Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Ранекса®
Торговое название
Ранекса®
Международное непатентованное название
Ранолазин
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 500мг и 1000мг
Состав
Таблетки 500мг
В одной таблетке содержится
активное вещество – ранолазина 500 мг
вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1),гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид
состав пленочной оболочки: Opadry II оранжевый85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частичногидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**)
Таблетки 1000мг
В одной таблетке содержится
активное вещество – ранолазина 1000 мг
вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза(2910), магния стеарат, натрия гидроксид,
состав пленочной оболочки: Opadry II желтый33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат,полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),карнаубский воск**)
**-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойсветло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 500 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойбледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Прочие кардиотонические препараты
Код АТС C01EB18
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, какправило, достигается в течение 3 дней.
Всасывание: Средняя абсолютная биодоступностьранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действиясоставляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действиепрепарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC вравновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровыхдобровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770(SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, всреднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасыванияранолазина.
Распределение: Приблизительно 62% ранолазинасвязывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислымигликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения вравновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.
Выделение: Ранолазин выделяется главнымобразом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом внеизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]-ранолазиназдоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.
Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясьпри ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов послевнутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесномсостоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, чтообусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.
Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстромуи масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократногоперорального приема 500 мг [14C]-ранолазина около 13% активного вещества обнаруживаетсяв плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека(47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являютсяO-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro сиспользованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазинметаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мгдважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUCпревышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболическойспособностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды всутки составила 25%.
Особые популяции
Влияние различных факторов на фармакокинетикуранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании сучастием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.
Влияние пола: Пол не оказывает никакогоклинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.
Пациенты пожилого возраста: Возраст сам посебе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетическиепараметры. Однако у пациентов пожилоговозраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастногоснижения функции почек.
Масса тела: У людей, масса тела которыхсоставляет 40 кг,влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.
ЗСН: ЗСН классов III и IV NYHA приводит кповышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.
Почечная недостаточность: В исследовании,посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина,показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых спочечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению сиспытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительнаяиндивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечнойнедостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. ПоказательAUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов стяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.
В популяционном фармакокинетическом анализебыло выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечныминарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдаетсяповышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.
Оценка влияния диализа на фармакокинетикуранолазина не проводилась.
Печеночная недостаточность: Было проведеноизучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялсяу пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У такихпациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.
Педиатрическая популяция: Фармакокинетическиепараметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет)
Фармакодинамика
Механизм действия: Механизм действияранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазинможет оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднеготока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, чторанолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточныйионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточногокальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижатьжелудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока поддействием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное воткрытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервалаQT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффектыпрепарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериальногодавления или расширения сосудов.
Воздействие на гемодинамику: У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно илив сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапиистенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (<3 ммрт.ст.).
Эффекты, проявляющиеся приэлектрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®,отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови(около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влиянияранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела,являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняетжелудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевоготока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализобъединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднееудлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазинав плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимойпеченочной недостаточностью.
Клиническая эффективность: Клиническиеисследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса®при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией - какотдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта отприменения других лекарственных средств, предназначенных для лечениястенокардии.
В контролируемые клинические испытания былавключены лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому делатьвыводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группыпациентов не возможно.
Показания к применению
- лечение хронической стенокардии
Способ применения и дозы
Врач должен дать пациенту инструкцию помедицинскому применению препарата Ранекса® и карточку медицинской информации о пациентеи проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственныхпрепаратов лечащему врачу при каждом посещении.
Препарат Ранекса® выпускается в форме таблетокпролонгированного действия 500 и 1000 мг.
Ранекса® принимается внутрь не зависимо от времени приема пищи. Таблетки Ранекса®следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.
Не рекомендуется принимать две дозы в одинприем при пропуске приема дозы.
Взрослые: Рекомендованная начальная доза препаратаРанекса® составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости,дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по1000 мг два раза в сутки.
При развитии у пациента побочных действий, связанныхс лечением (например, головокружения, тошноту или рвоту), необходимо снижение дозыпрепарата Ранекса® до 500 мг. Если симптомы побочных действий не исчезают послеснижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом Ранекса®.
Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4:У пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например,дилтиазем, флюконазол, эритромицин) рекомендуется тщательный и осторожный подбордозы препарата Ранекса® и при этоммаксимальная доза препарата составляет по 500 мг два раза в сутки.
Одновременное назначение Ранекса® с сильнодействующимиингибиторами CYP3A4 противопоказано.
При комбинированном применении с ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин)может наблюдаться повышение эффекта препарата Ранекса®. Доза препарата подбирается на основании клинического ответа.
Почечная недостаточность: Для пациентов с почечнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат Ранекса® противопоказанпациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Печеночная недостаточность: Для пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью среднейили тяжелой степени.
Пациенты пожилого возраста: Подбор дозы для пожилыхпациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста можетнаблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочныхдействий.
Низкий вес: Повышенная частота возникновения побочныхдействий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов,относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): Подбордозы для пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) долженпроводиться с осторожностью.
Дети: Не рекомендуется применение препарата Ранекса®у детей и подростков до 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.
Побочные действия
Побочные действия, наблюдаемые у пациентов,получающих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или среднейстепенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.Данные о побочных действиях были получены в ходе клинических исследований III фазыс участием 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших лечениепрепаратом Ранекса®.
Часто (от ³ 1/100 до < 1/10)
-головокружение, головная боль
-запоры, тошнота, рвота
-астения
Иногда (от ³ 1/1000 до < 1/100)
-анорексия, снижение аппетита, дегидратация.
- тревога, бессонница, спутанность сознания игаллюцинации
- заторможенность, обморок, гипестезия,сонливость, тремор, постуральное головокружение
- размытость зрения, зрительные расстройства
- головокружение, шум в ушах
- приливы, артериальная гипотензия
- одышка, кашель, носовые кровотечения
- боль в животе, сухость во рту, диспепсия,метеоризм, дискомфорт в области желудка
- зуд, гипергидроз
- боль в конечностях, мышечные спазмы, отексуставов
- дизурия, гематурия, хроматурия
- усталость, периферические отеки
-повышенный уровень креатинина в крови,повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количестватромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса
Редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1000)
- дезориентация, амнезия, помутнение сознания,потеря сознания, паросмия
- снижение слуха
- похолодание конечностей, ортостатическаягипотензия
- чувство сжимания в горле
- ангионевротический отек, аллергическийдерматит, крапивница, холодный пот, сыпь
- панкреатит, эрозивный дуоденит, оральнаягипестезия
- эректильная дисфункция
- повышенный уровень ферментов печени.
Профиль побочных действий в целом сходен спрофилем, полученным в исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочномисследовании также сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности,при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки,проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группеповышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочимилекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е.пациентов с диабетом, сердечными приступами классов I и II или обструктивными заболеваниямидыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клиническизначимым повышением частоты возникновения побочных действий.
Пожилой возраст, почечная недостаточность инизкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилоговозраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этихподгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее частоотмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса®(плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов(< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальнаягипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).
У пациентов с почечной недостаточностью легкойи средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечнойфункцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее частовозникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся:запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).
Как правило, тип и частота побочных действий,отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными саналогичными теми побочными действиями, наблюдаемых у пациентов с более высокоймассой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частотыследующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела:тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).
Изменение лабораторных показателей: У здоровыхлюдей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечалосьнебольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатининав сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимогоповышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции уздоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствииизменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечнойканальцевой секреции креатинина.
Постмаркетинговый опыт:
В рамках постмаркетингового опытаотсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в томчисле у пациентов с ранее существовавшим снижением почечной функции легкой илисредней степени тяжести и/или принимавших совместно с препаратом Ранекса® лекарственныесредства, характеризующиеся известным взаимодействием с ранолазином
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующемувеществу или любому из вспомогательных веществ
- тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина <30 мл/мин)
- печеночная недостаточность средней илитяжелой степени
- одновременное назначение сильнодействующихингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторыВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)
- одновременное назначение антиаритмическихсредств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид,соталол), кроме амиодарона.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств наранолазин
Ингибиторы CYP3A4 или P-gp: Ранолазин являетсясубстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазинав плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могутусиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например,тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды всутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 –3,9 раз во время лечение ранолазином. Одновременное назначение ранолазина исильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол,вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин,нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является такжегрейпфрутовый сок.
Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки),ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы -повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Дляпациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 среднейсилы действия (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный иосторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®
Ранолазин является субстратом P-gp. ИнгибиторыP-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина вплазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесныеконцентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечениеингибиторами P-gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозыпрепарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®
Индукторы CYP3A4: Рифампицин (600 мг один разв сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Неследует начинать лечение препаратом Ранекса® во время приема индукторов CYP3A4(например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)
Ингибиторы CYP2D6: Ранолазин частичнометаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышатьконцентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрацииранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (приприеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. Придозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитораCYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.
Влияние ранолазина на другие лекарственныесредства
Ранолазин является ингибитором P-gp(выраженность действия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, иможет повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Можетувеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, чторанолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтомупри совместном назначении с препаратом Ранекса® может усиливаться действиеметопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинидаили, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков),вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.
Потенциал к ингибированию CYP2B6 неустановлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например,бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.
Дигоксин: Имеются данные о повышенииконцентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при совместномназначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходимо проведениемониторинга уровня дигоксина в начале и при окончании терапии с использованиемпрепарата Ранекса®.
Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатинав высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дваждыв день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты иактивность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раз.
Существует теоретический риск того, что приодновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc,может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развитияжелудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенныеантигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин),противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид),эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин,амитриптилин).
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначенииили повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия(при наличии следующих состояний):
Одновременное назначение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4
Одновременное назначение с ингибиторами P-gp
Печеночная недостаточность легкой степени
Почечная недостаточность средней или тяжелойстепени (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Пожилой возраст
Низкий вес (≤ 60кг)
Застойная сердечная недостаточность среднейили тяжелой степени (классы NYHA III–IV)
У пациентов, у которых сочетаются несколько изперечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятновозникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препаратаРанекса® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов долженпроводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна бытьснижена доза или отменено лечение.
Риск усиления действия, ведущий к увеличениючастоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является болеевысоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженнымметаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболическойактивностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные мерыпредосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженнымметаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статусметаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболическойактивностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений.У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известенинтенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат Ранекса® можетиспользоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетаниенескольких перечисленных выше факторов риска.
Удлинение интервала QT: Популяционный анализобъединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровыхдобровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc отконцентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, чтоприблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазмекрови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно,необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденногоудлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственнойпредрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе, пациентов, сизвестным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающихлечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.
Лекарственные взаимодействия: Совместноеназначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижениюэффективности. Препарат Ранекса® не следует использовать у пациентов,получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин,фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)
Почечная недостаточность: Почечная функцияснижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярныеинтервалы во время лечения ранолазином
Лактоза: Данный препарат содержит лактозу.Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостьюгалактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы игалактозы.
Беременность и период лактации
Беременность: Адекватные данные о примененииранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человеканеизвестен. Препарат Ранекса® не должен использоваться во время беременности,за исключением случаев крайней необходимости.
Лактация: Неизвестно, выделяется ли ранолазинс материнским молоком. Препарат Ранекса® не следует принимать женщинам во времягрудного вскармливания.
Влияние на способность к вождению автомобилейи управлению механизмами
Исследования по влиянию препарата Ранекса® наспособность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этотпрепарат может вызвать головокружение и размытость зрения, что может повлиятьна способность к управлению транспортными средствами и обслуживаниюмеханизмов.
Передозировка
Симптомы:
В исследовании переносимости высокой дозы приприеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений,тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследовании влиянияпередозировки при внутривенном введении на здоровых добровольцах кроме этихпобочных действий были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.
Лечение:
В случае передозировки пациент должентщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Поскольку около 62% ранолазина связывается сбелками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток с дозировкой 500 мг или с дозировкой 1000 мг в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой.
По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30ºС .
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
После истечения срока годности лекарственноесредство использовать нельзя.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
