Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ФРОМИЛИД®
Торговое название
Фромилид®
Международное непатентованное название
Кларитромицин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлозамикрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксидколлоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк,магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксиджелтый (Е172), пропиленгликоль, титанадиоксид (Е171).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлогокоричневато-желтого цвета, овальные, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования.Макролиды.
Код АТС J01FА09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часапосле приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0.62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина - от 1.77мкг/мл до 1.89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0.67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.
После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза в день максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина - 0.6мкг/мл.
У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.
Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин,который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент - с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.
Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза всутки по
250 мг, составляет от 3 до 4 часов; по 500мг - от 5 до 7 часов.
Дети
Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.
Влияние заболевания на фармакокинетику
После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.
Фармакодинамика
Фромилид® является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимыйсинтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки.
Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицинтакже обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицинапо отношению к H.influenzae.
Основное действие Фромилида® - бактериостатическое, но также Фромилид® может оказывать и бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.
Фромилид® оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.
Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину
Аэробы, грамположительные бактерии
Аэробы, грамотрицательные бактерии
Анаэробные бактерии
Bacillus spp.
Bordetella pertussis
Грамположительные бактерии
Corynebacterium spp.
Campylobacter jejuni
Eubacterrium spp.
Listeria monocytogenes
H. influenzae
Clostridium perfringens
Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину
Helicobacter pylori
Peptococcus spp.
Streptococcus agalactiae
Legionella pneumophila
Peptostreptococcus spp.
Streptococcus pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Propionibacterium acnes
Streptococcus pyogenes
Neisseria gonorrhoeae
Грамотрицательные бактерии
Streptococcus viridans
Neisseria meningitis
Bacteroides spp.
Pasteurella multocida
Bacteroides fragilis
Prevotella melaninogenica
Другие микроорганизмы
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Bоrrelia burgdorferi
Toxoplasma gondii
Mycobacterium avium complex
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium xenopi
Mycobacterium leprae
Показания к применению
- инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей
(тонзиллофарингит,острый синусит, средний отит, острый бактериальный
бронхит, обострениехронического бронхита, внебольничная
бактериальнаяпневмония, атипичная пневмония)
- инфекции, вызванные микобактериями (М.avium complex, М.kansasii,
М.marinum, М.leprea)и их профилактика у больных СПИДом
- инфекции кожи и мягких тканей
- эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки или желудка в составекомбинированной
терапии
- для лечения другихинфекционно-воспалительных заболеваний,
вызванныхчувствительными к препарату микроорганизмами
Способ применения и дозы
Не следует разламывать таблетки. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг через каждые 12 часов.
Для лечения синусита, тяжелых инфекций и инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг 2 раза в день.
Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной
терапии. Назначают по 500 мг 2 раза в сутки обычно в течение 7 дней.
Для лечения и профилактики распространения инфекции,вызванной Мycobacterium avium complex следует назначать 500 мг препарата каждые12 часов. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное.
Корректировка дозы препарата не является необходимой для больных с нарушением печеночной функции слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме.
В случае почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.
Побочные действия
Часто (≥1/10)
- головная боль
- изменение вкусовых ощущений
- тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия, диарея
- сыпь
Нечасто(≥1/1000 до<1/100)
- повышение уровня сывороточных трансаминаз, щелочнойфосфатазы,
креатинина,билирубина, мочевины, протромбинового времени
- стоматит, глоссит
- крапивница
Редко(≥1/10 000 до<1/1000)
- гипогликемия (у пациентов, принимающих препараты дляснижения уровня
сахара в крови)
- реакции гиперчувствительности (диспноэ, отек гортани)
- обратимые изменения окраски зубов и языка
- псевдомембранозный колит, кандидоз (при длительномприменении)
Очень редко(<1/10 000)
- удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия итрепетание или
мерцание желудочков
- лейкопения, тромбоцитопения
- головокружение, парестезии, бессонница, судороги
- шум в ушах, обратимая потеря или снижение слуха
- панкреатит
- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекроз
(синдром Лайэлла)
- лекарственная аллергия, проявляющаяся сыпью с эозинофилиейи
системнымисимптомами (DRESS)
- артралгия, миалгия, рабдомиолиз (при одновременномприменении со
статинами,фибратами, колхицином, аллопурином), ухудшение течения
миастении
- анафилаксия (отек Квинке, шок)
- дисфункция печени, которая носит транзиторный и обратимыйхарактер,
гепатит и холециститс желтухой и без неё, фатальная печеночная
недостаточность нафоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или
одновременном применении других лекарственныхсредств
- кошмарные сновидения, спутанность сознания, чувство страха,галлюцина-
ции, психозы
Известны случаи колхициновой токсичности при совместномприменении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в томчисле на фоне почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением иммунной системы
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммуннойсистемы, применявшие высокие дозыкларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальныхинфекций, не всегда можно отличить связанные с применением препарата побочныереакции и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к антибиотикам из группымакролидов и
любому другомукомпоненту препарата
- печеночная недостаточность тяжелой степени
- одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином,
астемизолом или алкалоидамиспорыньи
- порфирия
- наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции
глюкозы-галактозыили дефицит сахарозы-изомальтозы
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Кларитромицин метаболизируется в печени, где он может ингибировать действие ферментов комплекса цитохрома Р450. Концентрации в сыворотке препаратов, которые метаболизируются посредством этой системы, могут повышаться при одновременном применении Фромилида® и вызывать побочные явления.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицинау пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными средствами(субстратами CYP 3A): альпразолам, астемизол, карбамазепин, циклостазол,цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон,мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид,хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин,фенитоин, теофиллин и вальпроат.
Следует избегать применения с пероральным мидазоламом. Терфенадин,цизаприд, пимозид или астемизол не следует назначать в период лечения Фромилидом®, так как это может привести к нарушению сердечного ритма(удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsadede pointes). Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии,возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном применении Фромилида® и теофиллина, карбамазепина,дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама,мидазолама, фенитоина, циклоспорина, такролимуса и алкалоидов спорыньи, рекомендуется определять уровни их концентрации в сыворотке, поскольку они могут быть увеличены.
Следует несколько раз проверять протромбиновое время у пациентов, получающих Фромилид® одновременно с варфарином или другими оральными антикоагулянтами.
Одновременное назначение Фромилида® и зидовудина снижает абсорбцию зидовудина.
Одновременное назначение ритонавира и Фромилида® приводит к значительному увеличению (до 77%) площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (AUC) кларитромицина и значительному уменьшению площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (до 100%) его метаболита 14-гидроксикларитромицина. При нормальной функции почек корректировка дозы не требуется.
Кларитромицин может привести к повышению экспозиции колхицина.Необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических симптомовтоксичности колхицина. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксинав сыворотке крови пациентов при его примении с кларитромицином.
Существует вероятность увеличения плазменных концентрацийингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варвенафила) при их совместномприменении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторовфосфодиэстеразы.
Сообщалось о развитииартериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применениикларитромицина и верапамила.
Особые указания
Следует учитывать возможность перекрестной устойчивостимежду 14-ти и 15-ти членными макролидами.
Дозы препарата следует снижать для больных с нарушениями почечной
функции тяжелой степени.
У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, илипринимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные дляжизни поражения печени.
Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов,получающих кларитромицин.
Одновременное применение кларитромицина, ловастатина исимвастатина потивопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышаетконцентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редутазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолизау пациентов при совместном применении этих лекарственных средств, а также упациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина с кларитромицином. Состояние пациентов необходимоконтролировать на предмет выявления симптомов миопатии. При одновременномприменении с кларитромицином, аторвастатин и розувастатин необходимоприменять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотретьвозможность корректировки дозы статинов или использования статинов, метаболизмкоторых не зависит от фермента CYP3A (флувастатин или привастатин).
Действие кларитромицина на кишечную микрофлору
При пероральном приеме 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней, существенных изменений в количестве стафилококков, микрококков, энтерококков, аэробных дифтероидов, анаэробных кокков, эубактерий, клостридий и Veillonella не отмечалось. Рост колоний стрептококков, грамотрицательных кишечных бактерий, лактобактерий, бифидобактерий и Bacteroides spp. ингибировался не очень сильно. Увеличение количества Candida albicans отмечалось редко.
В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, следует прервать прием препарата и проконсультироваться у лечащего врача.
Применение у детей
Детям младше 12 лет препарат следует применять в видесуспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы дляприготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.
В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида® в лечении детей в возрасте младше 6 месяцев и детей, инфицированныхMycobaterium avium в возрасте до 20 месяцев.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами.
Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторныхреакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другимипотенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль испутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку изкартона.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока хранения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
