Халықаралық патенттелмеген атауы | Флударабин |
Қосымша белсенді ингредиенттер | - |
Категория | - |
Дәрілік форма | инфузиялық ерітіндіге арналған концентрат |
Доза | 25 мг/мл 2 мл |
Саны | № 1 |
Дәріханада шығарылады | Рецепт бойынша |
ФЛУДАРАБИН-ТЕВА
Торговое название Флударабин-Тева
Международное непатентованное название Флударабин
Лекарственная форма Концентрат дляприготовления раствора для инфузий 25мг/ мл
Состав 1 мл концентрата содержит
активное вещество - флударабинафосфат 25 мг,
вспомогательныевещества: маннитол, натрия гидроксид, вода
для инъекций.
Описание Прозрачный, бесцветный или слегка коричневато-желтого цветараствор, свободный от посторонних частиц.
Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновыеаналоги.
Код-АТХ L01BB05
Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-А) изучалась послевнутривенной болюсной инъекции и кратковременной инфузии, а также последующейнепрерывной инфузии флударабин фосфата(флударабин, 2F-ara-AMP). 2F-ara-AMP представляет собой водорастворимое пролекарство,которое быстро дефосфорилируется в организме человека в нуклеозид флударабина(2-фтор-ара-А). После разовой инфузии стандартной дозы препарата 25 мг/м2поверхности тела в течение 30 минут максимальная концентрация 2-фтор-ара-А вплазме крови равная 3,5 - 3,7 мкМ достигается к концу инфузии. После пятивведений препарата выявляется умеренное повышение максимальной концентрации до4,4 - 4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляции 2-фтор-ара-А посленескольких циклов терапии не было отмечено. После окончания инфузии наблюдаетсятрёхфазное снижение концентрации с периодом полувыведения начальной фазы около5 минут, промежуточной – 1 - 2 часа и терминальной – около 20 часов. 2-фтор-ара-Аактивно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируетсядо монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ)является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известныхметаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень2-фтор- ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническимлимфолейкозом наблюдался в среднем к 4 часам и характеризовался значительнымколебанием средней пиковой концентрации (в среднем около 20 мкМ). Концентрация2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была также значительно выше, чем егомаксимальная концентрация в плазме крови, что указывает на кумуляцию вещества вопухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишенейсоставляет в среднем от 15 до 23 часов.
Фармакодинамика Флударабин содержит флударабин фосфат, водорастворимыйфторированный нуклеотид, аналог противовирусного агента, видарабина, 9-в-D-арабинофуранозиладенина(ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. Ворганизме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А,который, захватывается клетками и затем внутриклеточно фосфорилируется доактивного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу,ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведетк нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II споследующим снижением белкового синтеза малигнизированных клеток.
Показания к применению - хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз (ХЛЛ) у пациентов с достаточными запасамикостного мозга.
Лечение флударабином, как препаратом первой линии терапии,следует начинать только пациентам с запущенным заболеванием, лучевой болезнью III/IVстадии (Binet, стадия C), или лучевой болезнью I/IIстадии (Binet, стадия А/В), когда у пациента отмечаются симптомы илидоказательства прогрессирования заболевания.
Способ применения и дозы Флударабин следует принимать под наблюдениемквалифицированного врача, имеющего опыт в проведении противоопухолевой терапии.
Флударабин следует вводиь только внутривенно!
Не получено ни одного сообщения о случае внесосудистоговведения флударабина, которое могло бы привести к серьезным местным побочнымреакциям. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попаданияпрепарата.
Рекомендованная дозасоставляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательныхдней каждые 28 дней.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности телабольного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% растворанатрия хлорида и вводят внутривенно струйно медленно или разводят в 100 мл 0,9%раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно примерно в течение 30минут.
Флударабин не рекомендуется для применения у детей в связи сотсутствием данных по безопасности и/или эффективности.
Побочные действия Часто (>1%):
- миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения и анемия
- повышение температуры тела, повышенная утомляемость,слабость
-вторичные инфекции/оппортунистические инфекции (реактивациялатентных вирусов, в т.ч., вирусов герпеса и Эпштейна-Барра, прогрессивнаямультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония
- стоматит, мукозит,анорексия, тошнота, рвота, диарея
- озноб, отеки, кожные высыпания
- периферическая нейропатия
- нарушения зрения
-миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз упациентов, получающих флударабин до, после или одновременно с алкилирующимицитотоксическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией
Нечасто (от > 0,1% до <1%)
- аутоиммунные нарушения (в т.ч., аутоиммуннаягемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса,приобретенная гемофилия)
- желудочно-кишечные кровотечения, нарушения показателейферментов печени и поджелудочной железы
- гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия,метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия ипочечная недостаточность в результате лизиса опухоли
- спутанность сознания, кома, ажитация, судороги
- неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота
- кашель, одышка, легочный фиброз, пневмонит, диспноэ
- сердечная недостаточность, аритмии
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла), рак кожи
- геморрагический цистит
Противопоказания - повышенная чувствительность к флударабину или другимкомпонентам препарата
- выраженные нарушения функции почек с клиренсом креатинина<30 мл/мин
- декомпенсированная гемолитическая анемия
- период беременности и лактации.
Лекарственные взаимодействия Применение флударабина в комбинации с пентостатином(дезоксикоформицином) для лечения трудноизлечимой хронической лимфоцитарнойлейкемии (ХЛЛ) часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочнойтоксичности. Поэтому применение флударабина в комбинации с пентостатином нерекомендуется.
Терапевтическая эффективность флударабина может бытьуменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.
Раствор Флударабина-Тева для внутривенного применения нельзясмешивать с другими препаратами.
Особые указания Флударабин-Тева должен назначаться с осторожностью послетщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии,больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемияи/или гранулоциопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями ванамнезе. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекцийрекомендовано проведение профилактической терапии.
Лечение Флударабином-Тева следует проводить под наблюдениемврача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
При терапии Флударабином-Тева рекомендуется периодическиоценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении итромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сывороткекрови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг зафункцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологическихрасстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер.При терапии Флударабином-Тева солидных опухолей у взрослых наибольшее снижениечисла гранулоцитов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от началалечения, тромбоцитов – в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия можетбыть выраженной и иметь кумулятивный характер.
Эффекты длительного применения флударабина на центральную нервную систему неизвестны.Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительнопродолжительном применении (до 26 курсов терапии) флударабин удовлетворительно переносится пациентами.
Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунныхпроцессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описановозникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций(аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения,тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или послелечения флударабином. У большинства больных с гемолитической анемией отмечалсярецидив гемолиза после провокационной пробы с флударабином.
Больные, получающие лечение флударабином, должны тщательнонаблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии.
В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапииФлударабином-Тева. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями пригемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапияглюкокортикостероидами.
Реакция «трансплантат против хозяина» (реакциятрансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая врезультате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной кровибольным, получавшим лечение Флударабином. Сообщалось о высокой частотесмертельных исходов, как следствие этих процедур. В связи с этим пациентам,которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Флударабином,следует переливать только облученную кровь.
Синдром лизиса опухоли, возникающий при лечении Флударабином,особенно при больших размерах опухоли может проявиться уже на первой неделетерапии. Поэтому пациентам с риском развития этого синдрома необходимособлюдать осторожность.
Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии Флударабином-Тевав большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежныеметоды контрацепции во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.
Во время и после лечения Флударабином-Тева следует избегатьвакцинации живыми вакцинами.
При обращении с Флударабином-Тева должны соблюдаться все инструкции,принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следуетизбегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков илатексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочкиэти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глазаследует тщательно промыть глаза большим количеством воды.
Беременным женщинам работать с Флударабином запрещено.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность Флударабина у детей не изучалась.
Беременность и период лактации
Флударабин-Тева не рекомендуется применять во времябеременности, за исключением случаев крайней необходимости (например,жизнеугрожающая ситуация, нет альтернативного и более безопасного лечения сравной эффективностью, нет возможностей избежать начала лечения). Флударабинпотенциально может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Врач можетрассматривать возможность назначения Флударабина-Тева во время беременноститолько в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода (при информированном согласии).
Следует предупреждать беременность во время терапии Флударабином.
Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать опотенциальном риске для плода.
Во время терапии Флударабином-Тева женщинам необходимопрекратить кормление грудью, поскольку Флударабин и/или его метаболитыэкскретируются в молоко.
Особенности влияния лекарственного средства на возможностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
С учетом побочных действий препарата, таких как усталость,слабость, нарушение зрения возможно влияние на способность управлятьавтомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующихповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Передозировка Симптомы: высокие дозы препарата вызывают необратимыеизменения в центральной нервной системе (слепота, кома, и возможен смертельныйисход), выраженную тромбоцитопению и нейтропению вследствие подавления функции костногомозга.
Лечение: прекращение введения препарата и проведениеподдерживающей терапии. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска иупаковка
По 2 мл во флаконы бесцветного стекла, закрытые резиновыми пробками и укупоренные алюминиевыми колпачками «под обкатку». По 1флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения Хранить при температуре 2-8°С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения 36 месяцев
Не применять после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек По рецепту