Конвулекс инъекцияға арналған ерітінді 100 мг/5 мл № 5 Астанада

Конвулекс®

Торговое название

Конвулекс®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Раствор для инъекций,100 мг/мл 5 мл

Состав

5 мл раствора содержат

активное вещество - натрия вальпроат 500 мг (эквивалентнокислоте вальпроевой 433.9 мг),

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натриягидрофосфата додекагидрат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Код ATC: N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении препарата, устойчивые концентрациидостигаются в течение нескольких минут. Средний терапевтический диапазон концентрации препарата в сыворотке кровисоставляет 40-100 мкг/мл.

Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкостисоставляет примерно 10% от ее концентрации в плазме крови. Примерно 90-95%вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно сальбумином. Связывание с белками плазмы крови снижается при более высокойдозировке. Связывание с белками плазмы крови ниже у пожилых людей и у больных спочечной дисфункцией.

Биотрансформация происходит посредством глюкуронизации, атакже β, омега и омега-1 окисления.

Менее 5% принятой дозы вальпроевой кислоты выводятся внеизмененном виде с мочой. 3-кето-вальпроевая кислота является основнымметаболитом, составляющим 20-40% дозы, обнаруженной в моче.

Плазменный клиренс препарата у больных эпилепсией составлял 12,7 мл/мин, и 5-10 мл/мин уздоровых людей; он повышается при сочетанном приеме данного препарата сфермент-индуцирующими средствами. Период полураспада препарата в плазме крови,в основном, находится в диапазоне 12-16 часов и остается неизменным и придолгосрочной терапии.

Если вальпроевая кислота сочетается с другими препаратами(например, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), периодполураспада снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени ферментнойиндукции. У новорожденных и младенцев – в возрасте до 18 месяцев, периодполураспада препарата в плазме крови составляет от 10 до 67 часов. Периодполураспада является более продолжительным у больных с заболеваниямипечени. В случае передозировки, периодполураспада составлял до 30 часов.

В течение третьего триместра беременности, объемраспределения повышается, почечный и печеночный клиренс также повышается такимобразом, что концентрации препарата в плазме крови могут резко снизиться, дажеесли доза препарата остается постоянной. Кроме того, степень связыванияпрепарата с белками крови может изменяться, и свободная фракция вальпроевой кислоты может повышаться впериод беременности.

Фармакодинамика

Конвулекс® – противоэпилептическоесредство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие.Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием ферментаГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) вцентральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическимразрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности вЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежитвоздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК, а также влиянию навольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов,имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние наактивность мембран связано с изменениями в проводимости калия.

Показания к применению

Для лечения эпилептических приступов, если пероральный приемвальпроевой кислоты временно невозможен.

- генерализованныеприступы в форме абсансов, миоклонические приступы, тонико - клоническиеприступы, атонические приступы и смешанные типы приступов

- фокальные приступы в форме простых или сложных приступов,вторично- генерализованные приступы, и специфические синдромы (Вест синдром,Ленокс-Гасто синдром).

Способ применения и дозы

Суточные дозы должны быть выбраны и индивидуально адаптированысогласно возрасту, весу тела и индивидуальной чувствительности к вальпроату.Необходимо, добиться оптимальногоконтроля над приступами, в минимальной дозировке.

Так, как не имеется никакой терапевтической корреляции междусуточной дозой, серологической концентрацией и терапевтическим эффектом,оптимальная дозировка должна быть определена на основе клинического ответа.

Обычно, рекомендуются следующие дозировки:

Для медленного внутривенного введения, рекомендуемая доза - 5-10мг натрия вальпроата на кг массы тела. У взрослых больных, это составляетприблизительно 500 мг натрия вальпроата или 1 ампула Конвулекса для больного,весом 65 кг.

В виде инфузии, рекомендуемая доза 0.5 - 1 мг натриявальпроата на кг массы тела в час.

Использование у больных уже получающих вальпроевую кислотуперорально:

Перевод больных от перорального приема Конвулекса® к внутривенному введению может быть выполнен в соотношении дозы 1:1.Парентеральное введение Конвулекса® должно назначаться через 12 часов послепоследней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.

В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживатьвысокие плазменные концентрации, рекомендуется внутривенное введение 15 мг натриявальпроата на кг веса тела в течение 5 минут. Через 30 минут начинатьинфузионное введение 1 мг/кг/час под постоянным контролем до достиженияплазменной концентрации приблизительно 75 мкг/мл. Для оптимальной адаптациитерапии к отдельным требованиям, дозировка должна регулироваться согласноклиническому состоянию больного.

Максимальная суточная доза 2500 мг натрия вальпроата недолжна превышаться.

У детей (старше 2 месяцев) уровень дозы, предварительно получаемойперорально (обычно 20 - 30 мг натрия вальпроата/кг/сутки) обычно сохраняется.Внутривенное введение или инфузия назначается в дозировке 0.8 - 1.35 мг/кг/час.

Рекомендуемые средние суточные дозы:

- для взрослых ипожилых больных - 20 мг натрия вальпроата/кг массы тела,

- для подростков с 14лет - 25 мг натрия вальпроата/кг массы тела,

- для детей с периодановорожденности и до 14 лет - 30 мг натрия

вальпроата/кг массытела.

Метод и продолжительность назначения:

Когда назначается лекарственное средство, содержащеевальпроевую кислоту в комбинации с другим антиэпилептическим лечением,дозировку используемых антиэпилептиков, нужно понижать немедленно, особенно вслучае с фенобарбиталом.

Конвулекс® раствор для инъекций должен быть введен медленно(более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается инфузионно (непрерывноили в повторных дозах).

Для подготовки инфузионной смеси могут использоватьсяследующие растворы: изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.

Для 5 мл Конвулекса® (= 500 мг натрия вальпроата) в 500 млраствора для инфузий, скорость введения - 1 мл инфузионного раствора / кг /час.

Если другие медикаменты также назначаются внутривенно,Конвулекс® нужно вводить отдельно.

Конвулекс®, раствор для инъекций должен быть замененпероральной формой, как только состояние больного это позволяет. Как правило,пероральный прием начинают через 12 часов после окончания инфузии.

Антиэпилептическая терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращениеприема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должнырассматриваться индивидуально. Обычно,сокращение дозы и прекращение лечения должны рассматриваться только, когдабольные были свободны от приступов, по крайней мере, 2-3 года. Прекращениедолжно быть выполнено очень постепенными сокращениями дозы, от одного до двухлет; в течение этого периода, результаты электроэнцефалографии не должныухудшиться.

При сокращении дозировки у детей, нужно принимать вовнимание возрастное изменение дозы в отношении веса тела в кг.

У больных с почечной недостаточностью и гипопротеинемией,должно быть принято во внимание увеличение свободной вальпроевой кислоты всыворотке крови; при необходимости разовую дозу лекарственного средства следуетуменьшить.

Побочные действия

Очень распространенные (1/10), распространенные (1/100 к< 1/10), иногда встречающиеся (1/1,000 к < 1/100), редкие (1/10,000 к< 1/1,000) и очень редкие (< 1/10,000).

Распространенные

- умеренная гипераммониемия без патологических показателейпечени

Иногда

- тромбоцитопения (особенно у детей) или лейкопения, лимфопения,нейтропения, панцитопения, анемия, увеличение времени кровотечения

- головные боли, сонливость, дремота, тремор и парестезия

- дозозависимое увеличение или уменьшение веса, увеличениеили уменьшение аппетита, извращение вкуса

- алопеция

- местные реакции

- тошнота и сонливость в течение нескольких минут после введения

Редко

- кровотечения

- мышечная спастичность и атаксия

- раздражительность, гиперактивность, галлюцинации,замешательство и ступор

- звон в ушах, потеря слуха

- гиперсаливация, рвота, икота, желудочно-кишечные нарушениятипа тошноты или желудочной боли, диарея

- энурез у детей, периферические отеки

- аменорея и нерегулярность менструальных циклов

- воспаления на месте введения, неспецифическая боль

- дозонезависимые серьезные нарушения функции печени (особенно у детей и при сочетанной терапии)

Очень редко

- синдром Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия,аминоацидурия, глукозурия) обратимый после отмены терапии

- кожные реакции(мультиформная эритема) и изменения иммунологических механизмов (васкулит,красная волчанка)

- аллергические реакции, синдром Стивена – Джонса,токсический эпидермальный некролиз, синдром Лаелла

- повышение уровня тестостерона, нарушение функцииподжелудочной железы, поликистоз яичников

В течение долговременной терапии вальпроевой. кислотой вкомбинации с другими антиэпилептиками, особенно фенитоином, могут развиватьсяпризнаки мозгового повреждения (энцефалопатия): увеличение приступов,малоподвижность, ступор, миастения (мышечная гипотония), расстройства движения(хореяподобная дискинезия) и серьезные общие изменения электроэнцефалограммы.

Были индивидуальные случаи деменции, вместе с мозговойатрофией, которые были обратимы при отмене лечения. Кроме того, было описановозникновение обратимого синдрома Паркинсона.

Внутриартериальное или перивенозное введение может вызывать повреждение ткани.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к вальпроату натрия или клюбому из наполнителей лекарственного средства

- заболевания печени в анамнезе больного или уродственников, особенно связанные с применением лекарственного средства

- выраженные нарушения печеночной или панкреатическойфункции

- нарушения функции печени, приведшие к смерти у родныхбратьев или сестер при лечении вальпроевой кислотой

- печеночная порфирия

- нарушения свертывания крови

- почечная дисфункция

- сахарный диабет I типа

Лекарственные взаимодействия

В начале комбинированной антиэпилептической терапии,Конвулекса® раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуетсяконтроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.

Влияние других субстанций на Конвулекс®

Энзим-стимулирующие антиэпилептики типа фенобарбитала,примидона, фетиноина и карбамазепина приводят к увеличению элиминациивальпроата, уменьшению его плазменной концентрации и таким образом уменьшаютэффект.

Фелбамат ведет к дозозависимому, линейному увеличению (на 18%) плазменной концентрации свободной вальпроевой кислоты.

Мефлокин увеличивает метаболизирование вальпроевой кислоты и оказывает судорожный эффект. Егосопутствующее назначение может стимулировать эпилептические приступы.

Из-за ингибирования печеночного метаболизма, плазменныйуровень вальпроевой кислоты может быть увеличен, при одновременном назначениициметидина и эритромицина.

Сопутствующее назначение флуоксетина может также приводить кувеличению концентрации вальпроевой кислоты; однако, также имелись сообщения иоб уменьшении эффекта.

Когда Конвулекс® раствор применялся одновременно спанипенемом или меропенемом, серологические уровни вальпроевой кислоты, былипонижены. Иногда это уменьшение сопровождалось случаями эпилептических приступов.

Уровень вальпроевой кислоты должен тщательномониторироваться, если назначаются панипенем или меропенем.

Субстанции, высоко связанные с белками плазмы, типаацетилсалициловой кислоты, могут вытеснять вальпроат натрия из его связи сбелками, увеличивая свободную вальпроевую. кислоту в плазме. Поэтомусопутствующего назначения Конвулекса® и ацетилсалициловой кислоты вжаропонижающих аналгезирующих средствахнужно избегать; это особенно относится к младенцам и детям младшего возраста.

Влияние Конвулекса® на другие субстанции

Увеличение концентраций фенобарбитала, вызванных Конвулексом®имеет специальное клиническое значение, поскольку это может проявиться в формеявного седативного эффекта, особенно у детей. Если это влияние происходит, дозуфенобарбитала или примидона нужно понизить (примидон, частично превращается при обмене веществ вфенобарбитал). Тщательный контроль рекомендуется особенно в течение первых 15дней совместной терапии.

Если лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислотудобавлены к существующей терапии фенитоином, или если их дозировка увеличена,количество свободного фенитоина может повышаться. Как следствие, риск побочныхэффектов (особенно влияние на мозг) может быть увеличен.

При комбинированной терапии с карбамазепином, возможнопотенцирование токсического эффекта. Поэтому обязателен клинический контроль,особенно в начале такой терапии.

Конвулекс® приводит к уменьшению клиренса ламотриджина и,таким образом, к продлению его периода полураспада. Дозировка ламотриджинадолжна корректироваться. Отмечен увеличенный риск кожных реакций в первые 6недель комбинированной терапии ламотриджином и препаратами, содержащими вальпроаты,которые уменьшаются при прекращении лечения.

Конвулекс® может увеличивать серологические уровни фелбаматаприблизительно на 50 %.

Комбинированная терапия с бензодиазепином, барбитуратами,нейролептическими средствами, ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) иантидепрессантами, может увеличить депрессивное влияние этих медикаментов нацентральную нервную систему (ЦНС). Если такие комбинации необходимы, больныедолжны быть тщательно обследованы и дозировки откорректированы.

Может быть оказано влияние на степень связывания с белками субстанций типа кодеина.

Конвулекс® может увеличивать токсичность зидовудина путемувеличения его серологических концентраций.

Одновременное применение Конвулекса и антикоагулянтов, в томчисле ацетилсалициловой кислоты, может увеличить кровоточивость. При ихкомбинированном применении должен контролироваться уровень коагуляции.

Другие взаимодействия

Так как вальпроевая кислота при метаболизме частично превращаетсяв кетоновые тела, нужно иметь в виду возможность ложноположительного результатавыделения кетоновых тел у больных диабетом.

Так как Конвулекс® не имеет энзим-стимулирующего эффекта, онне влияет на действие гормональных контрацептивов.

Не исключено, что потенциально гепатотоксическиемедикаменты, в том числе этиловый спирт,могут усилить токсический эффект Конвулекса® на печень.

Особые указания

У новорожденных и грудных детей Конвулекс® используются только висключительных случаях, предпочтительно, в монотерапии, когда предполагаемая польза превышаетпотенциальный риск.

Конвулекс® должен использоваться с осторожностью при:

- нарушении функции костного мозга

- врожденной ферментативной недостаточности

- гипопротеинемии

- системной красной волчанке

- сочетанной терапии несколькими антиэпилептиками уноворожденных и грудных детей

- наличиимножественных сопутствующих заболеваний у детей и подростков

Редко наблюдалось серьезное печеночное повреждение и оченьредко панкреатическое повреждение. Но оба состояния могут носить фатальныйхарактер. Риск фатального результата увеличен, если гепатит и панкреатитпроисходят одновременно.

Особенно подвержены этому дети и подростки до 15 летнего возраста, но наиболее частодети младшего возраста до 3 лет. Риск возрастает,при проведении комбинированной терапии несколькими антиэпилептическими препаратами,при наличии повреждения головного мозга, олигофрении и/или врожденных нарушенийобмена веществ.

Меры для раннего обнаружения поражения печени

Перед началом терапии должны быть обследованы лабораторные показателипеченочной функции (печеночные трансаминазы, гаммаглобулины, билирубин, общийбелок), параметры коагуляции (протромбиновое время, парциальное протромбиновоевремя, фибриноген), липаза, сывороточная амилаза и глюкоза. Повторно исследуютэти показатели через 1, 3, 5, 7 и 9 недель терапии и затем через 4-недельныеинтервалы в течение первых 6 месяцев терапии.

У подростков (с возраста 14 лет) и взрослых, клинические илабораторные параметры должны быть исследованы перед началом терапии, и затем ежемесячнов течение первого полугодия терапии.

Если лабораторные показатели выше нормы в конце 4 недели терапии, но клинические проявленияотсутствуют, контрольные анализы проводятся 3 раза с максимальным интерваломв 2 недели, затем однократно в месяц впервое полугодие терапии.

Родители и другие люди, заботящиеся о больном, должны бытьинформированы относительно возможных признаков повреждения печени.

После 12 месячной терапии без патологических проявлений, достаточно2-3 контролей ежегодно.

Немедленное прекращение терапии должно рассматриваться вслучаях возникновения: необъяснимой общей слабости, признаков печеночного илипанкреатического повреждения, тенденции к увеличению кровотечения, больше чем2- 3 кратного увеличения трансаминазпечени, лихорадки. Суицид/суицидальные мысли

Суицидальные мысли и поведение были отмечены у больных, принимавших антиэпилептическиесредства. Поэтому больные должны бытьпроверены на признаки суицидальных мыслей и поведения.

Другие предосторожности

В течение терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, могут повышатьсясерологические уровни аммиака (гипераммониемия). Если появляются признакиапатии, сонливости, рвоты или гипотонии или частота приступов увеличивается, необходимоопределить серологические уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости,дозировку лекарственного средства нужно понизить.

Когда предполагается существующий ферментативный недостаток в цикле мочевины,до начала лечения Конвулексом® необходимо выполнить исследования другихметаболических нарушений, чтобыпредотвратить гипераммониемию.

В начале терапии Конвулексом® возможно кратковременноеувеличение трансаминаз без клинических проявлений.

Если наблюдаются независящиеот дозы побочные эффекты, Конвулекс® раствор должен быть отменен.

Перед хирургическими вмешательствами или, если происходятспонтанные кровотечения, должны быть исследованы параметры коагуляции.

Если одновременно назначаются витамин К антагонисты, рекомендуетсячастый контроль протромбинового времени.

Больные с повреждением костного мозга в анамнезе, должныбыть тщательно обследованы.

Беременность и период лактации

В период беременности не следует начинать леченияКонвулексом®. Если беременная уже получает препарат, то в связи с рискомучащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять внаименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожнымисредствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.

Женщины детородного возраста должны быть информированы передначалом терапии относительно потребности планирования и контроля беременности. Препаратыфолиевой кислоты для профилактики врожденных уродств должны быть назначены вранние сроки беременности, или уже при планировании беременности

Конвулекс® выделяется в грудное молоко. Его концентрация вгрудном молоке - до 10 % от сывороточной. Эта доза не представляет риска дляноворожденного, поэтому не требуется прекращения грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В начале терапии Конвулексом® возможны реакции типасонливости или замешательства, возможно ослабление способности больного активноучаствовать в дорожном движении или управлять механизмами.

Передозировка

В терапевтических плазменных концентрациях Конвулекс®проявляет относительно низкую токсичность.

Симптомы: замешательство, седативный эффект(иногда до комы), миастения, гипорефлексия или арефлексия, гипотония, миоз,сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, отек мозга.

Лечение: специфическогоантидота нет. Терапия должна включать общие мероприятия для выведениясубстанции из организма и поддержания жизненных функций.

Могут быть эффективны гемодиализ и форсированный диурез. Внекоторых случаях может быть эффективно внутривенное введение налоксона.

Форма выпуска иупаковка

Раствор для инъекций. 5 ампул по 5 мл из бесцветного стекла(типа 1) с точкой разлома в верхнейчасти. В поддоне из пластика вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Готовый раствор, содержащий Конвулекс®, раствор для инъекций,должен быть использован в течение 24 часов после приготовления и храниться до использования при температуре 20-25 0 C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту