в связи с ухудшением сердечно-сосудистой недостаточности на фонетерапии Фламмэгисом, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг. Такжесообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фонеприменения Фламмэгиса - при наличии или отсутствии дополнительных факторов.Кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистойнедостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеванийсердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50лет.
Антиядерные антитела (ANA)/Антитела кдвухспиральной ДНК (dsDNA)
Приблизительно у половины пациентов,получавших инфликсимаб и не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения,наблюдалось появление антиядерных антител на фоне лечения. Антитела кдвухспиральной ДНК (анти-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17 %пациентов, получавших Фламмэгис. При заключительном обследовании у 57 %пациентов, получавших инфликсимаб, были обнаружены антитела к двухспиральнойДНК.
Сообщения о развитии волчаночноподобногосиндрома остаются нечастыми.
Изменения со стороны гепатобилиарной системы
Наблюдались очень редкие случаи развитияжелтухи и гепатита, в некоторых случаях с признаками аутоиммунного гепатита упациентов, получавших Фламмэгис. Причинно-следственная связь между развитиемэтих явлений и лечением Фламмэгисом не установлена.
У пациентов на фоне лечения Фламмэгисомнаблюдалось слабое или умеренное повышение уровней АЛТ и АСТ без развитиятяжелого повреждения печени. Повышение АЛТ наблюдалось в более чем 5 раз отверхней границы нормы. Повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ в большей степени,чем АСТ) отмечалось чаще в группе пациентов, получавших Фламмэгис. Этоотмечалось как в случае применения Фламмэгиса в качестве монотерапии, так и приего применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинствеслучаев повышение уровня аминотрансфераз было кратковременным, однако у небольшогочисла пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышениеуровней АЛТ и АСТ протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат кисходному уровню этих показателей происходили независимо от того, продолжалосьили прекращалось лечение Фламмэгисом, или менялась сопутствующая терапия.
Противопоказания
- гиперчувствительность к инфликсимабу, кмышиному белку или другим компонентам препарата
- туберкулез
- сепсис
- абсцессы
- оппортунистические инфекции
- сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (III, IV класс по NYHA)
- детский и подростковый возраст до 18лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Имеются указания на то, что сопутствующийприем метотрексата и других иммуносупрессантов при лечении ревматоидногоартрита снижают выработку антител к инфликсимабу. Использование Фламмэгис вкомбинации с анакинрой или абатацептом не рекомендуется.
Одновременное применение живых вакцин сФламмэгисом не рекомендуется.
Особые указания
Инфузионные реакции и гиперчувствительность
Фламмэгис может быть причиной развития острых аллергическихреакций, связанных с инфузией, включаяанафилактический шок и реакций гиперчувствительности замедленного типа.
Острые инфузионные реакции, включая шок, могутразвиваться немедленно (за секунды) или на протяжении нескольких часов послевведения. Поэтому за всеми пациентами, получающими Фламмэгис, следует наблюдатьна протяжении, по меньшей мере, 1 часа после инфузии. В случае возникновения острой инфузионнойреакции введение следует немедленно прервать. Необходимое оборудование (включаяаппарат искусственной вентиляции легких), а также лекарственные препараты(такие как адреналин, антигистаминые и стероидные средства) должны быть легко доступны. Для предотвращения слабых и транзиторныхреакций пациенту могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.
У некоторых пациентов могут выработатьсяантитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций, небольшаячасть которых - тяжелые. Также отмечена связь между образованием антител кинфликсимабу и сокращением продолжительности клинического ответа на лечение.Одновременное применение иммуносупрессантов снижает выработку антител иуменьшает частоту инфузионных реакций. Эффект от одновременного примененияиммуносупрессантов был более выражен у пациентов, которые лечилисьэпизодически, чем при поддерживающей терапии. Пациенты, которые прекращаютприем иммуносупрессантов перед началом лечения Фламмэгисом, имеют потенциальнобольший риск образования антител.
Эти антитела не всегда обнаруживаются всыворотке. При развитии серьезных реакций должна быть назначенасимптоматическая терапия, а применение Фламмэгиса – прекращено.
Реакции повышенной чувствительностизамедленного типа наблюдались с высокойчастотой (25%) при повторном лечении через 2 – 4 года после последнего введенияФламмэгиса. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии слихорадкой и/или сыпью на протяжении 12 суток от начала повторной терапии. Унекоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, сыпьтипа крапивницы, воспаление глотки, головная боль. Пациенты должны быть предупреждены о том, чтопри развитии указанных симптомов они должны обратиться к врачу. Пациенты,которым назначается повторное лечение после продолжительного периода, должныбыть под постоянным наблюдением из-за возможности возникновения реакцийгиперчувствительности замедленного типа.
Инфузионные реакции после повторногоприменения Фламмэгиса.
В целом, необходимо тщательно анализироватьсоотношение риска и пользы повторного применения Фламмэгисом после периодаотсутствия лечения, особенно в качестве повторной индукционной терапии на 0, 2и 6 неделях
Инфекции
Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) являетсямедиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета, который необходимдля борьбы с внутриклеточными инфекциями. Следует с осторожностью применять Фламмэгиспри лечении пациентов с хроническими или рекуррентными инфекциями в анамнезе.
Во время лечения Фламмэгисом отмечались случаиоппортунистических инфекций, в том числе туберкулеза, вирусных и другихинфекций, включая сепсис и пневмонию.
До начала терапии Фламмэгисом пациенты должныбыть детально обследованы для исключения туберкулеза, в том числе латентного.Должен быть собран тщательный анамнез,включающий сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, о возможных контактахс больными туберкулезом и о предшествующей или сопутствующей иммуносупрессивнойтерапии. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапиикожного туберкулинового теста и рентгенографии грудной клетки. Пациенты с манифестными инфекциями и/илиабсцессами должны быть пролечены до начала терапии Фламмэгисом. Лечение недолжно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случаелатентного туберкулеза перед началом терапии Фламмэгисом необходимо провестиспецифическое противотуберкулезное лечение. Больные должны наблюдаться врачомво время, и после терапии Фламмэгисом для исключения инфекций, включаямилиарный туберкулез.
У пациентов, проживающих или путешествующих врегионах, где инвазивные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз,кокцидоидомикоз или бластомикоз являются эндемичными, должно быть тщательнооценено соотношение пользы /риска доначала или продолжения лечения препаратом Фламмэгис.
Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями,принимающие лечение препаратом Фламмэгис, должны быть обследованы на наличиетаких инфекций как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, бластомикоз,кокцидоидомикоз. Инвазивные грибковые инфекции могут широко распространятся, ане только проявляться локально. При этом результаты тестирования на антитела иантигены могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией.При диагностике следует учитывать соответствующую противогрибковую терапию.Решение о назначении противогрибковой терапии должно быть принято послеконсультации с врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении инвазивныхгрибковых инфекции. При этом должен учитываться риск тяжелых грибковых инфекциии риск противогрибковой терапии.
Угнетение TNF-α может также маскироватьсимптомы инфекции, такой как лихорадка. Лечение Фламмэгисом следует прервать вслучае развития у больного тяжелой инфекции или сепсиса. Поскольку элиминация Фламмэгисаможет происходить на протяжении 6 месяцев, больной все это время долженнаходиться под наблюдением врача.
Безопасность хирургических вмешательств вовремя терапии Фламмэгисом изучена недостаточно. Пациенты, нуждающиеся вхирургическом вмешательстве, должны быть обследованы для исключения инфекции ипринятия соответствующих мер.
Все пациенты должны быть предупреждены онеобходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов,напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет)во время или после лечения Фламмэгисом.
Одновременное применение ингибитора TNF-α и анакинры
Наблюдались серьезные инфекции и нейтропенияво время клинических исследований при сопутствующем применении анакинры(рекомбинантной негликозилированной формы антагониста рецептора интерлейкина-1)и этанерсепта (ингибитора TNF-α), при отсутствии преимуществ в сравнении смонотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихсяво время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобнаятоксичность может быть следствием комбинации анакинры и другого ингибитора TNF-α.Поэтому комбинация Фламмэгиса и анакинры не рекомендуется.
Одновременное применение ингибитора TNF-α и абатацепта.
Одновременное применение ингибитора TNF-α иабатацепта приводит к повышению риска инфекций, включая серьезные инфекции,сопоставимые с возникающими при использовании отдельно TNF-α блокирующих препаратов.При этом клиническая польза не отмечалась. В этой связи одновременноеприменение ингибитора TNF-α и абатацепта не рекомендуется.
Замена БМАРП (иммуносупрессантов)
При замене одного иммуносупрессанта на другойпациенты должны продолжать следить за возможной инфекцией.
Гематологические реакции
При применении TNF-блокирующих лекарственныхсредств, включая Фламмэгис, отмечались случаи панцитопении, лейкопении,нейтропении, тромбоцитопении. Пациенты со склонностью к цитопении в настоящеевремя или в анамнезе должны с осторожностью принимать Фламмэгис.
Вакцинация
Рекомендуется воздерживаться от одновременнойвакцинации живыми вакцинами.
Аутоиммунные процессы
Относительный дефицит TNF-α, вызванный анти-TNF-терапией,может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетическипредрасположенных больных. Если у больного возникают симптомы, напоминающиеволчаночный синдром, и вместе с этим будут обнаруживаться антитела к двухспиральнойДНК, лечение необходимо прекратить.
Неврологические эффекты
При применении инфликсимаба и другихингибиторов TNF-α отмечались единичные случаи неврита зрительного нерва, судорог, появленияили обострения клинических симптомов и/или радиографических признаковдемиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз, неврит зрительногонерва, и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдромГийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/риска лечения Фламмэгисомпациентов с имеющимися нарушениями центральной нервной системы. Следует рассмотретьвопрос о прекращении лечения Фламмэгисом, если эти заболевания развиваются.
Лимфомы
Большинство случаев развития лимфомынаблюдались среди пациентов, которые получали TNF-блокатор, чем среди пациентовконтрольной группы. У пациентов с ревматоиднымартритом, анкилозирующим спондилитом, получающих лечение Фламмэгисом, частотавозникновения лимфомы была редкой. Пациенты с ревматоидным артритом, особеннопациенты с высокой активностью болезни и/или пациенты, которые постояннопринимают иммуносупрессивную терапию, могут находиться в группе повышенногориска (в несколько раз по сравнению с общей популяцией) по развитию лимфомы,даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии.
Упациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) средней итяжелой степени сообщалось о большем количестве случаев злокачественныхновообразований в группе пациентов, получавших Фламмэгис. Все пациенты, поданным анамнеза, были «злостными» курильщиками.
Следует с осторожностью принимать решениеотносительно применения TNF- блокирующей терапии у пациентов с анамнезомзлокачественного новообразования или решение о продолжении терапии упациентов, у которых развилось злокачественное новообразование.
Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома.
Все случаи развития гепатолиенальнойТ-клеточной лимфомы у пациентов, лечившихся TNF-блокаторам, включая инфликсимаб, возникали у пациентов с болезньюКрона или язвенным колитом, в большинстве случаев у подростков и молодых людеймужского пола. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечались приприменении азатиоприна или 6-меркаптопурина в комплексе с Фламмэгисом или безнего. Ни одного случая развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы не былозафиксировано у пациентов, которые получали только Фламмэгис. Причинная связьмежду развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и терапией Фламмэгисомостается невыясненной.
Сердечная недостаточность
Фламмэгис с осторожностью следует применятьдля лечения пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (NYHA I/II).
Изменения со стороны гепатобилиарной системы
Пациентов с симптомами или признакамипеченочной дисфункции следует осматривать на предмет поражения печени. Еслиуровень билирубина и/или уровень АЛТ повысится в ≥ 5 раз от верхней границынормы, применение Фламмэгиса следует прекратить и провести тщательный анализвыявленных изменений. Пациенты должны быть проверены на наличие вируса гепатитаВ до начала лечения иммунодепрессантами. При применении Фламмэгиса у пациентов,являющихся хроническими носителями вируса гепатита В (например HBsAg-положительные),происходила реактивация гепатита В. Поэтому следует надлежащим образомоценивать и наблюдать за хроническими носителями вируса гепатита В передначалом и на протяжении лечения Фламмэгисом.
Применение у больных преклонного возраста
Не было выявлено существенных отличий вфармакокинетике препарата у лиц преклонного возраста (65-80 лет) с ревматоиднымартритом. Однако при лечении Фламмэгисом необходимо учитывать, что частота инфекцийв целом, в т.ч. серьезных инфекций, у пациентов 65 лет и старше выше, чем упациентов в возрасте до 65 лет. Специальные исследования по лечению Фламмэгисомлиц с болезнью Крона, а также лиц с заболеваниями печени и почек, непроводились.
Применение в педиатрической практике
Данных по эффективности и безопасностиприменения препарата Фламмэгис у детей младше 18 лет при неспецифическомязвенном колите, псориазе, ювенильном идиопатическом артрите, псориатическомартрите, анкилозирующем спондилите, ювенильном ревматоидном артрите нет.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортом и сложной техникой
Пациенты должны воздерживаться от управлениятранспортом и другими механизмами, если во время лечения Фламмэгисом ощущаютусталость.
Передозировка
Производилось введение однократных доз,достигавших 20 мг/кг, без признаков токсического действия. В случае передозировки рекомендуетсянаблюдение за пациентом с целью выявления побочных реакций, при появлениикоторых немедленно должна быть назначена соответствующая симптоматическаятерапия.
Форма выпуска и упаковка
100 мг препарата помещают во флаконбесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный резиновой пробкой из бутилкаучука, обжатой алюминиевым колпачком и отрывной пластмассовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °C.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Было продемонстрировано сохранение растворенным препаратом химической и физической стабильности на протяжении 48 часов при температуре 2-8°C и 30 ± 2°C/относительной влажности 65 ± 5%. С микробиологической точки зрения. Препарат следует использовать как можно скорее в течение 3 часов после растворения и разведения. В случае если препарат не использован немедленно, его время его хранения и состояния до введения являются предметом ответственности использующего; препарат не следует хранить дольше 24 часов при температуре 2 - 8°C.
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
