Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Флунол® 50 Торговое название Флунол® 50 Международное непатентованное название Флуконазол Лекарственная форма Капсулы, 50 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – флуконазол 50,00 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, аэросил 200, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; желатиновая капсула: титана диоксид Е 171, синий блестящий FCF E 133, красный очаровательный Е 129, желатин Описание Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышечкой светло-голубого цвета. Содержимое капсул – однородный порошок белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола. Код АТС J02AС01 Фармакологические свойства Фармакокинетика ФЛУНОЛ®50 хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. На его всасываемость не влияет прием пищи. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближается к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. Плохо связывается с белками плазмы (12 %). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. ФЛУНОЛ®50 выделяется преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Фармакодинамика ФЛУНОЛ®50 – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект фунгицидный. Оказывает высоко специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от фермента цитохром Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозах по 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. ФЛУНОЛ®50 эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum. Показания к применению острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз кандидозный баланит микозы кожи - трихофития стоп, трихофития гладкой кожи, трихофития промежности, разноцветный лишай, и кожные инфекции, вызываемые видом Candida онихомикоз орофарингеальный кандидоз профилактика рецидивов вагинального кандидоза, вызванных приемом антибиотиков. Способ применения и дозы При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально - она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Для профилактики рецидивов вагинального кандидоза, может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 3 раза в неделю на 1-, 4-, 7-дни. Кандидозный баланит однократно 150 мг. При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При онихомикозе рекомендуемая доза 150мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2-3 недель. При орофарингеальном кандидозе препарат назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Применение в педиатрии Детям от 5 до 13 лет при нормальной почечной функции при жизнеугрожающей кандидозной инфекции назначают 6-12 мг/кг массы в сутки. Для предотвращения грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов применяют дозу 3-6 мг/кг в сутки. В зависимости от ответа на терапию суточная доза может быть увеличена до 12 мг/кг в сутки. Новорожденным в первые 2 недели жизни назначают те же дозы, что и более старшим детям, но через каждые 72 часа. В возрасте от 2 до 4 недель- те же дозы, но с интервалом 48 часов. Дозировка и назначение пациентам с почечной недостаточностью При лечении однократной дозой, коррекция дозировки не требуется. У больных, которые будут получать многократные дозы флуконазола, впервые два дня приема назначается соответствующая дозировка, затем ежедневную дозу следует устанавливать по следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Интервал между дозами / процент рекомендуемой дозы > 50 24 часа / 100 % 21-40 48 часов / 50 % 10-20 72 часа / 33 % Регулярный диализ 100 % после каждого диализа Детям с почечной недостаточностью доза корректируется в соответствии с рекомендациями для взрослых. Побочные действия головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, диспепсия гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический некролиз эпидермиса лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд) увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков Противопоказания - пациенты с гиперчувствительностью к флуконазолу или азольным соединениям, близким по химической структуре - одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT - беременность и лактация Лекарственные взаимодействия При одновременном применении ФЛУНОЛ® 50 с: - кумариновыми антикоагулянтами, флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под тщательным наблюдением - с цизапридом, описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»). Рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как, возможно ее повышение - с гидрохлортиазидом, приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40 %. Однако это не требует изменения режима дозирования - с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом, флуконазол увеличивает их площади кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата - с фенитоином, может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке - с рифампицином, приводит к снижению AUC флуконазола на 25 % и Т1/2 на 20 %. У больных, получающих сочетано рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола - с пероральными гипогликемическими средствами – производными сульфонилмочевины, флуконазол удлиняет их период полувыведения. Флуконазол и производные сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии - с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных с терфинадином и астемизолом, повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль - с теофиллином, возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки - с зидовудином, приводят к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина - с антипирином, флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. Применение флуконазола внутрь после мидазолама существенно увеличивает концентрацию мидазолама в крови и психомоторные эффекты. В случае необходимости сопутствующей терапии бензадиазепинами у пациентов, принимающих флуконазол, необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина Особые указания В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени у больных с тяжелой сопутствующей патологией. Гепатотоксическое действие флуконазола было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного нарушения функции печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции (т.е. синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/ системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции. Использование в педиатрии Не имеется достаточного опыта применения флуконазола у детей. Вопрос о целесообразности проведения терапии у данной категории пациентов решается индивидуально. В настоящее время не рекомендуется применение данной группе пациентов, за исключением тех случаев, когда противогрибковое лечение является крайне необходимым и не имеется подходящей альтернативы Беременность и лактация Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск развития нежелательных эффектов у плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме, поэтому не рекомендуется кормить грудью во время лечения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности. Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3 часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %. Форма выпуска и упаковка Капсулы 50 мг, в блистере по 7 капсул, по 1 или 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Хранить при температуре 15°С - 30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту