Дифлюкан капсулалар 50 мг № 7 Көкшетауда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

ДИФЛЮКАН*

Торговое название

Дифлюкан*

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза,кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав оболочки: титана диоксид (Е171), синий патентованныйV (Е 131), желатин,

состав чернил: шеллак, железа оксид черный (Е 172), спиртбутиловый, спирт метилированный промышленный, вода очищенная, пропиленгликоль, спиртизопропиловый.

Описание

Капсулы №4 с корпусом белого цвета и крышечкой голубогоцвета, с логотипом «Pfizer» и надписью «FLU-50» (для дозировки 50 мг).

Капсулы №1 с корпусом и крышечкой голубого цвета, слоготипом «Pfizer» и надписью «FLU-150» (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола.

Код АТС J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь Дифлюкан хорошо всасывается, общаябиодоступность - 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасываниепрепарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5ч после приема Дифлюкана натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч.Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентрацийдостигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приемепрепарата один раз в сутки).

Связывание с белками - низкое (11-12%). Дифлюкан хорошопроникает во все жидкие среды организма.

Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80%введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс Дифлюканапропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Фармакодинамика

Дифлюкан, триазольное противогрибковое средство, являетсямощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Дифлюкан проявляет активность при инфекциях, вызванных:

Candida spp., включая генерализованный кандидоз

Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции

Microsporum spp.

Trychophyton spp.

Blastomyces dermatitides

Coccidioides immitis

Histoplasma capsulatum

Дифлюкан обладает высокой специфичностью в отношениигрибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекциидругой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальнымиммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных сдругими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактикирецидивов криптококкоза у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию,диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции,такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в томчисле у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделенияхинтенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивныесредства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитиюкандидоза

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости ртаи глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия,кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношениемзубных протезов), в том числе у больных с нормальной и подавленной иммуннойфункцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генитальный кандидоз, острый или рецидивирующийвагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивоввагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит

- профилактика грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результатецитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальнымиммунитетом, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Капсулы внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева идругих лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимоизменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станутизвестными.

Дифлюкан можно принимать внутрь или вводить внутривеннопутем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависитот клинического состояния больного. При переводе пациента с внутривенного напероральный прием препарата изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза Дифлюкана зависит от характера и тяжестигрибковой инфекции.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжаютлечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковыхинфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; прикриптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Рекомендуемая дозировка Дифлюкана для профилактики рецидивакриптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг/сут.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и другихинвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день,затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта дозаможет быть увеличена до 400 мг/сут.

Длительность терапии зависит от клинического имикологического эффекта.

3. При орофарингеальном кандидозе в первый день препаратобычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки.Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношениемзубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки втечение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами дляобработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (заисключением генитального кандидоза, см. ниже), например, эзофагите,неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи, эффективнаядоза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза убольных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан можетбыть назначен по 150 мг один раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан назначают однократновнутрь в дозе 150 мг. Для профилактики вагинального кандидоза препарат можноприменять в дозе 150 мг один раз в месяц. Длительность терапии определяютиндивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес.

При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно вдозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 50-400 мгодин раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженнойили длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мгодин раз в сутки.

6. При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи,паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однакопри микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мгодин раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточнооднократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения являетсяприменение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг одинраз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевойпластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако, скорость роста может варьировать вшироких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. Послеуспешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногданаблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоватьсяприменение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяютиндивидуально.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препаратназначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. Убольных с нарушением функции почек при многократном применении препаратаследует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чегосуточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующейтаблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

>50

≤50 (без диализа)

Регулярный диализ

100%

50%

100% после каждого диализа

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

головная боль

боль в животе, диарея, тошнота, рвота

повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровняаминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

бессонница, сонливость

судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

вертиго

диспепсия, метеоризм, сухость во рту

холестаз, желтуха, повышенный билирубин

зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванныйдействием лекарственного препарата

миалгия

усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

анафилаксия, ангионевротический отек

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

тремор

мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальнымисходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярныеповреждения

токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении Дифлюканом исходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек ипечени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением неустановлены.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другимкомпонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократногоприменения Дифлюкана в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд,астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин

- беременность и лактация

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне примененияфлуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных споверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковымиинфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественнымифакторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитногобаланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на Дифлюкан

Гидрохлоротиазид: одновременное применение гидрохлоротиазидаи Дифлюкана повышает концентрацию Дифлюканав плазме на 40%. Эффект этого увеличенияне требует изменений дозировки Дифлюкана у пациентов, получающих сопутствующие диуретики.

Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана и рифампицинаприводит к 25% снижению AUC (площадь под кривой концентрация-время) и к 20%снижению периода полувыведения Дифлюкана. У больных, получающих сопутствующуютерапию рифампицином, необходимо увеличение дозы Дифлюкана.

Влияние Дифлюкана на другие лекарственные препараты

Дифлюкан является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450(CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий,указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментамиCYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с Дифлюканом. Поэтому, следуетпроявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль.Фермент-ингибирующее действие Дифлюкана сохраняется 4-5 дней после прекращениялечения Дифлюканом из-за продолжительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременной терапии с Дифлюканом наблюдаетсяснижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения)альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование Дифлюканом ферментаCYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан усиливает действиеамитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут бытьизмерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозыамитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

Амфотерицин B: одновременное применение Дифлюкана иамфотерицина B у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом,показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковоедействие при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакоговзаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans,антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus.Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.

Антикоагулянты: Дифлюкан повышает протромбиновое время (12%)при одновременном применении с варфарином. В постмаркетинговом исследовании,как и с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодахкровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения,гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у больных,получавших Дифлюкан одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени убольных, принимающих антикоагулянтыкумаринового ряда. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Азитромицин: не было обнаружено никакого значимогофармакокинетического взаимодействия между Дифлюканом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого действия): при одновременномприменении с мидазоламом, Дифлюкан приводит к существенному увеличениюконцентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Этот влияние на мидазолам болеевыражено после перорального приема Дифлюкана, чем после внутривенного введения.Если больным, получающим Дифлюкан, требуется сопутствующая терапиябензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больныхнеобходимо тщательно наблюдать.

Дифлюкан повышает AUC триазолама (однократная доза)приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизматриазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: Дифлюкан ингибирует метаболизм карбамазепина иповышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развитиякарбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепинав зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонистыкальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин)метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан может значительно повышатьсистемное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частыймониторинг на побочное действие препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом (200 мг в сутки) ицелекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%,соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом.

Циклоспорин: Дифлюкан значительно увеличивает концентрацию иAUC циклоспорина. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозыциклоспорина в зависимости от его концентрации.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюканаприводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровнейбилирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: Дифлюкан значительно задерживает элиминацию фентанила.Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Галофантрин: Дифлюкан может повысить концентрациюгалофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы):увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц(рабдомиолиз), когда Дифлюкан назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы,которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин,или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться напоявление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводитьсяконтроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить,если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или еслидиагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лосартан: Дифлюкан ингибирует метаболизм лосартана к егоактивному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизмарецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном.Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Дифлюкан может повысить концентрации метадона всыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUCфлурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременномназначении с Дифлюканом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичнымобразом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] былиувеличены на 15% и 82%, соответственно, когда Дифлюкан назначался одновременнос рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению смонотерапией последнего.

Дифлюкан может усилить системное воздействие других НПВП,которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам,мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие итоксичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакогосущественного влияния дозы Дифлюкана 50 мг на уровень гормонов, в то время какпри суточной дозе 200мг, AUC (площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела былиувеличены на 40% и 24%, соответственно. Таким образом, многократное применение Дифлюканав таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированныхпероральных противозачаточных препаратов.

Фенитоин: Дифлюкан ингибирует печеночный метаболизмфенитоина. При одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрациифенитоина в сыворотке крови, чтобыизбежать фенитоиновой токсичности.

Преднизон: Больные, находящиеся на длительном лечении Дифлюканом и преднизономдолжны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема Дифлюкана.

Рифабутин: одновременное применение с Дифлюканом приводит кповышению уровней рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаяхразвития увеита у больных, которым одновременно назначали Дифлюкан и рифабутин.Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и Дифлюканодновременно.

Саквинавир: Дифлюкан увеличивает AUC саквинавира примерно на50%, Cmax примерно на 55% и уменьшаетклиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночногометаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина.Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: Дифлюкан увеличивает плазменную концентрациюсиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимусапосредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться прикоррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации.

Сульфонилмочевина: Дифлюкан удлиняет период полувыведения изсыворотки при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины(например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуетсячастый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозысульфонилмочевины.

Такролимус: Дифлюкан может повысить сывороточныеконцентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибированияметаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаруженоникаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введениитакролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью.Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости отконцентрации препарата.

Теофиллин: прием Дифлюкана по 200 мг в течение 14 дней приводитк снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательнонаблюдать больных, принимающих Дифлюкан и теофиллин в высоких дозах, илибольных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с цельюсвоевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлениитерапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан может повысить плазменные уровниалкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести кнейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: Эту комбинацию можно использовать, но пациентовследует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: Дифлюкан увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84%и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудинапри пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняетсяприблизительно на 128% после комбинированной терапии с Дифлюканом. Больные,получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций,связанных с приемом зидовудина. Можетпотребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременноеприменение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Дифлюкана (400 мг в1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличениюконцентрации и AUC вориконазола всреднем на 57% (90% C1: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Одновременное назначениевориконазола и Дифлюкана в любой дозе не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм Дифлюкана приего одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также послетотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что этифакторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание Дифлюкана.

Особые указания

В редких случаях применение Дифлюкана сопровождалосьтоксическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главнымобразом у больных с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действиеДифлюкана обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращениятерапии. Больных, у которых во время лечения Дифлюканом нарушаются показателифункции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков пораженияпечени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени,которые могут быть связаны с применением Дифлюкана, препарат следует отменить.

Дифлюкан в редких случаях может вызывать анафилактическиереакции.

Во время лечения Дифлюканом у больных в редких случаяхразвивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсонаи токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитиютяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении убольного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можносвязать с применением Дифлюкана, препарат следует отменить. При появлении сыпиу больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательнонаблюдать и отменить Дифлюкан при появлении буллезных поражений илимногоформной эритемы.

Дифлюкан может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Приприменении Дифлюкана увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочковотмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими какорганические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса испособствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому такимпациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Дифлюканследует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек передприменением Дифлюкана рекомендуется проконсультироваться с врачом. Приприменении Дифлюкана 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должныбыть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., нодля их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранениисимптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Капсулы Дифлюкан содержат лактозу, поэтому их не следуетназначать больным с редкими врожденнымипроблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилемили пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение илисудороги.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры ипромывание желудка).

Дифлюкан выводится, в основном, с мочой, поэтомуфорсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровеньДифлюкана в плазме примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или по 1 капсуле (длядозировки 150 мг) в блистер из поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту