Инструкция помедицинскому применению лекарственного средства
Микомакс®
Торговое название
Микомакс®
Международноенепатентованное название
Флуконазол
Лекарственнаяформа
Раствор дляинфузий 2мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество- 2 мг флуконазола,
вспомогательныевещества: натрия хлорид, вода для инъекций
Описание
Прозрачныйбесцветный раствор без видимых частиц.
Фармакотерапевтическаягруппа
Противогрибковыепрепараты для системного применения. Производные триазола.
Код АТХ J02АC01
Фармакологическиесвойства
Фармакокинетика
Послевнутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкостиорганизма. Концентрация препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням вплазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола вспинномозговой жидкости достигает 80 % соответствующих уровней в плазме. Отмечается линейная зависимость междупринятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90%концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней примногократном приеме суточной дозы препарата.
Прием насыщающейдозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяетдостичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объемраспределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степеньсвязывания с белками плазмы крови слабое (11-12%). Период полувыведения –длительный (30 часов).
Флуконазол хорошопроникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный игематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близкак концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковымменингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазмекрови.
По сравнению сконцентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже:в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте.
Большая частьфлуконазола выводится почками – около 80% принятой дозы выделяется с мочой внеизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсукреатинина.
Фармакокинетическиепоказатели у детей:
У детейотмечались следующие фармакокинетические показатели:
Возраст ребенка
Доза (мг/кг)
Период полувыведения (часов)
AUC
(мкг/час/мл)
11 дней – 11 месяцев
Разовая доза
3 мг/кг (внутривенно)
23
110,1
9 месяцев – 13 лет
Разовая доза
2 мг/кг (внутрь)
25,0
94,7
9 месяцев – 13 лет
Разовая доза
8 мг/кг (внутрь)
19,5
362,5
5 лет – 15 лет
Многократная доза 2 мг/кг (внутривенно)
17,4*
67,4
5 лет – 15 лет
Многократная доза 4 мг/кг (внутривенно)
15,2*
139,1
5 лет – 15 лет
Многократная доза 8 мг/кг (внутривенно)
17,6*
196,7
Средний возраст: 7 лет
Многократная доза 3 мг/кг (внутрь)
15,5
41,6
* последний день
У недоношенныхноворожденных (срок беременности – около 28 недель) при внутривенном введениипо 6 мг/кг один раз через каждые три дня (не более 5 введений) средний периодполувыведения составлял 74 часов (от 44 до 185 часов) в первый день, сокращаясьдо 53 часов в среднем (от 30 до 131 часов) на седьмой день и до 47 часов (от 27до 68 часов) на тринадцатый день.
Площадь подфармакокинетической кривой (мкг/час/мл) в первый день составляла 271 (от 173 до385), на седьмой день повышалась в среднем до 490 (от 292 до 734), а натринадцатый день снижалась до 360 (от 167 до 566).
Объемраспределения (мл/кг) в первый день составлял 1183 (от 1070 до 1470), повышаясьдо 1184 (от 510 до 2130) на седьмой день и до 1328 (от 1040 до 1680) натринадцатый день.
У детей ввозрасте от 9 месяцев до 15 лет при многокртаном внутривенном введениифлуконазола по 2-8 мг/кг средний период полувыведения флуконазола из плазмыкрови составлял 15-18 часов, а объем распределения – около 880 мл/кг. У детей ввозрасте от 11 дней до 11 месяцев после разовой дозы 3 мг/кг препаратавнутривенно период его полувыведения был больше (24 часа), а объемраспределения у данной возрастной группы составил 950 мл/кг.
Данныеисследований флуконазола для недоношенных детей ограничены. В отношении детей спочечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола непроводились.
Фармакокинетическиепоказатели у пожилых пациентов:
При приеме внутрьфлуконазола в разовой дозе 50 мг вкомбинации с диуретиками максимальнаяконцентрация флуконазола в плазме крови составляла 1,54 мкг/мл через 1,3 часапосле приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а среднеевремя длительности действия – 46,2 часа. Значения фармакокинетическихпараметров были выше аналогичных значений, отмечаемых у молодых здоровыхдобровольцев мужского пола. Одновременный прием диуретиков не оказываетсущественного влияния на площадь под фармакокинетической кривой и максимальнуюконцентрацию флуконазола в плазме крови. Клиренс креатинина ниже чем у болеемолодых добровольцев. Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентовсвязаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группыпациентов.
Фармакодинамика
Микомакс®представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощнымселективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, механизм действияобусловлен блокадой цитохрома Р-450.
Препаратэффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.,Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана такжеактивность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции,вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasmacapsulatum.
Показания кприменению
- криптококкоз(криптококковый менингит и инфекции другой локализации, напр. легочные, кожныеинфекции);
- системныйкандидоз, диссеминированный кандидоз, включая кандидемию, и другие формыинвазивной кандидозной инфекции, в т.ч. инфекции легких, печени, селезенки,брюшной полости, эндокарда, глаз, мочевыводящих путей и других органов;.
- кандидозслизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода,неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, кожно-слизистый кандидоз ихронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-зазубных протезов);
- кандидозполовых органов (острый или рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз,профилактика рецидива вагинального кандидоза (три и более случаев в год),баланита, вызванного Candida spp);
- дерматомикозы:дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидныйлишай, дерматофитный онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
- системныйэндемический микоз у иммунокомпетентных пациентов (кокцидиомикоз,паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);
- профилактика рецидивакандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом
- профилактикигрибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высокимриском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевойтерапии.
Лечение можетбыть назначено до получения результатов бактериологического и другихлабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны,противоинфекционное лечение следует скорректировать согласно полученнымрезультатам.
Способ примененияи дозы
Препаратпредназначен для внутривенного введения.
Для использованияпрепарата необходимо снять пластиковую крышку и протереть пробкудезинфицирующим раствором.
Раствор Микомакс®вводится внутривенно в течение не менее 60 минут взрослым и 120 минут детям.Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
100 мл раствора Микомакс®содержат 15,4 ммоль ионов Na+ и 15,4 ммоль ионов Cl-.
Микомакс® совместимсо следующими растворами: 20% глюкоза, лактатный раствор Рингера, растворХартмана, раствор глюкозы и хлорида калия, 4,2% бикарбонат натрия, Аминофузин, изотоническийраствор натрия хлорида. Не допускается смешивать в одном флаконе Микомакс®раствор для инфузий с другими растворами или препаратами.
Раствор Микомакс®необходимо разбавить в одном из вышеперечисленных растворов. Неиспользованныйостаток препарата Микомакс® раствор для инфузий утилизируется согласнодействующим инструкциям; запрещается хранить его в холодильнике, замораживатьили иным образом сохранять для последующего использования.
Суточная дозафлуконазола рассчитывается в зависимости от вида и степени тяжести грибковойинфекции. В случае инфекции, требующей длительного применения, лечение следуетпродолжать до тех пор, пока клиническая картина или результаты лабораторныхисследований не покажут снижение активности грибковой инфекции. Ненадлежащаяпродолжительность лечения может привести к реинфекции.
Больным СПИДом икриптококковым менингитом, а также рецидивирующим ротоглоточным кандидозом иликандидозом пищевода обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращениярецидива.
В случаеулучшения состояния пациента, первоначальный курс лечения препаратом Микомакс®раствор для инфузий парентерально можно заменить на прием препарата влекарственных формах для приема внутрь (Микомакс® 100, Микомакс® 150, Микомакс®сироп) в той же дозировке.
Применение увзрослых с нормальной функцией почек:
Лечение
В случаекандидемии, диссеминированного кандидоза и другой инвазивной кандидознойинфекции, в первый день обычно назначается двойная доза (400-800 мг), а впоследующие дни по 200-400 мг в день.
Пациентам с онкологическими заболеваниями после интенсивного курсахимиотерапии, пересадки костного мозга, серьезной операции на ЖКТ или сердце и другиххирургических вмешательствах рекомендуются более высокие начальные (10 мг/кг в день) иподдерживающие дозы (примерно 5 мг/кг в день) Продолжительность лечения зависитот клинической реакции и, как правило, составляет 10-14 дней, но в тяжелыхслучаях может быть дольше.
В случаеротоглоточного кандидоза у пациентов с нормальным иммунитетом безгранулоцитопении, рекомендуется назначать по 50-100 мг в день в течение 7-14дней. Пациентам с серьезным снижением иммунитета рекомендуется более высокаядоза (100-200 мг в день), при необходимости на более долгий срок. Приатрофическом кандидозе полости рта обычная доза составляет 50 мг раз в день втечение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатыватьантисептическими препаратами местного действия.
При других видах кандидоза слизистых оболочек (при кандидозе пищевода,неинвазивном бронхолегочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе)рекомендуемая суточная доза составляет100-200 мг в течение 14-30 дней.
В случаекриптококкового менингита начальная доза составляет 400-800 мг в первый день,поддерживающая доза составляет 200-400 мг раз в день; при другой локализациикриптококковой инфекции обычная доза составляет 400 мг в первый день и по200-400 мг раз в день в последующие дни. Продолжительность лечения зависит отклинической и микологической картины, но обычно составляет не менее 6-8 недельв случае криптококкового менингита.
В случаесистемного эндемического микоза дозировка составляет 200-400 мг в день, приэтом лечение может продолжаться до двух лет. Продолжительность леченияиндивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиомикозе – 11-24 месяца, припаракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе – 1-16 месяцев, пригистоплазмозе – 3-17 месяцев.
Профилактика
- Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения рекомендуется назначатьпо 150 мг раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращенияповторной ротоглоточной инфекции.
- Дляпредотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом послепрохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать втечение неограниченного периода времени по 200-400 мг в день.
Рекомендуемаядозировка для профилактики кандидоза зависит от индивидуальнойпредрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг в день.
Больным сповышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелымили хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препаратав день. Прием флуконазола следует начинать за несколько дней до предполагаемогодебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количестванейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).
Пациенты сосниженной функцией почек:
Флуконазолвыводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой. При лечении разовойдозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечнойнедостаточностью, принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая дозасоставляет 50-400 мг, а последующая ежедневная доза (согласно показаниям)сокращается вдвое для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин (0,8мл/сек). Пациенты, которым необходим длительный курс диализа, должны приниматьповторную дозу после каждого диализа. В случае постоянного артериовенозного(вено-венозного) гемодиализа (ПАВД, ПВВД) применяется стандартная дозировка, апри постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), 150 мг флуконазоларастворяется в двух литрах раствора для диализа:
Корректировкадозы при почечной недостаточности различной степени тяжести:
- при клиренсекреатинина выше 50 мл/мин (³0,8 мл/сек) нет необходимости снижать дозу
- при клиренскреатинина 10-50 мл/мин (≤ 0,8мл/сек) рекомендуется снизить суточную дозу в два раза.
Пациенты с остройпеченочной недостаточностью:
При лечениипациентов с острой печеночной недостаточностью следует внимательно следить зафункцией печени и в случае дальнейшего повышения печеночных показателей снизитьдозировку или прекратить прием препарата.
Пациенты старше60 лет:
Пожилым пациентамрекомендуется обычная дозировка препарата. Однако дозировку следуеткорректировать в случае почечной недостаточности (согласно вышеприведеннойсхеме).
Дети:
Продолжительностьлечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологическойреакции.
Флуконазолназначается детям ежедневно раз в день.
Дети старшечетырех недель:
Рекомендуемаядоза флуконазола при кандидозе слизистых оболочек составляет 3 мг/кг в день.Допускается назначать двойную насыщающую дозу 6 мг/кг в первый день лечения,чтобы быстрее достичь стабильного состояния концентрации в флуконазола в плазмекрови (уже на второй день).
Для лечениясистемного кандидоза и криптококковой инфекции требуется принимать по 6-12мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести заболевания.
Дляпредотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом,входящим в группу риска по причине нейтропении в результате химиотерапии илилучевой терапии, необходимая доза составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимостиот степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. дозировку длявзрослых).
В случае детей спочечной недостаточностью дозу следует снизить в соответствии с дозировкой длявзрослых пациентов, в зависимости от степени почечной недостаточности.
Максимальная суточнаядоза составляет 400 мг.
Новорожденные ввозрасте до четырех недель:
У новорожденныхфлуконазол выводится медленно.
В первые двенедели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако синтервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же дозас интервалом 48 часов.
Не рекомендуетсяпревышать максимальную суточную дозу для новорожденных в первые две недели (12мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48часов).
Побочные действия
В целом,флуконазол переносится хорошо.
Побочныедействия, наблюдаемые в клинических исследованиях:
Часто
головная боль
высыпания на коже
тошнота и рвота,боль в животе, диарея
клиническисущественное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы
Иногда
утомляемость,беспокойство, астения, гипертермия
конвульсии,головокружение, парестезия, тремор, вертиго
зуд, повышенноепотоотделение
анорексия, запор,диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений
миалгия
бессоница,сонливость
холестаз,повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общегобилирубина
анемия
Редко
эксфолиативныезаболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона)
некроз печени
анафилаксия
Побочное действиенаиболее часто проявляется у ВИЧ-инфици-рованных пациентов (21%), чем уостальных (13%).
Побочныедействия, причинно-следственная связь, для которых с применением препарата неопределена (по результатам открытыхклинических исследований, постмаркетингового опыта применения):
Редко
припадки
алопеция
печеночнаянедостаточность, гепатит, некроз печени
лейкопения,в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения
гиперхолистеринемия,гипертриглицеридемия, гипокалиемия
Очень редко
судороги,головокружение, парестезия, изменение вкуса
эксфолиативныезаболевания кожи (синдромСтивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформнаяэкссудативная эритема
анафилаксия, отекКвинке, отек лица и зуд
Противопоказания
- повышеннаячувствительность к флуконазолу, любым другим веществам в составе препарата или производным азола
- одновременный прием терфенадина
- одновременно сцизапридом
Лекарственноевзаимодействие
Антикоагулянты:Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняетпротромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значениемпротромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.
Терфенадин: Приемнекоторых азолов связывают с тяжелой аритмией вследствие удлинения интервала QTу пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного рядаи терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT неотмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалосьсущественное повышение уровня терфенадина в плазме крови.
Астемизол:Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими лекарственнымисредствами, метоболизирующихся ферментами системы цитохром P450, можетсопровождаться повышением уровня указанных препаратов в плазме крови пациента.Поэтому одновременный прием этих препаратов и флуконазола требует медицинскогоконтроля.
Гидрохлоротиазид:В рамках исследования фармакокинетического взаимодействия, у здоровыхдобровольцев, одновременно принимавших флуконазол и многократные дозыгидрохлоротиазида, уровень флуконазола в плазме крови повысился на 40%. Однако,это не требует изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременнопринимающих диуретики.
Препараты сульфонилмочевины:Доказано, что одновременный их прием с флуконазолом приводит к повышению уровнясульфонилмочевин (глибенкламида, глипизида и толбутамида) и удлинению ихпериода полувыведения. Флуконазол и производные пероральной сульфонилмочевинымогут приниматься одновременно, однако следует учитывать возможное развитиегипогликемии, внимательно следить за уровнем сахара в крови и соответственноизменять дозировку противодиабетических препаратов.
Бензодиазепиныбыстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, чтовлияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании смизодаламом более выражено при пероральном приеме мизодалама, чем при еговнутривенном введении. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол ибензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижениидозировки бензодиазепинов.
Фенитоин: Приодновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышаетсяуровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могутпривести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента икорректировка дозировки фенитоина при необходимости.
Рифампицин:Сокращает биологический период полувыведения флуконазола примерно на 20% и егоуровень в плазме крови на 25%. При одновременном лечении флуконазолом ирифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.
Рифабутин:Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровнярифабутина в сыворотке. У некоторых пациентов, одновременно принимавшихфлуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациентынуждаются в наблюдении.
Цизаприд: Приодновременном приеме флуконазола и цизаприда были выявлены случаи реакции состороны сердца, в т.ч. двунаправленная желудочковая тахикардия. Контролируемоеисследование показало, что одновременный прием 200 мг флуконазола один разв день и 20 мг цизаприда четыре раза в день приводил к существенному повышениюуровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременный приемцизаприда и флуконазола противопоказан.
Циклоспорин:Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, чтоприем флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержаниециклоспорина в организме. Однако в другом исследовании, при многократнойдозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина упациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнемциклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.
Теофиллин:Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. В плацебо-контролируемомисследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола по 200 мг в день втечение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%.Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиесяповышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признакахтеофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующимобразом.
Зидовудин:Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) клинически существенно повышаютуровень зидовудина в плазме крови. Два фармакокинетических исследованияпоказали повышение уровня зидовудина, что вероятно связано с торможениемпревращения зидовудина в его основной метаболит. В одном исследовании измерялсяуровень зидовудина у больных СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом до ипосле приема флуконазола по 200 мг в день в течение 15 дней, при этом быловыявлено существенное увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC)для зидовудина (на 20%). Второе – рандомизированное двухстороннее двухфазноеперекрестное исследование – проводилось для определения содержания зидовудина ворганизме больных ВИЧ. В двух случаях – с интервалом в 21 день – пациенты принимализидовудин по 200 мг каждые восемь часов с флуконазолом в дозировке 400 мг вдень в течение семи дней и без флуконазола. AUC зидовудина существенноувеличивалась (на 74%) при одновременном приеме с флуконазолом. Пациенты,принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновенияпобочных эффектов зидовудина.
Такролимус:Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническимпроявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). Вслучае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнемтакролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.
Оральныеконтрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг иоральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола илевоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мгфлуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрелаувеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такойдозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральныхконтрацептивов.
Исследованиявзаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей,циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи спересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшениювсасываемости флуконазола.
Ингибиторыгидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличиваетсяриск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когдафлуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которыеметаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или черезCYP2C9, такие как флувастатин. Если необходимасопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомовмиопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровнякреатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, еслинаблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностированаили подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.
Лосартан:Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II,который происходит во время лечения Лосартаном. Больные должны постоянноконтролировать артериальное давление.
Метадон:Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Можетпотребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системноедействие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например,напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частыймониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоватьсякоррекция дозы НПВП.
Следуетучитывать, что исследования взаимодействия с другими препаратами непроводились, но такие взаимодействия не исключены.
Особые указания
Препарат непредназначен для лечения микоза волосистой части головы у детей.
Были отмеченыслучаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которыечасто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). Втаких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
В редких случаяхотмечается острое токсическое действие на печень, в т.ч. с летальным исходом.Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола,продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Какправило, функция печени восстанавливается после завершения лечения.
В случаях, когдавыявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечениемфлуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за рискаобострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применениепрепарата.
В редких случаяхприем флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Болеечастые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдромСтивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается толькоу больных СПИДом. В случае если у больного поверхностным дерматомикозомначинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, приемпрепарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозомнуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезногопоражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазоломследует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (придозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача.
В редких случаяхпри приеме препаратов азольной группы отмечается анафилаксия.
Прием некоторыхазолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT. В ходеконтроля результатов клинического использования препарата были отмечены редкиеслучаи двунаправленной желудочковой тахикардии и удлинения интервала QT вовремя лечения флуконазолом. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентовс тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия,нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которыемогут способствовать появлению данного нарушения.
Пациентам сподобными потенциально проаритмогенными состояниями следует приниматьфлуконазол с осторожностью.
Беременность и лактация
Надлежащих итщательно контролируемых исследований с беременными женщинами не проводилось.Отмечались частые случаи врожденных аномалий у новорожденных, чьи материпринимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг в день) в течение трех или болеемесяцев. Связь между приемом флуконазола и этими обстоятельствами неясна. Уживотных на плод отрицательно воздействовали только высокие дозы препарата,токсичные и для матери.
При дозировке 5или 10 мг/кг негативного воздействия на плод не наблюдалось. При дозировке 25,50 и более мг/кг отмечался рост числа физиологических патологий у плода (лишниеребра, расширение почечной лоханки) с последующим окостенением. При дозах от 80мг/кг (в среднем в 20-60 раз выше рекомендуемой дозы для взрослых) до 320 мг/кгу крыс была замечена более высокая эмбриональная смертность, включая врожденныеаномалии у плода (искривление ребер, расщелина неба и черепно-лицевыедеформации). Те же аномалии возникают при ингибировании синтеза эстрогена укрыс и могут быть следствием повышения количества эстрогена во времябеременности, органогенеза и родов.
Флуконазол неследует назначать беременным женщинам, за исключением пациенток с тяжелойгрибковой инфекцией, опасной для жизни, при которой ожидаемый эффект лекарствапревышает возможный риск для плода.
Флуконазолсодержится в грудном молоке человека в тех же количествах, что и в плазмекрови, поэтому его прием не рекомендуется кормящим матерям.
Влияние наспособность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдатьосторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, посколькумогут возникнуть головокружение или судороги.
Передозировка
Симптомы:галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение:симптоматическое лечение и поддерживающая терапия для поддержания жизненныхфункций.
Существеннаячасть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускоритьвыведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме кровиснижается примерно на 50%.
Форма выпуска иупаковка
По 100 мл растворадля инфузии во флаконе из бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой иалюминиево-пластмассовым колпачком.
По 1 флаконувместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном отсвета месте при температуре от 10° С до 25° С.
Хранить внедоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Условия отпускаиз аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
