Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Цискан
Торговое название
Цискан
Международное непатентованное название:
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы 50 мг и 150 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазол 50 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный,натрия крахмала гликолят, магния стеарат
состав желатиновой капсулы в процентах:
крышечка: железа (III) оксид желтый (Е 172), кармоизин (Е122), синий блестящий FCF (Е133), титана диоксид (Е 171),метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин
корпуc: титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин
чернила – черного цвета, состоящего из пищевого красителя EdiblePrinting Ink
Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазол 150 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный,натрия крахмала гликолят, магния стеарат
состав желатиновой капсулы в процентах:
крышечка: синий блестящий FCF (Е133), титана диоксид (Е171), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин
корпус: титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин
чернила – черного цвета, состоящего из пищевого красителя EdiblePrinting Ink
Описание
Твердые желатиновые капсулы с крышечкой серо-зеленого цвета и корпусом белого цвета, с надписью накорпусе чернилами черного цвета «Syscan50» (для дозировки 50 мг) и капсулы скрышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, с надписью на корпусе черниламичерного цвета «Syscan 150» (для дозировки 150 мг) и изображением черниламичерного цвета на крышечках (в виде квадратной эмблемы).
Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования.Триазола производные
Код АТС J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность препарата - 90%. Максимальнаяконцентрация после приема внутрь, натощак в дозе 150 мг составляет 90%. Одновременныйприем пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация вплазме крови достигает пика через 0,5-1,5 часа после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч.Концентрация в плазме крови находится впрямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-уровень равновеснойконцентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут.)
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 разапревышающей обычную суточную дозу, позволяетдостичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды ворганизме. Связывание с белками плазмы крови -11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкостиорганизма. Концентрация препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням вплазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% отуровня его в плазме крови.
В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкостидостигаются высокие концентрации, которые превышают плазменные.
Флуконазол выводится в основном почками - примерно 80%введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитовфлуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакодинамика
Цискан - представитель класса триазольных противогрибковыхсредств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.,Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., отмечаетсяактивность и по отношению возбудителей эндемических микозов, таких как Blastomycesdermatidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.
Показания к применению
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый кандидоз,обострение и профилактика рецидивов хронического рецидивирующего кандидоза),кандидозный баланит
- кандидоз слизистых оболочек : полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы,кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанныйс ношением зубных протезов)
- генерализованный кандидоз: включая кандидемию,диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции,протекающей с поражением органов брюшной полости, эндокарда, органов дыхания,глаз, мочеполовых органов
- системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus,включая менингит, сепсис, криптококкоз, инфекции легких и кожи у больных снормальным иммунным ответом или различными формами иммунодепрессии (больныеСПИД, после трансплантации органов)
- профилактика грибковых инфекций у больных получающихмассивную антибактериальную терапию, больных СПИДом, онкологических больных
- микозы кожи (включаямикозы стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кандидозкожи)
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз,споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом
Способ применения и дозы
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковыхинфекциях других
локализаций в первый день обычно назначают в дозе 400 мг, впоследующие дни по 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клиническойэффективности, подтвержденной микологическим исследованием, так продолжительностьлечения криптококкового менингита составляет в среднем 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита убольных СПИД, после завершения первичного полного курса лечения, Цисканпринимается в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и другихинвазивных кандидозных инфекциях препарат назначается в дозе - 400 мг в первыесутки, в последующие дни – по 200 мг/сут. При недостаточной клиническойэффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительностьтерапии определяется индивидуально и зависит от клинического эффекта.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по50-100 мг 1 раз/сут, курс лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных свыраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношениемзубных протезов, Цискан обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключениемгенитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочномпоражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективнаядоза обычно составляет 50-100 мг/сут, длительность лечения 14-30 дней. Дляпрофилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД послезавершения полного курса первичной терапии препарат назначается по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Цискан принимают однократно внутрьв дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препаратназначается в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяютиндивидуально: она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным можетпотребоваться более частое применение препарата.
При кандидозном баланите, Цискан назначают однократно в дозе150 мг внутрь.
При микозах кожи, стоп и кандидозах кожирекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительностьтерапии составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп может потребоватьсяболее длительное лечение (до 6 недель).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг1 раз в неделю, курс лечения 2-3 недели, иногда достаточно однократного приема 300-400 мгпрепарата. Альтернативной схемой лечения является назначение препарата в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз внеделю. Лечение следует продолжать до замены инфицированного ногтя (вырастанияздорового), что составляет в среднем 3-6месяцев для ногтей рук и 6-12 - для ногтей ног.
При глубоких эндемических микозах препарат назначается вдозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяетсяиндивидуально; она может составлять 11-24 месяца при кокцидиомикозе; 2-17 месяцевпри паракокцидиомикозе; 1-16 месяцев - при споротрихозе и 3-17 - пригистоплазмозе.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза составляет50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных сожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемаядоза составляет 400 мг 1 раз/сут. Цискан назначают за несколько дней доожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде.При однократном приеме препарат назначается в обычной дозировке. Принеобходимости длительного применения препарата больным с нарушенной функцией почекназначается в 1 день - ударная дозировкапрепарата от 50 до 400 мг.
Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, вдальнейшем применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы).
При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% от рекомендуемойдозы.
Больным, находящимсяна диализе, после каждого сеанса гемодиализа дается рекомендуемая дозапрепарата.
Побочные действия
Часто >1/100 - <1/10
- тошнота, диарея,метеоризм, абдоминальные боли
- головная боль
- кожная сыпь
- повышение активности печеночных ферментов (АлТ, АсТ,щелочной фосфатазы)
Нечасто >1/1000 - <1/100
- сухость во рту, нарушения пищеварения, запоры, холестаз,желтуха, гепатит
- мышечные боли,слабость
- повышение температуры тела
- анемия, эозинофилия
- нарушение вкуса
- головокружение
- снижение чувствительности, сонливость, тремор
Редко: >1/10000 - <1/1000
- судороги
- бессонница
- анорексия
- нарушение функции печени (гипербилирубинемия)
- лейкопения, тромбоцитопения, нейтропия, агранулоцитоз
- злокачественнаяэкссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции
- нарушение функции почек
- алопеция
- гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридамия
-увеличение продолжительности Q-T, мерцание/трепетаниежелудочков
Противопоказания
- одновременный прием терфенадина, цизаприда или астемизола и препаратовудлиняющих интервал QT
- повышенная чувствительность к препарату или другимипроизводными триазола
- тяжелые заболевания сердца
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Цискан увеличивает период полувыведения из плазмы крови пероральных гипогликемических средств –производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид,толбутамид), при их совместном применении необходима коррекция дозы пероральныхгипогликемических средств у больных диабетом для предупреждения гипогликемии.
Одновременное применение цискана и фенитоина может привестик возрастанию концентрации фенитоина в плазме крови до клинически значимой степени, в связи с чем необходимтщательный мониторинг и коррекция дозы фенитоина при совместном применении этихпрепаратов.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% иукорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным,получающим рифампицин, дозу цискана целесообразно увеличить.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрациейциклоспорина в крови у пациентов, получающих цискан, так как у больных спересаженной почкой прием цискана в дозе 200 мг/сут приводит к постепенному увеличениюконцентрации циклоспорина в плазме крови.
Больные, получающие высокие дозы теофиллина имеют риск развитиятеофиллиновой интоксикации и должны находиться под наблюдением, так как прием цисканаприводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.
Имеются сообщения о взаимодействии цискана и рифабутина,сопровождавшегося повышением сывороточного уровня последнего и развитием увеита,в связи с чем больные одновременно получающие рифабутин и цискан нуждаются внаблюдении.
У больных, получающих комбинацию цискана и зидовудина наблюдается увеличение концентрациизидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главныйметаболит и как следствие более частым возникновением побочных эффектов.
Необходимо принимать во внимание, что гидрохлоротиазидувеличивает концентрацию флуконазола у здоровых добровольцев на 40%.
Цискан в значительной степени блокирует действие изоферментацитохрома Р450 CYP 2С9 или CYP 3А4 (алкалоиды спорыньи, хинидин, алфентанила).При одновременном приеме этих препаратов необходимо постоянное наблюдениеврача. В связи с удлинением периода полувыведенияфлуконазола, действие препарата может продолжаться в течение 4-5 дней послеокончания курса терапии.
При совместном применении цискана с трициклическимиантидепрессантами (амитриптиллином) отмечается увеличение концентрациитрициклических антидепрессантов в плазме крови, их уровень их необходимодержать под контролем.
Некоторые антогонисты кальция, производные дигидропиридинов(нифедипин, израпидин, никардипин, алмодипин и фелодипин) метаболизируютсяферментом CYP 3А4. Возможно развитие периферических отеков, и увеличениеконцентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола сфелодипином, израпиридином или с нифедипином. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться, при совместном применениифлуконазола с антагонистами кальция.
При применении цискана с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы,метаболизирующихся ферментом CYP 3А4 (симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP2С9 (флувастатин) увеличивается риск развития миопатии, в связи с чемнеобходимо уменьшить дозу ингибитора ГМГ-КоА - редуктазы, обеспечить контрольуровня креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА -редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно повысился илиотмечаются признаки начавшейся миопатии или рабдомиолиза.
Пероральные антикоагулянты, производные кумарина присовместном применении с цисканом могут вызывать увеличение протромбиновоговремени. Могут также отмечаться осложнения в виде различных кровотечений(гематомы, кровотечение из носа, желудочно- кишечные кровотечения, гематурия,мелена).
При совместном применении лозартана с цисканом, отличаетсяувеличение концентрации лозартана и снижение концентрации активного метаболита,такие пациенты нуждаются в постоянном контроле артериального давления.
При продолжительном совместном курсе лечения цисканом ипреднизолоном, после отмены цискана, необходимо наблюдать за больным из-зариска развития недостаточности коры надпочечников.
Особые указания
Больные, у которых во время лечения Цисканом результатыфункциональных проб печени отклонились от нормы, должны находиться поднаблюдением, для своевременной коррекции лечения и предупреждения развития болеесерьёзных нарушений ее функции. Гепатотоксический эффект обратим - признаки егоисчезают после прекращения терапии. При появлении клинических признаковпоражения печени, связанных с применением цискана, препарат следует отменить.
Больные СПИД чаще других предрасположены к развитию тяжелыхкожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больныхс поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь и она связана с приемомцискана, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных синвазивными/системными грибковыми инфекциями, следует тщательно наблюдать заними и отменить цискан при прогрессировании кожных проявлений в буллезные или многоформную токсическую эритему.
Не следует применять препарат при наследственнойнепереносимости лактозы и Lapp лактазнойнедостаточности, при мальабсорбции глюкозы - галактозы. Перед началом курсатерапии флуконазолом необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).
У женщин в репродуктивном возрасте, при длительномприменении препарата, необходимо использовать надежный метод предупреждениябеременности.
Беременность и лактация
Применение препаратау беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни формгрибковых инфекций, когда предполагаемый эффект для беременной женщины превышаетвозможный риск для плода.
Препарат можетсодержаться в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме крови,поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая вероятность развития побочных эффектов, требуется осторожность приуправлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, галлюцинации,параноидальные реакции.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированныйдиурез.
Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию в плазмена 50%
Форма выпуска иупаковка
По 7 капсул (для дозировки 50 мг) помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурнуюбезячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 1 упаковке (для дозировок 50 мг и 150 мг) вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачки из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше25°С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
