Декстанол инъекцияға арналған ерітінді 50 мг/2 мл № 6 Экибастузе

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ДЕКСТАНОЛ

Торговое название

ДЕКСТАНОЛ

Международное непатентованное название

Декскетопрофен

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 50 мг/2 мл

Состав

Одна ампула содержит

активное вещество - декскетопрофена трометамол 73.80 мг (эквивалентно декскетопрофену 50 мг),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, спиртэтиловый 96 %, вода для инъекций

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты.

Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен

Код АТХ M01AE17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пиковая плазменная концентрация (26,4+5,4 мкг/мл)достигается через 4-5 минут после внутривенной инфузии, через 20 минут – послевнутримышечной инъекции и сохраняется в течение 2 часов.

Биодоступность составляет 90% и увеличивается последовательно с увеличением дозы препарата. Декскетопрофенна 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовойфракцией. Объем распределения составляет 0,25 л/кг.

В синовиальной жидкости концентрация декскетопрофенадостигает 50% от плазменной концентрации (1,5 мкг/мл); выводится изсиновиальной жидкости медленно – в течение 24 часов.

Подвергается метаболизму в печени, где он конъюгирует сглюкуроновой кислотой. Около 80% декскетопрофенавыделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.Менее 10% выводится в неизмененном виде с калом. Период полувыведения декскетопрофена варьируетсяот 1 до 2,7 часов. У пациентов с почечной недостаточностью декскетопрофенвыводится медленнее, а его период полувыведения продлевается на 1 час.

Фармакодинамика

ДЕКСТАНОЛ, pаствор для инъекций, oбладаетпротивовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием и входит в группунестероидных противовоспалительных препаратов.

Механизм действия препарата связан со снижениемпростагландинового синтеза путем ингибирования биосинтеза простагландинов илейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (циклооксигеназа-1и циклооксигеназа-2), который катализирует синтез простагландинов изарахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует липосомальную мембрану, оказывает тормозящий эффект на синтез лейкотриена и обладает антибрадикининовойактивностью.

Клинические исследования, проведенные на нескольких болевыхмоделях, проявили анальгезирующее действие декскетопрофен трометамола. В ходеисследований, анальгезирующие действие препарата было быстрым, и пиканальгезирующего эффекта проявлялся в течение первых 45 минут. Длительностьобезболивающего эффекта после введения 50 мг декскетопрофена обычно составляет8 часов.

Показания к применению

- купирование болевого синдрома (посттравматический, послеоперационный,при почечной колике), боль приметастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями

- симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных забо-леваний опорно-двигательного аппатара (в том числе:ревматоидный артрит, серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондило-артрит,реактивный артрит), подагра, псевдоподагра, остеоартроз, внесус-тавной ревматизм (тендинит, бурсит,капсулит плечевого сустава).

Способ применения и дозы

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Взрослые:

Содержимое одной ампулы Декстанола (2 мл) вводят путем медленной инъекции глубоко вмышцу каждые 8-12 часов. При необходимости, прием препарата может проводитьсякаждые 6 часов. Общая доза не должна превышать 150 мг в день.

Декстанол назначается на короткий период лечения иограничивается только острым симптоматическим периодом (не более двух дней).Пациенты по возможности должны перейти на пероральные анальгетики.

Рекомендуемая суточная доза Декстанола для внутривенныхинъекций составляет 100 – 150 мг и не должна превышать 150 мг. Длявнутривенного вливания необходимо растворить содержимое одной ампулы (2 мл) Декстанолав 100 мл раствора натрия хлорида и вводить в течение 10-30 минут каждые 8-12часов. Раствор должен быть подготовлен в стерильных условиях, защищен от попадания прямых солнечных лучейиз-за светочувствительности препарата и применен сразу после приготовления.

Побочные действия

Часто:

- тошнота и/ или рвота

- боли в месте введения препарата, местные реакции в областиинъекции, включая воспаление, синяки или кровотечения

Иногда:

- анемия

- бессонница

- головные боли, головокружения, сонливость

- нечеткость зрения

- гипотензия, гиперемия

- боли в животе, диарея, диспепсия, констипация, гематемезис, сухость в полостирта

- дерматит, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение

- гипертермия, усталость, боли, озноб

Редко:

- отек гортани

- гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия,анорексия

- парестезия, обмороки

- звон в ушах

- нарушение сердечной деятельности (экстрасистола,тахикардия)

- нарушение деятельности сердечнососудистой системы (гипертензия,тромбофлебит)

- нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднойклетки и средостения (брадипноэ)

- пептическая язва, кровотечение пептической язвы,прободение пептической язвы, язвенный стоматит, обострения колита и болезниКрона

- гепатит, разлитие желчи

- аллергическая сыпь, угри

- ригидность мышц, скованность в суставах, мышечныесудороги, боли в спине

- острая почечная недостаточность, полиурия, боли в областипочек, кетонурия, протеинурия

- нарушение менструального цикла, простатические нарушения

- дрожь и периферический отек

- нарушение функциональных проб печени

Очень редко:

- нейтропения, тромбоцитопения, пурпура, апластическая игемолитическая анемия, агранулоцитоз, гипоплазия костного мозга

- реакция анафилаксии, включая анафилактический шок

- бронхоспазм, затруднение дыхания

- панкреатит, гастрит

- гепатоцеллюлярные повреждения

- синдром Стивенса – Джонсона, токсический некролиз (синдромЛайелла), отек Квинке, отек лица, светочувствительность

- нефрит или нефротический синдром

-инфаркт миокарда или инсульт, повышение риска развитияартериального тромбоза

Противопоказания

- гиперчувствительность к декскетопрофену и салицилатам иливспомогательным компонентам препарата

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

- желудочно-кишечные кровотечения или другие формы активныхкровотечений

- тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренскреатинина <50мл/мин)

- воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения,болезнь Крона

-геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови

- бронхиальная астма

- беременность и период лактации

- сердечная недостаточность

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Следующие средства: нерекомендуется применять совместно с Декстанолом.

-другие НПВС, включая салицилаты в высоких дозах (> 3г/сутки): при совместном применении двух и более НПВС повышается риск развитияязвы и желудочно-кишечного кровотечения вследствие взаимно усиливающегосядействия этих препаратов;

-антикоагулянты: Декстанол усиливает действиеантикоагулянтов, например, варфарина, вследствие высокой степени связываниядекскетопрофена с белками плазмы, а также подавления функции тромбоцитов иповреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Если совместное применениенеобходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролемлабораторных показателей;

-гепарины: повышается риск кровотечений (из-за подавленияфункции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки).Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательнымнаблюдением врача и контролем лабораторных показателей;

-кортикостероиды: повышается риск развития язвы ижелудочно-кишечного кровотечения;

-литий: Декстанол повышает концентрацию лития в крови, чтоможет привести к интоксикации (снижение выведения лития почками). Поэтому вначале применения декскетопрофена, при коррекции дозы и отмене препаратанеобходим контроль концентрации лития;

-метотрексат в высоких дозах (15 мг в неделю или выше): засчет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне примененияпротивовоспалительных средств, в целом, усиливается его токсическое воздействиена систему крови;

-производные гидантоина и сульфаномиды: возможно усилениетоксических свойств этих веществ.

Совместное назначение Декстанола и нижеследующихлекарственных средств требует осторожности:

-диуретики, ингибиторы АКФ, антибактериальные аминогликозидыи антагонисты рецепторов ангиотензина II:Декскетопрофен ослабляет действие диуретиков и других гипотензивных средств. Унекоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании илиу пожилых пациентов с нарушением почечной функции) применение средств,оказывающих подавляющее действие на циклооксигеназу, совместно с ингибиторамиАПФ, антагонистами рецепторовангиотензина II или антибиотиками-аминогликозидного ряда может усугубить состояние, что, какправило, носит обратимый характер. При назначении декскетопрофена одновременнос диуретиком крайне необходимо удостовериться в том, что пациент получаетдостаточно жидкости, а также контролировать функцию почек в начале лечения;

-метотрексат в низких дозах, менее 15 мг в неделю: за счетуменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне примененияпротивовоспалительных средств усиливается его токсическое действие на системукрови в целом. В первые недели совместного применения необходимо еженедельноделать анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также убольных пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдениемврача;

-пентоксифиллин: повышается риск кровотечений. Необходимоусилить контроль и чаще проверять время кровотечения;

-зидовудин: существует риск усиления токсическоговоздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после первойнедели применения Декстанол может приводить к тяжелой анемии. В течениеодной-двух недель после начала применения Декстанол следует сделать общийанализ крови и проверить содержание ретикулоцитов;

-препараты сульфонилмочевины: НПВС способны усиливатьгипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет замещения их всоединениях с белками плазмы.

Следует учесть возможные взаимодействия при использованииследующих средств:

-бета-блокаторы: Декстанол способен ослаблять ихгипотензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов;

-циклоспорин и такролимус: возможно усилениенефротоксичности за счет воздействия декскетопрофена на почечныепростогландины. При комбинированной терапии следует контролировать функциюпочек;

-тромболитические средства: повышается риск кровотечений;

-антиагрегаты и селективные ингибиторы обратного захватасеротонина (СИОЗС): повышается риск желудочно-кишечных кровотечений;

-пробенецид: возможно увеличение концентрациидекскетопрофена в плазме, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевойсекреции и коньюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекциидозы декскетопрофена;

-сердечные гликозиды: Декстанол способен увеличивать концентрациюгликозидов в плазме;

-мифепристон: существует теоретический риск измененияэффективности мифепристона под действием ингибиторов простагландин-синтетазы: Декстанолне следует применять в течение 8-12 дней после назначения мифепристона;

-антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований наживотных показали, что применение производных хинолона в высоких дозах всочетании с Декстанол повышает риск развития судорог.

Особые указания

Безопасность применения у детей и подростков не подтверждена.

С осторожностью принимать у больных с аллергическимиреакциями в анамнезе.

Избегать применения препарата Декстанол в сочетании с другимиНПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Побочные действия можно свести до минимума за счетиспользования наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени,необходимого для улучшения состояния.

Декстанол нельзя смешивать в растворе для инфузий спрометазином и пентазоцином. Дестанол нельзя смешивать в малых объемах(например в шприце) с растворами допамина, прометазина пентазоцина, петидина игидрокортизона поскольку образуется белый осадок.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорацияязвы, в некоторых случаях со смертельным исходом, сообщались при терапии всемиНПВС на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестниковили наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитиижелудочно-кишечного кровотечения на фоне применения Декстанола препарат следуетотменить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования илиперфорации язвы повышается с увеличением дозы НПВС у больных с язвой ванамнезе, особенно осложненной кровотечением или парфорацией, а также у пожилыхпациентов.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста повышеначастота возникновения побочных действий нестероидных противовоспалительныхпрепаратов, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прободениеязвы, которые могут представлять угрозу для жизни. Лечение этих пациентовследует начинать с наименьшей возможной дозы.

Перед началом лечения декскетопрофена трометомолом - как и вслучаях других НПВС- следует опросить пациента на предмет наличия эзофагита,гастрита и/или язвенной болезни в анамнезе и убедиться, что эти заболеванияполностью излечимы. У больных с наличием симптомов или патологии со стороны ЖКХи с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе необходимо проводить контрольна предмет нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно на предметжелудочно-кишечного кровотечения.

Декстанол следует с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечнымизаболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существуетриск обострения данных заболеваний.

Для этих пациентов, а также пациентов, которые нуждаются всопутствующем лечении аспирином в низких дозах или в приеме других препаратов,увеличивающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечноготракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии спрепаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонныхнасосов.

Пациенты, особенно пожилого возраста, у которых в анамнезеимели место побочные действия со стороны ЖКТ, должны сообщать обо всех необычныхсимптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности о желудочно-кишечныхкровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам,одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновенияязвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина илиантиагреганты, например аспирин.

Как и другие не селективные НПВС, Декстанол можетингибировать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения в связи сингибированием синтеза простагландинов. Следовательно, применениедекскетопрофена трометомола у пациентов, получающих другие медикаменты, влияющие на свертываемостькрови, такие как варфарин или другие препараты кумаринового ряда или гепарины,не рекомендовано.

Как все НПВС, препарат способен повышать концентрацию азотамочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибитором синтезапростагландинов, его применение может сопровождаться побочными действиями состороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту,папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечнойнедостаточности.

Аналогично другим НПВС, препарат может вызывать временное инезначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженноеповышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении указанныхпоказателей терапию следует прекратить.

Декстанол следует назначать с осторожностью у пациентов,страдающих нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой илисмешанными коллагенозами.

Как и другие НПВС, декскетопрофен может маскировать симптомыинфекционных заболеваний.

Осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушеннойфункцией печени и/или почек, а также у пациентов с гипертонией и/или сердечнойнедостаточностью в анамнезе. У такихпациентов применение НПВС может приводить к ухудшению почечной функции,задержке жидкости в организме и отекам. Также следует соблюдать осторожность упациентов, получающих терапию диуретиками, и у пациентов с риском гиповолемии, поскольку у таких пациентов повышен рисктоксических эффектов препарата на почки. Особую осторожность следует соблюдатьу пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе, в особенности при наличииэпизодов сердечной недостаточности в прошлом, поскольку препарат можетприводить к усугублению сердечной недостаточности.

Пожилые пациенты чаще страдают нарушениями со стороны почек,сердечнососудистой системы или печени.

Применение НПВС было, в редких случаях, связано с серьезнымикожными реакциями, иногда с летальным исходом, включая такие реакции, какэксофолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролизэпидермиса. Риск развития данных состояний наибольший в начальной фазе терапии,в большинстве случаев начало реакций имело место в течение первого месяцалечения. При первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых или другихуказаниях на гиперчувствительность, Декстанол следует немедленно отменить.

Как и другие НПВС, декскетопрофена трометамол можетоказывать отрицательные эффекты на женскую фертильность и, следовательно,применение препарата не рекомендовано у женщин, пытающихся забеременеть. Уженщин с проблемами в отношении зачатия и женщин, проходящих обследования поповоду нарушений фертильности, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофенатрометомола.

У пациентов с гипертонией и/или застойной сердечнойнедостаточностью легкой до средней степени в анамнезе следует проводитьтщательное наблюдение и консультации, поскольку применение Декстанол может бытьсвязано с задержкой жидкости в организме и развитием отеков.

Согласно результатам клинических исследований иэпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозахи в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышениемриска артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данныхдля исключения такой опасности при применении декскетопрофена трометомоланедостаточно.

При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойнойсердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеванияхпериферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофена трометомолследует назначать только после тщательной оценки состояния больного. То жесамое относится к пациентам с факторами риска сердечнососудистых заболеваний(например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) перед началомдлительного лечения.

Период беременности и кормление грудью.

Применение препарата Декстанол противопоказано в IIIтриместр беременности и в период кормления грудью. Угнетение синтеза простагландиновможет отрицательно влиять на течение беременности и/или развитие плода.Согласно результатам эпидемиологических исследований при применении препаратов,подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышаетсяриск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения переднейбрюшной стенки. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системыповышался с <1% до приблизительно 1,5%.

Считают, что опасность возникновения таких явленийувеличивается с повышением дозы препарата и продолжительности терапии.Назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместр беременности возможно только при крайней необходимости. Приназначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или Iи II триместр беременности необходимо применять минимальную эффективную дозуна протяжении по возможности кратчайшего срока лечения.

В III триместр все ингибиторы синтеза простагландиноввызывают следующее:

Риски для плода:

•кардиопульмональный токсический синдром (с облитирациейартериального протока и легочной гипертензией);

•нарушение функции почек, которые может прогрессировать допочечной недостаточности с развитием олигогидроамниона.

Риски для матери и ребенка в конце беременности:

•удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегациитромбоцитов), что возможно даже при условии применения в низких дозах;

•задержка сокращений матки с соответствующей задержкой родови затяжными родами.

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На фоне применения препарата Декстанол возможныголовокружение и сонливость, поэтому не исключается слабое или умеренноевлияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с другимимеханизмами. Поэтому пациенты должны это учитывать и объективно оценивать своюспособность к выполнению таких работ.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата не известны. Передозировкапохожими препаратами выражается в желудочно-кишечных (рвота, отсутствиеаппетита, боль в области живота) и неврологических (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль) нарушениях.

Лечение: при случайной передозировке или приеме слишком большойдозы следует незамедлительно начать симптоматическое лечение в соответствии ссостоянием больного. При приеме более 5мг/кг взрослым или ребенком необходимо втечение часа дать внутрь активированный уголь.

Декскетопрофена трометамол удаляется из организма с помощьюдиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл препарата помещают в ампулу из темного стекла с линиейдля разлома. На ампулу наносят текст методом глубокой печати быстро-закрепляющейся краской.

По 6 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещаютв пачку из картона с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступномдля детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту