Релвар Эллипта пастилкалар 92 мкг/22 мкг 30 доз Астанада

Торговое название Релвар® Эллипта®

Международное непатентованное название Нет

Лекарственная форма Порошок для ингаляций дозированный, 92 мкг/22 мкг, 184 мкг/22 мкг, 30 доз

Состав 1 доза содержит активные вещества: 100 мкг1 или 200 мкг1 флутиказона фуроата микронизированного, 40 мкг вилантерола трифенатат микронизированный (25 мкг1 в пересчете на вилантерол), вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат. 1Указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства; доставляемое количество составляет 184 мкг или 92 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола, что соответствует указанным дозировкам.

Описание Пластиковый ингалятор Элиппта® с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Вилантерол и флутиказона фуроат Код АТХ R03AK10

Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Абсолютная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составила в среднем 15,2 % и 27,3 %, соответственно. Пероральная биодоступность обоих веществ была низкой, и в среднем составляла 1,26 % и < 2 %, соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодоступность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие. Распределение После внутривенного введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние объемы распределения в равновесном состоянии составляют 165 л и 661 л, соответственно. Оба вещества обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы человека было высоким и достигало в среднем > 93,9 % и 99,6 %, соответственно. Степень связывания с белками плазмы in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, так как оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью. Метаболизм На основании in vitro экспериментов можно заключить, что ключевые пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредуются через изофермент цитохрома CYP3A4. Вилантерол преимущественно метаболизируется путем О-деалкилирования с образованием целого ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиатной группы с образованием метаболитов, имеющих значительно более низкую глюкокортикостероидную активность. Было проведено клиническое исследование лекарственных взаимодействий препарата с изоферментом цитохрома CYP3A4 при длительном введении комбинации флутиказона фуроата и вилантерола (184 мкг/доза + 22 мкг) и сильного ингибитора изофермента цитохрома CYP3A4 — кетоконазола (400 мг) на примере здоровых добровольцев. Совместное введение препаратов привело к повышению средней площади под фармакокинетической кривой (AUC(0–24)) и средней максимальной концентрации (Cmax) флутиказона фуроата на 36 % и 33 %, соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата было ассоциировано со снижением средней концентрации сывороточного кортизола на 27 %, измеренного за период 0–24 часа. Совместное введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата и кетоконазола привело к повышению средних AUC(0–t) и Cmax вилантерола на 65 и 22 %, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета-агонистов системных эффектов — влияние на частоту сердечных сокращений, содержание калия в крови или интервал QT. Выведение После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека, главным образом, метаболизировался с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через желудочно-кишечный тракт, за исключением дозы радиоактивного вещества < 1 %, выведенной с мочой. Предполагаемый период полувыведения из плазмы флутиказона фуроата после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 24 часа. После перорального приема вилантерол в организме человека, главным образом, метаболизировался с образованием метаболитов, которые экскретировались с мочой и фекалиями, в соотношении приблизительно 70 % и 30 % дозы радиоактивного вещества, соответственно. Период полувыведения из плазмы вилатерола после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 2,5 часа. Особые группы пациентов В ходе третьей фазы клинических исследований проводился популяционный мета-анализ фармакокинетики вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В рамках данного анализа оценивалось влияние демографических показателей (возраст, пол, вес, индекс массы тела, расовая и этническая принадлежность) на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата. Раса У пожилых пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ оценивалась AUC(0–24) флутиказона фуроата. Согласно полученным данным, пациенты восточно-азиатской, японской и южно-азиатской расы (12–14 % пациентов) имели в среднем более высокие показатели AUC(0–24) (выше не более чем на 53 %) в сравнении с пациентами европеоидной расы. Тем не менее, в этих популяциях признаков более высокой системной экспозиции, проявляющейся более выраженным влиянием на экскрецию кортизола с мочой за 24-часовой период, не обнаружено. У пациентов, страдающих ХОБЛ, влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры вилантерола не выявлено. В среднем, по результатам оценки Сmax вилантерола была на 220–287 % выше, а AUC(0–24) была сопоставима у пациентов азиатского происхождения по сравнению с показателями у других расовых групп. Тем не менее, более высокая Сmax вилантерола не имела клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Дети Для подростков (12 лет или старше) рекомендации по изменению режима дозирования отсутствуют. Фармакокинетика комбинации флутиказона фуроата и вилантерола у пациентов младше 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у детей младше 12 лет пока не установлена. Пациенты пожилого возраста Влияние возраста на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола изучалось в третьей фазе клинических исследований, включавших пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. У пациентов с бронхиальной астмой, не было обнаружено признаков влияния возраста (12–84 лет) на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата и вилантерола. Несмотря на увеличение (37 %) AUC(0–24) вилантерола у пациентов с ХОБЛ на протяжении всего наблюдаемого возрастного диапазона от 41 до 84 лет, признаков влияния возраста пациентов на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не выявлено. Пациенты с нарушением функции почек По данным клинико-фармакологического исследования тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не приводит к значительному увеличению системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата или к развитию более выраженных системных эффектов глюкокортикостероидов или бета2-агонистов в сравнении со здоровыми добровольцами. Индивидуальный подбор дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Влияние гемодиализа не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени После непрерывного приема комбинации флутиказона фуроата и вилантерола в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени (согласно классификации цирроза печени по Чайлд-Пью: стадии цирроза А, В или С) наблюдалось увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата (по измеренной AUC(0–24) до трех раз) в сравнении со здоровыми добровольцами. Повышение системной экспозиции флутиказона фуроата (при назначении комбинации флутиказона фуроата и вилантерола в дозировке 184 мкг + 22 мкг /доза) у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) было ассоциировано со снижением концентрации сывороточного кортизола в среднем на 34 % в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по классификации Чайлд-Пью), получавшим комбинации флутиказона фуроата и вилантерола в дозировке 92 мкг + 22 мкг /доза сывороточный уровень кортизола не уменьшался. У пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью максимальная доза препарата составляет 92 мкг + 22 мкг /доза После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (стадии А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось значительного увеличения системной экспозиции вилантерола (по Сmax и AUC(0–24)). В сравнении со здоровыми добровольцами у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (принимавших вилантерол в дозе 22 мкг) или тяжелой степени (принимавших вилантерол в дозе 11 мкг) не наблюдалось клинически значимых бета-адренергических системных эффектов (изменение частоты сердечных сокращений или концентрации сывороточного калия), вызванных приемом комбинации вилантерола и флутиказона фуроата. Пол, масса тела, индекс массы тела По данным третьей фазы популяционного анализа данных фармакокинетики, включавшего 1213 пациентов с бронхиальной астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины), признаков влияния пола, массы тела или индекса массы тела на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не обнаружено. По данным популяционного анализа с участием 856 пациентов с бронхиальной астмой (500 женщин) и 1091 пациентов с ХОБЛ (340 женщин) признаков влияния пола, массы тела или индекс массы тела на фармакокинетический профиль вилантерола не обнаружено. Не требуется индивидуальный подбор дозы на основании данных о половой принадлежности, массы тела или индекса массы тела

Фармакодинамика Механизм действия Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум различным классам лекарственных препаратов — селективный бета2-адреномиметик длительного действия и синтетический глюкокортикостероид соответственно. Фармакодинамические эффекты Вилантерол относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА). Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа. Флутиказона фуроат является синтетическим трехфтористым глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), не известен. Глюкокортикостероиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и химокины, участвующие в процессе воспаления). Между глюкокортикостероидами и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген бета2-адренорецептора, повышая число восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с глюкокортикостероидным рецептором, обеспечивая его стероидо-зависимую активацию и стимулируя транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что выявляется в экспериментах in vitro и in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. Результаты клинических исследований с использованием биоптатов дыхательных путей также продемонстрировали синергию глюкокортикостероидов и ДДБА, возникающую при назначении этих препаратов пациентам с ХОБЛ в терапевтических дозах.

Показания к применению Для дозировок 92мкг/22мкг и 184мкг/22мкг - базисная терапия пациентов с бронхиальной астмой, у которых заболевание неадекватно контролируется ингаляционными глюкокортикостероидами или короткодействующими бета2-адреномиметиками «по требованию». Для дозировки 92мкг/22мкг - симптоматическая терапия при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) у взрослых пациентов с обострениями ХОБЛ в анамнезе, несмотря на длительную бронходилатирующую терапию

Способ применения и дозы Препарат Релвар® Эллипта® предназначен только для ингаляционного применения. Препарат Релвар® Эллипта® следует применять один раз в сутки в одно и то же время, утром или вечером. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая использованную воду.

Противопоказания -наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на молочный белок -повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту, входящему в состав препарата. С осторожностью: - период лактации - лицам, страдающим тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, при одновременном приеме симпатомиметиков - пациентам с туберкулезом легких - пациентам с хроническими или невылеченными инфекциями.

Форма выпуска и упаковка Порошок для ингаляций дозированный, 92 мкг/22 мкг/доза, 184 мкг/22 мкг/доза. По 30 доз помещают в пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз. Ингалятор содержит два алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета. Пластиковый ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! В случае, если препарат Релвар® Эллипта® хранился в холодильнике, необходимо перед использованием оставить ингалятор при комнатной температуре на один час. Хранить ингалятор Эллипта® внутри герметичного контейнера для защиты от влаги. Вскрыть контейнер рекомендуется непосредственно перед первым применением. На этикетке ингалятора Эллипта®, в отведенном для этого месте «Использовать до», необходимо написать дату окончания использования препарата. Дата должна быть указана сразу после вскрытия герметичного контейнера.

Срок хранения 2 года. Срок хранения после вскрытия контейнера: 6 недель. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек По рецепту

Производитель Глаксо Оперэйшенс Великобритания