Депакин хроно таблеткалар 500 мг № 30 Қарағандыда

ДЕПАКИН® ХРОНО

Торговое название

Депакин® Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: вальпроат натрия 333 мг

вальпроевая кислота 145 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000(3000 мПа.с), этилцеллюлоза 20 мПа.с, натрия сахаринат, кремния диоксидколлоидный безводный, кремния диоксид коллоидный водный,

состав оболочки: гипромеллоза (6 мПа.с),макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилата 30%-ная дисперсия илисухой экстракт.

Описание

Таблетки продолговатой формы сполусферическими краями, почти белого цвета с двояковыпуклой поверхностью,покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах, практически без запаха или сослабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирныхкислот производные.

Код АТС N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральномприёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системныйкровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальнуюжидкость и ткани головного мозга. Периодполувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те­рапевтического эффекта необходимаминимальная концентра­ция в сыворотке крови 40–50 мг/л, колеблющаяся в пределах40–100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимовзвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых.Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозунеобходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4дня. Связыва­ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроатподвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затемвыводится, преимуще­ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако,гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови(примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическуюсистему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептическихсредств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую другихвеществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

При сравнении с гастрорезистентнойлекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированноговысвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированноевсасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальнаяконцентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже,примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4–14 часов послевведения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную иболее равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитудаколебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимостьмежду дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) болеевыражена.

Фармакодинамика

Депакин® Хроно действуетпреимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действиеДепакина® Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожныхприпадков эпилепсии у человека.

Депакин® Хроно обладаетдвумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственнымфармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина® Хроно в плазмеи тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан сметаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же сизменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболеешироко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК), который повышается после применения Депакина® Хроно.

Депакин® Хроно снижаетпродолжительность промежуточной фазы сна с одно­временным увеличением еемедленно-волнового компонента.

Показания к применению

- лечение эпилепсии у взрослых и детей вкачестве монотерапии или в комбинации сдругими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические,абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так ифокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)

- лечение у взрослыхманиакального синдрома при биполярныхрасстройствах и профилактика рецидивов,маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином®Хроно.

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно являетсялекарственной формой Депакина пролонгированного высвобождения со сниженноймаксимальной концентрацией в плазме, обеспечивающей более ровную плазменнуюконцентрацию на протяжении 24-часового периода.

Исходя из количества действующего вещества,этот лекарственный препарат предназначен для применения взрослыми и детьми с массойтела более 17 кг.

Эта форма дозирования не пригодна для детейв возрасте младше 6 лет (опасность попадания в дыхательные пути).

Способ применения

Для приёма внутрь. Суточную дозу следуетпринимать 1 раз в день или распределять на 2 приема в день, желательнопринимать во время еды.

Однократный приём в сутки возможен в томслучае, если эпилепсия хорошо контролируется.

Таблетку проглатывают целиком, не раскусывая и не разжёвывая.

Дозировка при генерализованной и фокальной эпилепсии

Начальная суточная доза составляет 10-15мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной (см. «Начало лечения»).Средняя доза: 20 - 30 мг/кг в день. Однако, если припадки не поддаются лечениюэтими дозами, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить.

Для детей с 6 лет и старше: средняя дозасоставляет 30 мг/кг в день.

Для взрослых: средняя доза 20 - 30 мг/кг вдень.

У пожилых больных дозу следует устанавливать,в соответствии с клиническим состоянием.

Суточную дозу следует назначать, исходяиз возраста и массы тела, при этом следует учитывать широкий диапазониндивидуальной чувствительности к вальпроату.

Точная взаимозависимость между суточнойдозой, концентрацией в крови и терапевтическим эффектом не установлена: дозуподбирают на основании клинической реакции. В случае припадков, не поддающихсяконтролю, или при подозрении на нежелательные реакции наряду с клиническиммониторингом может потребоваться измерение плазменных уровней вальпроевойкислоты. Терапевтический эффект наблюдается, обычно, при концентрациях 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).

Начало лечения

Больным, у которыхсоответствующий контроль припадков обеспечивается с помощью лекарственных формДепакина немедленного высвобождения, суточная доза остается без изменений при замене его на Депакин®Хроно.

Больным, уже находящимсяна лечении и принимающим другой противоэпилептический препарат, Депакин® Хроновводят постепенно, с тем чтобы, примерно, через 2 недели достичь оптимальнойдозы; затем – в случае необходимости- сокращают сопутствующее лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим другихпротивоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2-3дня с тем, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, дополнительноеназначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно.

Дозировка для лечения маниакальногосиндрома при биполярных расстройствах

Рекомендуемая начальная доза – 20мг/кг/день. Эту дозу необходимо как можно скорее увеличить, чтобы достичьминимальной терапевтической дозы, которая обеспечит желаемый клиническийэффект. Этот эффект можно, как правило, получить при уровнях вальпроата в плазмев диапазоне между 45 и 125 мкг/мл. Рекомендуемая поддерживающая доза прибиполярных расстройствах составляет 1000 - 2000 мг в день. В исключительныхслучаях дозу можно увеличить до максимальной, равной 3000 мг в день. Дозаподбирается на основании индивидуальной клинической реакции. Продолжительность курсаопределяется индивидуально врачом.

Дозировка для профилактики рецидиваманиакального синдрома при биполярных расстройствах

Для того, чтобы избежать рецидива, доза,подлежащая назначению, должна быть самойнизкой дозой, обеспечивающей соответствующий контроль над острыми симптомамимании у конкретного больного. Не следует превышать максимальную суточную дозу,равную 3000 мг.

Побочные действия

- нарушения врождённые, семейные илигенетические, в связи с тератогенным риском (см. раздел «Особые указания»)

- аплазия костного мозга и истиннаяэритроцитарная аплазия

- агранулоцитоз

- дозозависимая тромбоцитопения,наблюдаемая без каких-либо клинических последствий

При бессимптомной тромбоцитопении одно лишьснижение дозы этого лекарственного препарата, если таковое возможно, исходя изчисла тромбоцитов и в условиях обеспечения эффективного контроля над течениемэпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении.

- временные и (или) дозозависимыенежелательные эффекты: мелкий постуральный тремор и сонливость

- спутанность сознания или конвульсии

- ступор или летаргия, иногда приводящие квременной коме (энцефалопатия), либо изолированной, либо связанной спарадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата, регрессирующих попрекращении лечения или после снижения дозы

Такие состояния возникают чаще всего прилекарственной политерапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или послерезкого повышения дозы вальпроата.

- гипераммониемия, протекающая сневрологическими симптомами (вплоть до комы) и требующая дополнительных анализов

- головная боль

- появление желудочно-кишечных расстройствв начале лечения (тошнота, рвота, боли в желудке, понос), которые, обычно,разрешаются через несколько дней без отмены препарата

- временное и (или) дозозависимое выпадениеволос

- кожные реакции, такие как экзантематознаясыпь

- синдром несоответствующей секрецииантидиуретического гормона (СНСАГ)

- увеличение массы тела, которое являетсяфактором риска для синдрома поликистозных яичников - необходим тщательный мониторинг массы тела больных

- отек Квинке, синдром лекарственной сыпи сэозинофилией и системными симптомами (синдром ЛСЭСС) или синдром повышенной чувствительности

- заболевания печени

- аменорея, нарушения менструального цикла

Часто

- особенно, при лекарственной политерапии,изолированная умеренная ги­пераммониемия без изменений лабораторных тестовфункций печени, которая не требует от­меныпрепарата

Иногда

- атаксия

Редко

- обратимый синдром Паркинсона

Очень редко

- когнитивные нарушения с подспудным ипрогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменциии обратимы через несколько недель или месяцев после отмены лечения

- панкреатит, требующий преждевременногопрекращения лечения, иногда возможен летальный исход

- энурез и недержание мочи

- гипонатриемия

- периферические отёки в нетяжёлой форме

В исключительных случаях

- обратимое и необратимое снижение слуха

- синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсонаи многоформная эритема

- поражение почек

- снижение уровняфибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с нимиклинических симптомов, при приеме больших доз Депакин® Хроно оказываетингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Реже регистрировались случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и висключительных случаях – панцитопении.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к вальпроату,дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

- острый и хронический гепатит

- случаи тяжёлого гепатита в личном илисемейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

- печеночная порфирия

- комбинированный прием с мефлохином

- комбинированный прием со зверобоем

- детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов,провоцирующих судороги, или препаратов, снижающих порог возбудимости головногомозга, должно быть принято во внимание со всей серьезностью ввиду тяжестипотенциальной опасности. К ним относятся большинство антидепрессантов(имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики(фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации

Мефлохин (противомалярийное средство)усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызвать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могутвозникать эпилептические припадки.

Зверобой вызывает опасность сниженияконцентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и ее терапевтической эффективности.

Нерекомендуемые комбинации

Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожныхреакций (синдром Лайелла).

Кроме того, возможно повышение концентрацииламотриджина в плазме крови (его метаболизм замедляется вальпроатом натрия).Если комбинация окажется необходимой, требуется тщательный клиническиймониторинг.

Комбинации, требующие особыхпредосторожностей

Азтреонам, имипенем, меропенем вызываютопасность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпроевойкислоты в сыворотке крови. Требуется клиническое наблюдение, определениеконцентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дози­ровкивальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и по­сле ихотмены.

Карбамазепин: Депакин® Хроно вызывает повышение плазменных концентрацийактивного метаболита карбамазепина с признаками передозировки. Кроме того, возможно снижение плазменных концентраций вальпроевойкислоты в результате стимуляции карбамазепином печёночного метаболизма.Рекомендуется клинический мониторинг, определение плазменных концентрацийи при необходимости коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат вызывает повышение концентрациивальпроевой кислоты в сыворотке крови, опасность передозировки. Необходим клинический контроль и лабораторный контроль и, возможно, пересмотрдозировки Депакина® Хроно в ходе лечения фелбама­том и после его отмены.

Фенобарбитал (и по экспраполяции –примидон): повышение фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки удетей. Кроме этого, плазменные концентрации вальпроевой кислоты сниженывследствие усиления её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала.

Поэтому рекомендуется клиническиймониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедлен­нымуменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков сонливости. Принеобходимости определяют уровень обоих препаратов в плазме в крови.

Фенитоин (и по экстраполяции -фосфенитоин): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, рискснижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови в результате усиленияфенитоином её метаболизма в печени. По­этому рекомендуется проведениеклинического мониторинга, измерение плазменных концентраций и корректированиедоз обоих антиконвульсивных средств.

Топирамат: опасность развитиягипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, как правило, с вальпроевойкислотой, при назначении ее одновременно с топираматом. Необходимо усиление клиническогои лабора­торного контроля аммониемии в начале лечения в случае появленияуказывающих на нее симптомов.

Рифампицин: риск припадков вследствиеусиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина.Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозыантиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Зидовудин: опасность усиления нежелательныхреакций на зидовудин, в частности гематологических эффектов, вследствиеснижения метаболизма под воздействием вальпроевой кислоты. Необходим регулярныйклинический и лабораторный контроль. Картину крови для выявления анемии следуетпроверять в течении первых двух месяцевприменения комбинации.

Комбинации, которые следует принимать вовнимание

Нимодипин (для перорального и, поэкстраполяции, инъекционного введения):

риск усиления гипотензивного эффектанимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови (вальпроеваякислота подавляет его метаболизм).

Прочие формы взаимодействия

Пероральные контрацептивы: Депакин® Хроно не обладает фермент-индуцирующим действием и,след­овательно, не уменьшает эффективности эстроген-прогестагенных гормональныхконтрацептивов.

Особые указания

В редких случаях (независимо от спонтанныхфлуктуаций, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии) после приемапротивоэпилептического препарата возможно учащение припадков или развитиенового типа приступов. Это может бытьрезультатом фармакокинетического взаимодействия двух и болеепротивоэпилептических препаратов, используемых одновременно, проявлениемтоксичности (вследствие нарушения функции печени или энцефалопатии) илипередозировки.

Поскольку в организме этот лекарственныйпрепарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременнос другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации,во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат,вальпромид).

Нарушения функции печени

Условия возникновения: имеютсяисключительные случаи поражения печени с тяжелым, а иногда и летальным исходом.Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелойэпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и(или) врождённым нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. Ввозрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается.

В подавляющем большинстве случаев такоепоражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12неделями, и, как правило, во время политерапии противоэпилептическимисредствами.

Признаки-предвестники:ранняя диагностика основана, в основном, на клинической картине заболевания. Вчастности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могутпредшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см.«Условия возникновения»):

- во-первых, неспецифические системныепризнаки, как правило, с внезапным появлением, такие как астения, анорексия,упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями вживоте;

- во-вторых, рецидивы эпилептическихприпадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется информировать больного илиего семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обращаться к врачу вслучае развития клинической картины такого типа. Кроме физикальногообследования следует незамедлительно провести лабораторный анализ функциипечени.

Выявление: в течение первых 6 месяцевлечения необходим периодический контроль функции печени.

Среди стандартных тестов наиболее важныанализы, отражающие состояние белкового синтеза и, в частности, протромбиновоевремя (ПВ). При подтверждении патологически низких показателей ПВ, особенно,если имеют место и другие отклонения от нормы в лабораторных показателях(значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови,повышение уровня билирубина, повышение активности трансаминаз), требуетсяпрекратить лечение (и в качестве меры предосторожности прекратить лечениепроизводными салицилата, если таковые назначаются одновременно, поскольку их метаболизмосуществляется тем же путём).

Панкреатит

Известны исключительно редкие случаипанкреатита, иногда с летальным исходом. Панкреатит может наблюдатьсянезависимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом детимладшего возраста подвержены риску ввысшей степени.

Панкреатит с неблагоприятным исходом,обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии, сповреждениями головного мозга или на фоне политерапии противоэпилептическимисредствами.

Риск смертельного исхода выше припанкреатите на фоне печёночной недостаточности.

При появлении острой боли в животе,тошноты, рвоты и/или анорексии следует учитывать возможность развитияпанкреатита; в случае повышения уровней ферментов поджелудочной железы лечениеследует отменить и назначить другое необходимое лечение.

Риск суицида

Суицидные мысли и поведение отмечались убольных, лечащихся противоэпилептическими средствами по некоторым показаниям. Мета-анализданных, полученных в рандомизированных, плацебо контролированных клиническихисследованиях противоэпилептических средств, тоже показал небольшое увеличениериска суицидных мыслей и поведения. Причины этого риска неизвестны, имеющиесяданные не позволяют исключить повышение риска в связи с применением вальпроата.

Следовательно, необходим тщательныймониторинг признаков суицидных мыслей и поведения у больных, можетпотребоваться соответствующее лечение. Больным (и людям, ухаживающим за ними)следует обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидные мысли иповедение.

Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами

Одновременное применение этоголекарственного препарата с ламотриджином не рекомендовано.

Меры предосторожности при использовании

Перед началом лечения следует проводитьлабораторный анализ функции печени, затем, в течение первых 6 месяцевпериодически повторять, особенно, у больных группы риска.

Как и в случаях с большинствомпротивоэпилептических средств, можно наблюдать изолированное, временное иумеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов,особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провестиболее полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбиновоговремени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; анализыповторяют в зависимости от полученных результатов.

Детям младше 3 лет применение вальпроатанатрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешиваниятерапевтической пользы/риска поражения печени и развития панкреатита упациентов этой возрастной группы. Кроме того, не все лекарственные формыприменимы у детей: см. раздел «Способ применения и дозы».

Перед началом лечения, а также перед любойхирургической операцией и в случаях гематом или спонтанных кровотеченийрекомендуется сделать анализ крови (общий анализ крови, включая числотромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови).

Избегайте одновременного назначения детямпроизводных салицилата вследствие возможной гепатотоксичности и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следуетучитывать повышение концентраций вальпроевой кислоты в крови и в связи с этим необходимоснизить дозу.

Больным с дефицитом ферментов карбамидногоцикла приём этого препарата не рекомендован. У таких больных описано несколькослучаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

У детей с наличием в анамнезе печёночных ижелудочно-кишечных расстройств неясной этиологии (анорексия, рвота, случаицитолиза) с эпизодами летаргии или комой, задержкой умственного развития или сослучаями смерти новорожденного ребёнка или младенца в семейном анамнезе прежде,чем начать лечение вальпроатом, необходимо провести обследование метаболизма, вчастности, наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на признание того, что этотлекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь висключительных случаях, у больных с системной красной волчанкой следуетвзвешивать соотношение пользы и риска.

Приступая к лечению, следует информироватьбольного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главнымобразом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого эффектак минимуму. Также следует исключитьбеременность у женщин детородного возраста и применять эффективную контрацепциюпрежде, чем начать лечение.

Беременность

Не рекомендуется приёмДепакина® Хроно во время беременности, а также женщинами детородноговозраста, не применяющими эффективной контрацепции.

Риск пороков развития, вызванныхвальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этотлекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, которыйсоставляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собойдефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелинылица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путейи деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, икомбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важнымифакторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные неуказывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей приэкспозиции вальпроатом натрия in utero.

Однако, у таких детей описано некотороеснижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам илиза дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанныхс ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатомнатрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования дляподтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следуетнепременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно(т.е. отсутствует другая альтернатива),рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следуетприменять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если этоневозможно - распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимодля того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты вплазме крови.

В настоящее время нет данных подтверждающихэффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами,подвергающимися экспозиции вальпроатом натрия во время беременности. Однако,учитывая её благоприятное действие при других состояниях, можно предложитьдополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия ив течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороковразвития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает либеременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности:

Если выбор другого препарата абсолютноневозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуетсяназначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день.Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороковразвития у плода необходимо для всехбеременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму,в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови(активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Депакин® Хроно можетвызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного сдефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери неисключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, уноворожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена иактивированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных такжезарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком внебольшом количестве. Однако, в связи с данными о сниженных вербальныхспособностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться отгрудного вскармливания.

Особенность влияния на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следуетпредупредить об опасности возникновения сонливости, осо­бенно в случаекомбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина® Хроно с препаратами, способными усиливатьсонливость.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией,гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.

Лечение: промывание желудка, поддержаниеэффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой идыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.

Как правило, прогноз такого отравленияблагоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в полипропиленовый контейнерс полиэтиленовой пробкой и осушителем. По 1 контейнеру вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают вкартонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С всухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после окончания срокагодности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту