Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства КЛАБЕЛ 250 КЛАБЕЛ 500 Торговое название КЛАБЕЛ 250 КЛАБЕЛ 500 Международное непатентованное название Кларитромицин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – кларитромицин 250 мг и 500 мг, вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, аэросил 200, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, состав оболочки: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, хинолиновый желтый 18 - 24 % (Е 104), кислота сорбиновая FCC, ванилин. Описание Таблетки, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гладкой поверхностью. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные препараты системного действия. Макролиды. Код АТС J01FA09 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность внутрь кларитромицин составляет примерно от 50 % до 55 %. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Одновременный прием с пищей приводит к незначительному замедлению всасывания кларитромицина и увеличению время достижения пиковой концентрации с 2 часов до 2.5 часов. При приеме препарата в дозе 500 мг каждые 8 - 12 ч – время период полувыведения составляет до 5 - 7 ч. Кларитромицин образует в тканях концентрацию, в несколько раз превышающую концентрацию в плазме крови. Кларитромицин выводится с мочой в неизменном виде 15 - 20 %, в виде основного метаболита 14-гидроксикларитромицина – 10 – 15 %. Фармакодинамика Клабел является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. Механизм действия заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке. Клабел высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий. Основным метаболитом кларитромицина является активный метаболит – 14-гидроксикларитромицин, который также обладает антибактериальной активностью. В частности, в отношении Нaemophilus influenzae эффективность метаболита в 2 раза выше эффективности кларитромицина. В то же время 14-гидроксикларитромицин в сравнении с кларитромицином от 4 до 7 раз менее активен в отношении штаммов Mycobacterium avium complex в сравнении с кларитромицином. Клабел активен в отношении следующих микроорганизмов: Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis. Прочие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Микобактерии: Mycobacterium avium complex, содержащий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Helicobacter: Helicobacter pylori. Показания к применению Взрослые - фарингит и тонзиллит - острый гайморит - обострение хронического бронхита - внебольничная пневмония - неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей - диссеминированная микобактериальная инфекция - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с инфицированием H. pylori в активной фазе в комбинации с ингибиторами протонового насоса - профилактика диссеминированной инфекции у пациентов с прогрессирующей ВИЧ - инфекцией Способ применения и дозы Взрослые Инфекционное заболевание / микроорганизм Доза (каждые 12 ч) Продолжительность (дни) Фарингит, тонзиллит S. pyogenes 250 мг 7 Острый гайморит H. influenzae, M. сatarrhalis, S. pneumoniae 500 мг 10 Обострение хронического бронхита H. influenzae H. parainfluenza M. catarrhalis, S. pneumoniae 500 мг 500 мг 250 мг 7-10 7 7-10 Внебольничная пневмония H. influenzae M. pneumoniae, S. pneumoniae, C. pneumoniae 250 мг 250 мг 7 7-10 Неосложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей S. aureus, S. pyogenes 250 мг 7-10 Побочные действия Часто - головная боль, изменение вкуса - диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота - повышение активности печеночных ферментов Редко - пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия Очень редко - фатальная печеночная недостаточность (на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или применении других лекарственных средств) Побочные реакции, возникшие при практическом применении (в клинике) различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина: - кандидоз ротовой полости - лейкопения, тромбоцитопения - анафилактические реакции, гиперчувствительность - гипогликемия - психозы, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, тревожность, бессонница, плохие сновидения - судороги, утрата/нарушение вкуса и/или обоняния - потеря слуха (обычно восстанавливается после отмены препарата), головокружение, шум в ушах - острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка и зубов - печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени - синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь - интерстициальный нефрит - повышение уровня креатинина, повышение активности печеночных ферментов Известны случаи колхициновой токсичности (в том числе со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина с колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Пациенты с нарушением иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуемая для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить связанные с применением препарата побочные реакции и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. Противопоказания - гиперчувствительность к кларитромицину, эритромицину или любому другому антибиотику из группы макролидов - одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина и эрготамина или дигидроэрготамина - одновременный прием ранитидин висмут цитрата пациентам, клиренс креатинина (КК) которых ниже 25 мл/мин - острая порфирия - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственное взаимодействие Совместное применение Клабел с: - циклоспорином, дизопирамидом, алпразоламом, карбамазепином, дизопирамидом, триазолам алкалоидами спорыньи, метилпреднизолоном, мидазоламом, омепразолом, пимозидом, хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, ловастатином и симвастатином приводит к увеличению их концентрации в плазме крови. Подобный механизм взаимодействия отмечается и при применении лекарственных препаратов, таких как фенитоин, теофиллин и вальпроат - дигоксином, приводит к повышению содержания дигоксина в плазме крови. При такой комбинации необходимо контролировать содержание дигоксина в сыворотке во избежание дигиталисной интоксикации - зидовудином, при одновременном пероральном приеме у ВИЧ-инфи-цированных взрослых пациентов, приводит к снижению равновесного уровня концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять во времени с интервалом не менее 4 ч - ритонавиром, существенно замедляет метаболизм кларитромицина и возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. При КК 60-30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена до максимальной дозы 500 мг 1 раз/сут. При приеме ритонавира не следует одновременно назначать дозу кларитромицина более 1 г/сут - другими препаратами группы макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин, возможно развитие перекрестной резистентности -флуконазолом, приводит к повышению средней постоянной минимальной концентрации (Cmin) кларитромицина и уровня в плазме крови (AUC); постоянная концентрация 14-ОН кларитромицина существенное не меняется - варфарином и другими пероральными антикоагулянтами, кларитромицин может потенцировать их действие. При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов необходимо контролировать протромбиновое время - гипогликемическими препаратами, наблюдается гипогликемия - триазоламом, уменьшает клиренс триазолама, что может привести к повышению фармакологического эффекта с развитием сонливости и спутанности сознания - хинидином и дизопирамидом, может привести к развитию фибриляции желудочков и сердечных аритмий. При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови Особые указания Случаи псевдомембранозного колита сообщаются при применении почти всех антибактериальных средств, и по тяжести могут быть от легкой до угрожающей жизни степени. Следовательно, важно принимать во внимание данный диагноз у пациентов, у которых имеется диарея, последовавшая после приема антибактериального средства. С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. У пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек кларитромицин можно применять без коррекции дозы. Однако при наличии у пациента почечной недостаточности тяжелой степени вне зависимости от сопут-ствующей печеночной недостаточности, возможно, потребуется снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата. Применение в педиатрии Детям рекомендуется применять Клабел в виде суспензии. Безопасность и эффективность применения кларитромицина у детей младше 6 месяцев не была установлена. Безопасность применения кларитромицина у детей с Mycobacterium avium младше 20 месяцев не исследована. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективен. Форма выпуска и упаковка По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 (по 7 или 10 таблеток) или 2 (по 7 таблеток) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы – производителя. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока хранения. Условия отпуска из аптек По рецепту