Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного средства
Фоллитроп
Торговое название
Фоллитроп
Международное непатентованное название
Фоллитропин альфа
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 75 МЕ /0.15 мл, 150 МЕ/0.3 мл, 225 МЕ/0.45 мл и 300 МЕ/0.6 мл
Состав
Один шприц содержит
активное вещество - фоллитропин альфа 75 МЕ, 150 МЕ , 225 МЕ или
300 МЕ,
вспомогательные вещества: глицин, метионин, полисорбат 20, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода для инъекций
Описание
Бесцветный или светло желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин альфа.
Код АТХ G03GA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период полувыведения (T1/2) его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 — около 24 ч. Величина кажущийся объем распределения (Vss) составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.
При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стабильная концентрация (Css) в крови достигается в течение 3–4 дней. Было показано также, что у женщин со сниженной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).
В исследованиях фармакокинетического профиля фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при подкожном введении однократной дозы 50 МЕ/кг Фоллитропа и Гонала-Ф животным статистически значимых различий (P > 0.05) по показателям максимальной (пиковой) концентрации в плазме (Cmax), времени (Tmax) до достижения пиковой концентрации Cmax, площади под кривой времени – концентрации (AUCt и AUCinf), и периоду полувыведения (Т1/2) двух препаратов ФСГ не обнаружено.
Фармакокинетические параметры представлены в таблице:
Параметр Фоллитроп Гонал-Ф
Tmax(час) 9.3±1.01 9.3±1.0
Cmax(мМЕ/мл) 64.3±8.9 63.0±4.2
AUCt
(мМЕ•час/мл) 1596.6±189.6 1592.5 ± 59.8
AUCinf (мМЕ•час/мл) 1688.4±197.4 1677.7 ± 62.9
t1/2 (час) 10.3±1.1 10.0 ± 1.2
1Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (n=6).
Фармакодинамика
Фоллитроп – препарат - биосимиляр рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Фоллитроп оказывает гонадотропное действие (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное действие (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии искусственной репродукции).
Показания к применению
- стимуляция созревания множества фолликул в программах вспомогательных репродуктивных технологий (таких как, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT), внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI)).
- ановуляция у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников).
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Follitrope (Фоллитроп) следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.
Препарат Фоллитроп предназначен для подкожного введения.
Стимуляция созревания множества фолликул в программах вспомогательных репродуктивных технологий (таких как, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT), внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI)):
Разные протоколы стимуляции применяют для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низком уровне. Наиболее часто применяемый курс лечения для овариальной гиперстимуляции включает ежедневные инъекции препарата Фоллитроп в дозировке 150~225 МЕ, начиная со 2 или 3-го дня цикла.
Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (которое оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрадиола и (или) по данным ультразвукового исследования). На основании овариальной реакции суточную дозу регулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон: от 5 до 20 дней). Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.
Женщины с ановуляцией в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников)
Задачей лечения препаратом Фоллитроп является развитие одного зрелого яичникового фолликула после введения хорионического гонадотропина человека (чХГ). Препарат Фоллитроп следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. У менструирующих женщин лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.
Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально, основываясь на данных определения уровней эстрогена и/или ультразвукового исследования. Обычно лечение препаратом начинают с дозировки 75-150 МЕ Фолитропа и увеличивают на 37,5(предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. При отсутствии положительной динамики, лечение прекращают, а в следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы
После достижения оптимального ответа яичников на стимуляцию через 24-48 ч после последней инъекции Фоллитропа вводят однократно человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе от 5000 до 10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.
Инструкция по введению препарата Фолитроп
- Не использовать, если в растворе содержаться посторонние частицы или раствор мутный.
- Препарат следует вводить сразу же после вскрытия шприца.
- Во избежание потери лекарственного продукта при использовании предварительно заполненных шприцов, не следует выпускать пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией.
- Необходимо установить требуемую дозу путем установки кольца на соответствующей позиции на плунжере.
Побочные действия
Очень часто
- головная боль, боль и чувство дискомфорта в животе, недомогание, тошнота, головокружение, боли в нижней области живота, овариальная гиперстимуляция и лихорадка.
Часто
- покраснение, жжение, боль, припухлость и зуд, большинство из которых носят легкий и кратковременный характер. Системных реакций не наблюдалось.
Крайне редко
- тромбоэмболия, связанная с введением рекомбинантного человеческого хориогонадотропина / хорионического гонадотропина человека. Также это может быть связано с лечением препаратом Фоллитроп/чХГ.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или другим компонентам препарата
- гипоталамо-гипофизарные опухоли, рак яичников, матки или молочной железы
- беременность и период лактации
- маточные кровотечения неясной этиологии
- первичная овариальная недостаточность
- объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистоза яичников (СПЯ)
- аномалии развития половых органов, не совместимые с беременностью.
- фибромиома матки, не совместимая с беременностью
- наличие неконтролируемой негонадной эндокринопатии (например, заболевания щитовидной железы, недостаточность коры надпочечников, гипофизарные нарушения).
Лекарственные взаимодействия
Данный продукт не следует смешивать с другими лекарственными препаратами во избежание инактивации фолликулостимулирующего гормона.
При сочетании препарата Фоллитроп с кломифена цитратом ответная реакция яичников усиливается;
На фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов, снижается ответная реакция яичников, что требует увеличения дозы препарата.
Других исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.
Особые указания
Поскольку у женщин, страдающих бесплодием и прибегающим к лечению с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности ЭКО, часто наблюдается патология фаллопиевых труб, и, следовательно, увеличивается риск внематочной беременности. Следовательно, крайне важно, как можно быстрее подтвердить внутриматочную беременность посредством ультразвукового исследования. Диагноз овариальной гиперстимуляции может быть подтвержден ультразвуковым исследованием. Ультразвуковая оценка развития фолликул и определение уровней эстрадиола должно быть проведено до начала лечения, а также с регулярными интервалами во время всего курса лечения. В случая развития нежелательной овариальной гиперстимуляции, следует немедленно прекратить лечение ФСГ, а также отменить введение чХГ, т.к. возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические признаки и симптомы легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников включают боли в животе, тошноту, рвоту и увеличение массы тела. В редких случаях, может наблюдаться тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников, характеризующаяся выраженным увеличением размера яичников, кисты яичников (с предрасположенностью к разрыву), асцит, часто гидроторакс, который может быть угрожающим жизни, увеличение массы тела, одышка иолигурия. В отдельных случаях СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. При лечении препаратом требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона может отличаться у разных пациентов, поэтому следует применять препарат в минимальных эффективных дозах.
Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Фоллитроп, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии препаратом Фоллитроп, а также о длительности курса лечения и необходимость регулярного контроля.
Случаев реакций гиперчувствительности на человеческий фолликулостимулирующий гормон не зарегистрировано, но существует возможность развития анафилактических реакций. Первая инъекций ФСГ
должна быть проведена под строгим медицинским контролем.
Беременность и период лактации
Препарат Фоллитроп не назначают во время беременности и грудного вскармливания
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Передозировка
Данных об острой токсичности препарата Фоллитроп у человека не имеется, однако наблюдается низкая острая токсичность препарата Фоллитроп и препаратов гонадотропина, полученного из мочи, в исследованиях на животных. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.
Форма выпуска и упаковка
По 0.15 мл, 0.3 мл, 0.45 мл или 0.6 мл препарата разливают в стеклянные шприцы.
По 1 шприцу вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку
Условия хранения
Хранить в герметичном контейнере, в защищенном от света месте, при температуре от 2ºС до 8ºС, не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
