Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Пролиа™
Торговое название
Пролиа™
Международное непатентованное название
Денозумаб
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения, 60 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - денозумаб 60 мг,
вспомогательные вещества: сорбитол (Е420), уксусная кислоталедяная, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета,практически свободный от включений, может содержать следы частиц отполу-прозрачного до белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний костей. Другие препараты, влияющие на структуру иминерализацию костей.
Код АТС M05BX04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При подкожном введении денозумаб характеризуется нелинейнойфармакокинетикой, дозо-зависимой в широком диапазоне доз и дозо-зависимымувеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1мг/кг) и выше.
Всасывание
После подкожного введения денозумаба в дозе 60 мг его биодоступностьсоставляет 61%, а максимальная концентрация (Cmax) - 6 нг/мл (диапазон 1-17нг/мл). Данные параметры наблюдаются через 10 дней (диапазон 2-28 дней). После достиженияCmax содержание препарата в сыворотке крови снижается с периодом полу-жизни 26дней (диапазон 6-52 дня) и далее в течение 3 месяцев (диапазон 1,5 -4,5 месяцев).У 53% пациентов денозумаб не обнаруживался в сыворотке крови после 6 месяцев отмомента последнего приёма препарата.
Распределение
Не наблюдается изменений фармакокинетических параметров денозумаба,а также кумуляции за всё время приема многократных доз препарата
по 60 мг каждые 6 месяцев.
Метаболизм
Денозумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычныйиммуноглобулин. На основании данных доклинических исследований ожидается, чтометаболизм денозумаба будет происходить по пути клиренса иммуноглобулинов,результатом которого будет распад на небольшие пептидные цепи и отдельныеаминокислоты.
Выведение
На основании доклинических данных, выведение денозумабабудет происходить по пути выведения всех иммуноглобулинов, результатом которогобудет распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет или старше)
Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетикуденозумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 28до 87 лет.
Дети и подростки (до 18 лет)
Фармакокинетика у детей не изучалась.
Расовая принадлежность
Фармакокинетика денозумаба не зависит от расовойпринадлежности.
Пациенты с почечной недостаточностью
В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечнойдисфункции, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечнойнедостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику денозумаба;поэтому не требуется коррекции режима дозирования денозумаба при хроническойпочечной недостаточности.
Хроническая печеночная недостаточность
Исследований влияния недостаточности функции печени нафармакокинетику денозумаба не проводилось.
Фармакодинамика
Механизм действия
Пролиа™ представляет собой полностью человеческоемоноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностьюк лиганду рецептора активатора ядерного фактора кB (RANKL), и тем самымпрепятствует активации единственного рецептора RANKL - активатора ядерного факторакB (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников.Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование,активацию
и продолжительность жизни остеокластов. В результате Пролиа™
уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочностькортикального и трабекулярного слоёв кости.
Фармакодинамические эффекты
Назначение Пролии™ в дозе 60 мг приводит к быстромууменьшению
сывороточных концентраций маркера резорбции костной ткани -
1С-телопептида (СТХ) - в течение 6 часов после подкожноговведения (приблизительно на 70%) и уменьшение приблизительно на 85% в течениепоследующих 3 дней. Уменьшение концентрации СТХ остается стабильным в6-месячном интервале между дозированием. Скорость снижения концентрации CTX всыворотке крови частично уменьшается при снижении концентрации денозумаба всыворотке крови, что отражает обратимость влияния Пролии™ на ремоделированиекости. Данные эффекты наблюдались на протяжении всего курса лечения.Соответственно физиологической взаимосвязи процессов образования и резорбциипри ремоделировании костной ткани, наблюдалось уменьшение содержания маркеров образованиякости (например, костноспецифической щелочной фосфатазы и сывороточногоN-терминального пропептида коллагена I типа) с первого месяца после введенияпервой дозы Пролиа™.
Маркеры ремоделирования кости (маркеры образования кости ирезорбции кости), как правило, достигают концентраций периода до начала леченияне позднее, чем через 9 месяцев после приема последней дозы препарата. Послевозобновления лечения Пролией™ степень снижения концентраций СТХ была сходна состепенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения.
Было показано, что перевод с лечения алендронатом (средняяпродолжительность применения - 3 года) на Пролиа™ приводит к дополнительномуснижению концентрации СТХ в сыворотке по сравнению с группой женщин впостменопаузе с низкой костной массой, продолжавших лечение алендронатом. В тоже время, изменения содержания кальция в сыворотке были одинаковыми в обеих группах.
В экспериментальных исследованиях ингибирование RANK/RANKLодновременно со связыванием остеопротегерина с Fc-фрагментом (OPG-Fc),приводило к замедлению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Поэтомулечение Пролией™ может тормозить рост костей с открытыми зонами роста у детей иприводить к нарушениям прорезывания зубов.
Иммуногенность
Денозумаб – человеческое моноклональное антитело, поэтому,как и для других терапевтических протеинов, существует теоретический рискиммуногенности. Более чем 13 000 пациентов были обследованы на предметобразования связывающих антител, с использованием метода чувствительнойэлектрохемилюминесценции в сочетании с иммунологическим анализом. Менее чем у1% пациентов, принимавших
Пролию™ в течение 5 лет, определялись антитела (включаясуществовавшие ранее, транзиторные и растущие). Серопозитивные пациенты былидалее обследованы на предмет образования нейтрализующих антител, используяхемилюминисцентный анализ в культуре клеток in vitro, нейтрализующих антител необнаружено. Не было
выявлено изменений фармакокинетического профиля,токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованиемантител.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение остеопороза в постменопаузе
У женщин с постменопаузальным остеопорозом Пролиа™увеличивает минеральную плотность кости (МПК), уменьшает частоту переломовшейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов. Результаты многоцентровогоисследования показали, что денозумаб существенно, в сравнении с плацебо,снижает риск возникновения вертебральных и невертебральных переломов, переломовшейки бедра у 7 808 женщин с остеопорозом в постменопаузе в возрасте 60-91 год,из которых у 23,6% отмечались часто встречающиеся переломы позвонков.
При приеме Пролии™ на протяжении 3-х лет наблюдалось увеличениеМПК поясничного отдела позвоночника на 9.2%, на 6.0% - бедренных костей, на 4.8%- шейки бедра, на 7.9% - области бугорка бедренной кости, на 3.5% - дистальнойлучевой кости и на 4.1% - повсеместное увеличение МПК во всех анатомическихобластях.
Снижение риска возникновения новых вертебральных переломовпри применении Пролии™ в течение более чем 3 лет оставалось стабильным изначимым. Риск снижался независимо от 10-летней вероятности возникновениякрупных остеопоротических переломов, оцениваемых по алгоритму FRAX® (ВОЗ,Алгоритм оценки степени риска перелома). На снижение риска также не влиялиналичие часто встречающихся переломов позвонков в анамнезе, невертебральныепереломы, возраст пациентов, МПК, уровень ремоделирования кости ипредшествующая терапия
по поводу остеопороза.
Пролиа™ снижала риск возникновения новых вертебральныхпереломов до 68% на протяжении 3-хлетнего периода и на 20% - невертебральных переломов.
У женщин старше 75 лет в постменопаузе денозумаб уменьшал частоту
возникновения новых вертебральных переломов (64%) иневертебральных переломов (16%).
Гистологические исследования подтвердили нормальнуюархитектуру кости и, как и ожидалось, снижение костного ремоделирования посравнению с плацебо. Не отмечено патологических изменений, включая фиброз,остеомаляцию и нарушение архитектоники костной ткани.
Клиническая эффективность при лечении потери костной массы,вызванной гормональной терапией.
Лечение потери костной массы, вызванной снижением уровняандрогенов
В многоцентровом исследовании, включавшем 1 468 пациентов ввозрасте 48-97 лет с неметастатическим раком предстательной железы, существенноеувеличение МПК определяли в люмбальном отделе позвоночника, всей бедреннойкости, шейке бедренной кости, вертеле бедренной кости спустя 1 месяц послеприема первой дозы. Увеличение МПК в люмбальном отделе позвоночника не зависелоот возраста, расовой принадлежности, географического региона, ИМТ, начальныхзначений МПК, ремоделирования кости; продолжительности проведения гормон-заместительнойтерапии и наличия вертебрального перелома в анамнезе.
Пролиа™ значительно уменьшала риск возникновения новыхвертебральных переломов на протяжении 3 лет применения. Уменьшение рисканаблюдалось через 1 год и через 2 года после начала терапии. Пролиа™ такжеснижала риск возникновения более чем одного остеопоротического перелома любойлокализации.
2.Лечение потерикостной массы, у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводурака молочной железы
В многоцентровом исследовании, включавшем 252 пациентки ввозрасте 35-84 года с неметастатическим раком молочной железы и потерей костноймассы, вызванной адъювантной терапией ингибитором ароматазы, Пролиа™значительно увеличивала МПК во всех анатомических областях, по сравнению сплацебо, в течение 2 лет. Увеличение МПК наблюдалось в люмбальном отделепозвоночника спустя месяц после приема первой дозы. Положительное влияние наМПК в люмбальном отделе позвоночника отмечали вне зависимости от возраста,продолжительности терапии ингибитором ароматазы, ИМТ, предшествующейхимиотерапии, предшествующего использования селективного модулятора рецепторовэстрогена (СМРЭ) и времени, прошедшего от начала менопаузы.
Показания к применению
- лечение постменопаузального остеопороза
- лечение потери костной массы, вызванной гормональной терапией при раке предстательной железы и раке молочной железы
Способ применения и дозы
Введение
Проведение инъекции препарата требует предварительногообучения пациента (см. рекомендации по введению препарата)
Доза
Рекомендуемая доза препарата Пролиа™ – одна подкожная инъекция
60 мг через каждые 6 месяцев.
В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.
Применение у отдельных групп пациентов
Дети
Препарат Пролиа™ не рекомендован к применению в педиатрии,так как эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этойвозрастной группе.
Пациенты пожилого возраста
Основываясь на имеющихся данных об эффективности ибезопасности препарата в данной возрастной подгруппе, не требуется коррекциирежима дозирования препарата.
Почечная недостаточность
Основываясь на имеющихся данных об эффективности ибезопасности препарата в данной подгруппе пациентов, не требуется коррекциирежима дозирования препарата.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина <30 мл/мин) или находящихся на диализе существует большой рискразвития гипокальциемии. Таким пациентам необходимо дополнительно приниматьпрепараты кальция и витамина D3.
Печеночная недостаточность
Эффективность и безопасность не изучались.
Правила введения препарата
Следует оценить раствор перед введением на предмет наличиявключений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении илиизменении цвета. Не встряхивать.
Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры (до 25 °C) перед инъекцией, а затем медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца. Шприц с остатками препарата выбросить.
Введение препарата Пролиа™ в предварительно заполненных шприцах с автоматической защитой от случайного укола
В этом разделе приводится информация по правильномупроведению инъекции предварительно заполненным шприцем с автоматическимустройством защиты от случайного укола. Очень важно, чтобы перед тем, как Вы приступите к самостоятельным инъекциям, вашлечащий врач или медицинская сестра подробно проинструктировали Вас по технике выполнения инъекции. Если у Вас возникнут вопросы по технике выполнения инъекции, то обратитесь к Вашему лечащему врачу или медицинской сестре.
Перед началом инъекции:
Внимательно прочитайте все инструкции перед использованиемПЗШ.
Для уменьшения риска случайного укола, каждый предварительнозаполненный шприц (ПЗШ) оснащен предохранителем – защитным устройством для иглы, которыйавтоматически активируется для закрывания иглы после завершения инъекции.
НЕ пытайтесь разбирать ПЗШ или активировать предохранительперед инъекцией.
НЕ используйте ПЗШ, если колпачок был удален, илипредохранитель иглы был активирован.
Как использовать предварительно заполненный шприц?
Ваш врач назначил вам препарат Пролиа™ ПЗШ для подкожныхинъекций. Вы должны ввести все содержимое шприца однократно и повторитьинъекцию через 6 месяцев, как назначено лечащим врачом.
Для самостоятельной инъекции Вам потребуется:
1. Новый ПЗШпрепарата Пролиа™
2. Смоченные спиртомватные тампоны
Что Вы должны сделать до самостоятельного введения Пролиа™ подкожно?
1. Достаньте шприциз холодильника. НЕ берите ПЗШ за поршень или защитный колпачок, это можетповредить устройство.
2. Оставьте ПЗШ прикомнатной температуре для более комфортной инъекции. НЕ подогревайте ПЗШкаким-либо другим способом (например, в микроволновой печи либо в горячейводе). НЕ оставляйте шприц под прямыми солнечными лучами.
3. НЕ встряхивайтеПЗШ
4. НЕ удаляйтеколпачок ПЗШ до тех пор, пока Вы не готовы к инъекции
5. Проверьте срок годности ПЗШ. Срок годности указан на упаковке. НЕ используйте ПЗШ после последнего дня указанного месяца хранения.
6. Проверьте внешний вид препарата Пролиа™. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор помутнел или окрашен иначе, препарат использовать нельзя.
7. Выберите комфортное,хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно удобно расположить все необходимые материалы.
8. Тщательно вымойте руки.
Body New 03_JEB Как правильно выбрать место для инъекции?
Лучше всего делать инъекции в верхнюю
часть бедер и живота. Если инъекции Вам
делает кто-то другой, можно использовать
тыльную поверхность рук.
Если область, куда Вы собрались делать
инъекцию, покраснела или отекла, следует
выбрать другое место инъекции.
Как производить инъекцию?
1. Продезинфицируйте место инъекции с
помощью смоченного в спирте тампона.
2. Во избежание изгиба иглы, аккуратно
потяните колпачок с иглы сразу без
скручивания, как показано на рисунке.
НЕ дотрагивайтесь до иглы и не нажимайте на поршень.
3. Если внутри ПЗШ видны маленькие
Needle Angle New 07_JE B пузырьки воздуха, нет необходимости
удалять их перед инъекцией. Введение
раствора с пузырьками воздуха является
безопасным.
4. Зажмите кожу (не сдавливая) между
большим и указательным пальцами.
Введите иглу, как показывал Вам доктор
или медицинская сестра.
Angle Change Close Up 04_JEB
5. Медленно и плавно надавите на поршень,
одновременно придерживая кожную
складку. Надавливать на поршень следует
до тех пор, пока шприц не опустеет.
Предохранитель иглы не сработает, пока
шприц не опустеет.
Angle Change A_JEB
6. Пока поршень нажат, удалите иглу
из кожи и отпустите кожную складку.
Затем отпустите поршень и позвольте
ему подняться вверх до того момента, пока
Angle Change B_JEB вся игла не покроется предохранителем
иглы.
Angle Change C_JEB
7. Если предохранитель не активировался, возможно, что Вы невыполнили инъекцию полностью. Позвоните Вашему лечащему врачу, если Высчитаете, что Вы не получили полную дозу. НЕ надевайте колпачок на иглу.
8. Если выступит кровь в месте инъекционного прокола,аккуратно сотрите
ее ватным тампоном или тканью. Не растирайте место инъекции.При
необходимости можно заклеить место инъекции пластырем.
9. Используйте один ПЗШ только для одной инъекции. НЕ используйте
оставшийся в шприце препарат.
Помните: при возникновении проблем обратитесь за помощью илисоветом к лечащему врачу или медицинской сестре.
Уничтожение использованных шприцов
• Не надевайтеобратно колпачок на использованный шприц
• Хранитеиспользованный шприц в недоступном для детей месте
• Использованный шприц должен быть утилизирован всоответствии с местными правилами. Спросите у врача или провизора, какуничтожить препарат, если он больше не потребуется. Эти меры помогут защитеокружающей среды.
Побочные действия
Данные клинических исследований
Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко< 1 из 10000
Часто
- катаракта (у мужчин, получающих андроген-депривационнуютерапию по поводу рака простаты)
- мышечные боли в конечностях
Иногда
- экзема, дерматиты, в т.ч. аллергические дерматиты,контактный дерматит
- целлюлит
Редко
- остеонекроз челюсти
Очень редко
- гипокальциемия
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата
- гипокальциемия
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственнымисредствами.
Особые указания
Рекомендуется адекватный прием препаратов кальция и витаминаD3 во время применения препарата Пролиа™.
До начала терапии Пролией™ при наличии гипокальциемии необходимоустранить ее адекватным приемом препаратов кальция и витамина D3. Рекомендуетсямониторинг концентрации кальция у пациентов, предрасположенных к гипокальциемии.
У пациентов, получающих препарат Пролиа™, могут развитьсяинфекции кожи и ее придатков (преимущественно целлюлит), в отдельных случаяхтребующие госпитализации. Частота возникновения кожных инфекций сравнима вгруппах денозумаба и плацебо (04% и 0,1% соответственно).
В случае развития симптомов и признаков целлюлита, пациентдолжен сообщить об этом врачу.
Сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти упациентов с распространенным раком, получавших 120 мг Пролии™ каждые 4 недели.Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти при применении
60 мг Пролии™ каждые 6 месяцев.
Лица с аллергией на латекс не должны касаться резиновогоколпачка иглы (производное латекса).
Беременность и период лактации
Нет каких-либо данных по применению препарата во времябеременности. Пролиа™ не рекомендуется для применения у беременных женщин.
Пациентам, у которых беременность наступила во время леченияпрепаратом Пролиа™, необходимо прервать терапию.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлениюавтомобилем и механизмами не проводились.
Передозировка
В клинических исследованиях вводили дозы денозумаба до 180мг каждые 4 недели (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 месяцев) - не отмеченослучаев передозировки препарата.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного введения 60 мг/мл.
По 1 мл препарата в одноразовом предварительно заполненномшприце (ПЗШ) объемом 1 мл из стекла типа I c иглой 27G из нержавеющей стали,эластомерным колпачком и эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером(с защитным устройством для иглы или без него). Маркированный шприц помещают вкартонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русскомязыках. ПЗШ может быть дополнительно помещен в контурную ячейковую упаковку стермоэтикеткой. Каждую ячейковую упаковку помещают в картонную пачку вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
После изъятия из холодильника препарат может храниться прикомнатной температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке не более 30 дней.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
