Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Флустоп Торговое название Флустоп Международное непатентованное название Осельтамивир Лекарственная форма Капсулы 75 мг Cостав Одна капсула содержит активного вещества - осельтамивира фосфата 98.50 мг (эквивалентно осельтамивиру 75.00 мг) вспомогательные вещества: повидон, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, крахмал картофельный. состав капсулы: титана диоксид (Е 171), краситель кармуазин (Е 122), желатин. Описание Капсулы твердые желатиновые, номер 0, корпус белого цвета, крышечка - красного цвета. Содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого с желтоватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир Код АТХ J05AH02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Распределение У человека средний объем распределения (Vss) активного метаболита равняется примерно 23 литрам. Связывание активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около 3%). Метаболизм Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Выведение Всосавшийся oсельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов. Активный метаболит выводится полностью путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата. Фармакокинетика в особых группах Пациенты с нарушением функции почек При назначении осельтамивира по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентам с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме – время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Эксперименты in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена. Пожилые пациенты Период полувыведения препарата у пожилых (65 лет и старше) существенно не отличается от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется, в случае отсутствия у этих пациентов умеренных или тяжелых нарушений функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин). Фармакодинамика Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В – фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50 % (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона. При приеме Флустопа с целью постконтактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается. Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых пациентов гриппом составляет 0.4 %. Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Флустоп, происходит без ухудшения клинического состояния пациентов. Показания к применению Лечение гриппа у пациентов старше 18 лет с типичными симптомами гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения. Эффективность выявлена в случаях, когда лечение было начато в течение 2-х дней с момента первого проявления симптомов. Данное указание основано на клинических исследованиях возникшего естественным образом гриппа, в основном гриппа А. Профилактика гриппа: - постконтактная профилактика у лиц старше 18 лет после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения. - должное использование Флустопа для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции. В исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от 18 лет и старше. Флустоп не заменяет вакцинации против гриппа. Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решение относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учетом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов. Способ применения и дозы Осельтамивир принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды. Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа. Взрослые. Лечение Рекомендованная доза для орального применения составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней взрослых. Лечение необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа. Постконтактная профилактика Рекомендованная доза для профилактики гриппа после тесного контакта с больным гриппом составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней для взрослых. Лечение необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента контакта с больным. Профилактика во время эпидемии в сообществе Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира один раз в день в течение срока до 6 недель. Особые группы: Печеночная недостаточность Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Почечная недостаточность Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение осельтамивира противопоказано. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного средства противопоказана к применению. Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с иммунодефицитом Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель. Побочные действия Перечисленные побочные реакции относятся к следующим категориям: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100); редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редкие (< 1/10000). Побочные действия добавлены в соответствующую категорию таблицы на основании комбинированного анализа клинических исследований. Очень часто (>10%) тошнота, рвота головная боль Часто (1-10%) боли в спине кашель, выделения из носа, назофарингит, бронхит, синусит, бронхит, herpes simplex, инфекции верхних дыхательных путей, боли в горле боли в эпигастральной области, рвота, диспепсия раздражительность, утомляемость, головокружение бессонница боли в конечностях повышение температуры тела Нечасто (1-0,1%) аллергические реакции конъюнктивит измененное состояние сознания, судороги аритмия повышение уровня «печеночных» ферментов экзема, дерматит, кожная сыпь, крапивница Редко (<0,1%) анафилактические реакции, анафилактоидные реакции ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, фульминантный гепатит, нарушение функции печени, гепатит возбуждение, изменения поведения, тревожность, спутанность сознания, бред, делириозные состояния, галлюцинации, ночные кошмары, опасные для жизни действия тромбоцитопения нарушения зрения Противопоказания повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин) возраст до 18 лет беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны. Пробенецид У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путем, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения. Почечная элиминация Клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует быть осторожным при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарства с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путем (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон). Дополнительная информация Не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом). Особые указания Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа. Флустоп не является заменителем вакцины против гриппа. Применение Флустопа не должно влиять на рекомендации к ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема Флустопа. Флустоп следует применять для лечения и профилактики гриппа только при надежных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании Флустопа. Сопутствующие тяжелые состояния Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный. Пациенты с иммунодефицитом Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена. Сердечные/респираторные заболевания Эффективность осельтамивира у пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарство и плацебо. Нейропсихиатрические события Нейропсихиатрические события во время приема осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом, особенно у детей и подростков. Такие же события наблюдались также у пациентов, больных гриппом, не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента (см. раздел «Побочные действия»). Фертильность На основании предклинических данных нет доказательств влияния Флустопа на мужскую или женскую фертильность. Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Не отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, но нарушение данных способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на центральную нервную систему. Передозировка Сообщения о передозировке осельтамивира были получены из клинических исследований и в ходе постмаркетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке, о нежелательных явлениях не сообщалось, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки будут тошнота с рвотой или без нее. Побочные явления, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте с тем, которые наблюдались при применении осельтамивира в терапевтических дозировках и описаны в разделе «Побочное действие». Специфический антидот отсутствует. Форма выпуска и упаковка По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языке помещают в коробку из картона Условия хранения Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Не использовать по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель: «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь