ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства
ФАКТИВ
Торговое название
Фактив
Международное непатентованное название
Гемифлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 320 мг
Состав
Она таблетка содержит
активное вещество - гемифлоксацинамезилат (в форме сесквигидрата) в пересчете на гемифлоксацина основаниебезводное 320 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,поливинилпирролидон (повидон), полипласдон ИКС ЭЛ - 10 (кросповидон), магниястеарат, опадрай II.
Описание
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета с риской с двух сторон
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты, производные хинолона.Фторхинолоны
Код АТС J01МА15
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика Гемифлоксацина в промежутке доз 40-640 мгносит линейный характер.
Гемифлоксацин быстро всасывается в желудочно-кишечномтракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме время (ТСmах) составляет 0,5-2 часа после приемаодной таблетки. Абсолютная биодоступность гемифлоксацина составляетприблизительно 71 %.
Прием пищи практически не изменяет фармакокинетикугемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от времениприема пищи.
Препарат практически не кумулируется . При курсовом приеме320 мг гемифлоксацина один раз в день равновесная концентрация достигается натретий день.
При повторном приеме 55-73 % препарата связывается с белками плазмыкрови.
Гемифлоксацин демонстрирует хорошее проникновение в ткани, втом числе в ткани легкого. Концентрация препарата в бронхоальвеолярном лаважевыше таковой в плазме крови.
В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется впечени.
Спустя 4 часа после приема препарата в плазме кровипреобладает неизмененный гемифлоксацин (65 %).
Гемифлоксацин не метаболизируется системой цитохрома Р450 ине ингибирует метаболическую активность. 61 ± 9,5 % дозы гемифлоксацинавыводится через кишечник, а 36 ± 9,3 % с мочой в виде неизмененного препарата ипродуктов метаболизма.
Период полувыведения из плазмы крови и мочи составляет приблизительно 8 часови 15 часов, соответственно.
При гемодиализе из плазмы крови выводится 20-30 % дозы гемифлоксацина.
Фармакокинетика препарата у детей не изучена.
Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.
При печеночной недостаточности возможно незначительноеувеличение пиковой концентрации гемифлоксацина в плазме крови, не требующеекоррекции дозы.
При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличениевремени элиминации гемифлоксацина из плазмы крови, без изменения максимальнойконцентрации.
Коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина >40мл/мин не требуется. У пациентов с клиренсом <40 мл/мин рекомендуетсяизменить дозу препарата.
Фармакодинамика
Активное веществопрепарата Фактив - Гемифлоксацин является противомикробным средством из группы фторхинолонов. Гемифлоксацин нарушает процессырепликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибированияферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых дляроста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью родства с бактериальнымитопоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.
Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах,кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, втерапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибироватьизмененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia,резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину.
Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонамявляются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частотавозникновения которых составляет 10-7 – 10-10 и менее.
Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммовмикроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo:
Аэробные Грам-положительные микроорганизмы:
Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых кофлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*),
Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и другие видыстрептококков.
Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus,Staphylococcus haemolyticus и другие виды стафилококков. Enterococcus faecalis,Enterococcus faecium и другие виды энтерококков.
* MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины 2-гопоколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae (в том числе с наличиембета-лактамазы),
Haemophilus parainfluenzae и другие виды Haemophilus.
Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительнойбета-лактамазой) и другие виды Moraxella.
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxutoca и другие виды Klebsiella.
Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi,Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticusи другие виды Acinetobacter; Citrobakter freundii, Citrobakter koseri и другиевиды Citrobakter;
Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter;Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgarisи другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella;
Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetellapertussis и другие виды Bordetella.
Атипичные:
Coxiella burnetti и другие виды Coxiella, Micoplasma pneumoniae и другие виды Micoplasma, Legionellapneumophilia и другие виды Legionella, Chlamidia pneumoniae и другие виды Chlamidia.
Анаэробные:
Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridiumperfiinges и другие виды Clostridium, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.
Показания к применению
- внебольничная пневмония, в т.ч. вызваннаяполирезистентными штаммами
- обострение хронического бронхита
- острый синусит.
Способ применения и дозы
Внутрь. Применять независимо от приема пищи, не разжевывая,с небольшим количеством воды.
Рекомендуемая суточная доза - 320 мг 1 раз в день.
Внебольничная пневмония - 320 мг один раз в день – 5-7 дней.
Обострение хронического бронхита - 320 мг один раз в день -5 дней.
Острый синусит - 320 мг один раз в день - 5 дней.
Коррекция дозировки не требуется для пациентов с легкой иумеренной формой почечной недостаточности (клиренс креатинина более 40 мл/мин).При тяжелых формах почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40мл/мин), а также для пациентов на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемая доза -160 мг 1 раз в день.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы нетребуется.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
- аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница; вотдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативнаяэритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко -повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит
- тошнота, диарея; иногда - рвота, абдоминальные боли,метеоризм, анорексия; очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит,псевдомембранозный колит
- очень редко -тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации,параноидный синдром, депрессия, сонливость; в отдельных случаях сенсорная илисенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипостезиямии другими нарушениями чувствительности, слабостью
- очень редко -нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменениецветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха
- иногда - лейкопения; редко -тромбоцитопения; очень редко -панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другиегематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включаягемолитическую и апластическую
- редко - кристаллурия; в отдельных случаях -интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность
- редко - повышение содержания натрия,
снижение уровня калия, повышение общего билирубина, снижение уровнякальция, увеличение числа тромбоцитов,снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации«печеночных» трансаминаз, креатинфосфаткиназы
- очень редко - артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, васкулиты
- суперинфекции, кандидоз
Противопоказания
-индивидуальная непереносимость гемифлоксацина и других фторхинолонов
- беременность ипериод лактации
- детский возраст до18 лет
- удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное
- поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствиеприменения фторхинолонов.
Лекарственные взаимодействия
Биодоступность гемифлоксацина снижается при назначенииантацидов, содержащих алюминий, магний или сульфат железа. Антациды следуетпринимать не менее чем за 3 часа до или не ранее чем через 2 часа после приемагемифлоксацина. Сукральфат снижает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфатследует принимать не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацина.
Пероральные контрацептивы: эстроген-прогестероновыеконтрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина. Курсовойприем гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиоловых/ левоноргестреловыхпротивозачаточных средств.
Особые указания
В период лечения гемифлоксацином необходимо обеспечить достаточноепоступление жидкости в организм присоблюдении нормального диуреза.
При приеме препарата (как и при применении другихфторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтомурекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следуетпрекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации.
При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацинапрекращают.
При первых признаках тендинита (боль и отек в областисухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физическиенагрузки и проконсультироваться с врачом. Риск поражения сухожилий можетвозрастать у пациентов, особенно пожилых, получающих кортикостероиды. Припоявлении боли в сухожилии при физической нагрузке, при воспалении или разрывесухожилия прием гемифлоксацина прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдатьсякак в период лечения любым фторхинолоном, так и после него). Псевдомембранозныйколит следует подозревать у пациентов с диареей, развившейся после началалечения гемифлоксацином. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridiumdifficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацина достаточнодля исчезновения симптомов колита (в редких случаях может потребоватьсяназначение антибактериальных препаратов, активных в отношении C.difficile).
С осторожностью
Пациенты с риском развития аритмий, включая пациентов склинически значимой брадикардией и острой ишемией миокарда.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (рискразвития гемолитической реакции).
Пациенты, получающие стероиды, особенно пожилые, ввидуповышенного риска поражения сухожилий.
Пациенты с эпилепсией и склонностью к судорогам.
Препарат с осторожностью применяют одновременно слекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал: антиаритмические препараты1А класса (хинидин, прокаинамид) и 3 класса (амиодарон, соталол); а также упациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалемия,гипомагнемия).
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля изанятиях другими, потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных действий.
Лечение симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.При явлениях острой передозировки рекомендуется вызвать рвоту или промытьжелудок. Необходимо обильное питье и динамическое наблюдение. В тяжелых случаях возможно применениегемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 5 или 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 7 таблеток вместе с инструкцией по применениюпомещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше +25°С Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту