Доцетаксел-Келун-Казфарм концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл 1 мл - цена в Актау

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое название

Доцетаксел-Келун-Казфарм

Международное непатентованное наименование

Доцетаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 80 мг/4 мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.

Код АТХ L01CD02

Показания к применению

- рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения пациентов с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов.

У пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только пациентам, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения пациентов с местно – распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.

Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно – распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно – распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

- немелкоклеточный рак лёгкого

Доцетаксел предназначен для лечения пациентов с местно – распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным, местно – распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у пациентов, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

- рак предстательной железы

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы.

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.

- аденокарцинома желудка

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

- рак головы и шеи

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для начальной терапии пациентов с местно – распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность в действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата

- исходный уровень нейтрофилов <1.500 клеток/мм³

- тяжёлое нарушение функции печени в связи с отсутствием данных

- следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов, в случае назначения комбинации с ними

Необходимые меры предосторожности при применении

Доцетаксел-Келун-Казфарм является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов доцетаксела. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом или инфузионным раствором Доцетаксел-Келун-Казфарм, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата или инфузионного раствора Доцетаксел-Келун-Казфарм на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Несовместимость

Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных ниже.

Подготовка к внутривенному введению

Приготовление инфузионного раствора

Не применяйте другие лекарственные препараты доцетаксела, состоящие из 2 флаконов (концентрат и растворитель), вместе с этим лекарственным препаратом (Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл или Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии, который состоит только из 1 флакона).

Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл и Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии не требует предварительного разбавления с помощью растворителя, он уже готов для добавления к инфузионному раствору.

Каждый флакон предназначается для одноразового применения и подлежит незамедлительному использованию.

Если флаконы Доцетаксел-Келун-Казфарм хранятся в холодильнике, то перед использованием необходимое количество коробок с препаратом следует выдержать в течение 5 минут при температуре ниже 25ºС до применения.

Для получения необходимой дозы для больного может потребоваться более одного флакона концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм для приготовления раствора для инфузии. Используя калиброванный шприц, извлеките необходимое количество концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм для приготовления раствора для инфузии соблюдая правила асептики.

Концентрация доцетаксела во флаконе Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл и Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл составляет 20 мг/мл.

Требуемый объем концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм для приготовления раствора для инфузии необходимо ввести посредством одной инъекции (одно впрыскивание) в 250 мл инфузионный мешок или инфузионную емкость, содержащую 5% раствор глюкозы или 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инфузии.

Если требуемая доза доцетаксела больше 190 мг, используйте для инфузии емкость большего размера так, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.

Перемешайте содержимое инфузионного мешка или емкости с помощью покачивающих движений рук.

Инфузионный раствор препарата следует использовать в течение 4 часов при температуре ниже 25 ºС включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии пациенту.

После вскрытия флакона

Каждый флакон предназначен только для одноразового применения, и его следует использовать сразу после вскрытия. Если флакон не используется сразу, за срок и условия хранения препарата после вскрытия упаковки будет отвечать пользователь.

После добавления в инфузионную емкость: с микробиологической точки зрения восстановление/разбавление нужно производить в контролируемых и асептических условиях, и использовать лекарственный препарат нужно незамедлительно. Если он используется не сразу, ответственность за срок и условия хранения несет пользователь.

После разведения концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм в инфузионном растворе, согласно рекомендациям, готовый раствор препарата при температуре хранения ниже 25 ºС, стабилен в течение 4 часов. Его следует использовать в течение 4 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).

Физическая и химическая стабильность готового раствора препарата, приготовленного согласно рекомендациям, в инфузионных емкостях, изготовленных из материала, не содержащего ПВХ, сохраняется в течение 48 часов, если он хранится при температуре между 2º С и 8º С.

Инфузионный раствор доцетаксела является пересыщенным, поэтому со временем может кристаллизоваться. Если появляются кристаллы, раствор нельзя больше использовать и следует уничтожить.

Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительно, перед использованием инфузионный раствор Доцетаксел-Келун-Казфарм следует подвергнуть визуальному контролю. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы.

Любой неиспользованный препарат или остатки вещества должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может влиять на действие других лекарственных препаратов.

Испытания in vitro показали, что метаболизм Доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных компетитивным путём подавлять этот энзим), таких как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин. Вследствие этого следует проявлять осмотрительность при одновременном лечении этими препаратами, так как между ними возможны существенные взаимодействия.

В случае комбинации с ингибиторами CYP3A4 частота побочных реакций доцетаксела может увеличиться в результате снижения метаболизма. Если нельзя избежать одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола), необходимо тщательное клиническое наблюдение и коррекция дозы доцетаксела. В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов одновременное применение доцетаксела с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к значительному снижению клиренса доцетаксела на 49%.

Фармакокинетику доцетаксела в присутствии преднизолона изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, а преднизолон, как известно, индуцирует CYP3A4.

Статистически значимого влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.

Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследованийвзаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, (такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь Доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетика Доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между Доцетакселом и карбоплатином. При комбинированном назначении с Доцетакселом клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Специальные предупреждения

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций гиперчувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из приема перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, но этот срок может быть короче при повторных циклах лечения. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем пациентам, получающим доцетаксел. Лечение Доцетакселом следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥ 1.500 клеток/мм³.

В случае тяжёлой нейтропении (<500 клеток/мм³ в течение 7 и более дней) во время курса терапии Доцетаксел, в последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, леченных комбинацией Доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом (ДЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если пациенты с профилактической целью получали Г-КСФ. Пациентам, получающим ДЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг пациентов, находящихся на лечении ДЦФ.

У пациентов, лечившихся доцетакселем в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ДДЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда пациентам проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть в случае пациентов, которые получают адъювантную терапию ДДЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, получающими ДДЦ.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нейтропенией, особенно имеющих риск развития осложнений со стороны ЖКТ. Хотя большинство случаев отмечалось во время первого или второго цикла терапии с применением доцетаксела, энтероколит мог развиться на любой стадии лечения и мог приводить к летальному исходу в первый же день с начала заболевания. Следует внимательно наблюдать за пациентами для раннего выявления признаков серьезных токсических реакций со стороны ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

Пациенты подлежат строгому наблюдению для выявления реакций гиперчувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития реакций гиперчувствительности слабо выраженные симптомы, такие как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуют отмены лечения, тогда как тяжёлые реакции, например, тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь (эритема) требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя вновь подвергать лечению Доцетакселом пациентов, у которых имела место тяжёлая реакция гиперчувствительности. У пациентов, ранее испытавших реакции гиперчувствительности при применении паклитаксела, существует риск развития реакций гиперчувствительности к доцетакселу в том числе более тяжелых. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами во время начала терапии доцетакселом.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). При появлении тяжёлых симптомов, такие как сыпь с последующей десквамацией, необходимо отменить доцетаксел.

Тяжелые кожные реакции такие как синдром Стивенса–Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) могут возникнуть при приеме препарата доцетаксел. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах кожных проявлениях и строго контролировать. Доцетаксел следует прекратить при первом проявлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за пациентами с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным экссудатом, перикардиальным экссудатом и асцитом.

Респираторные нарушения

Были зарегистрированы - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальный пневмонит, интерстициальная болезнь легких, фиброз легких и дыхательная недостаточность, и могут привести к летальному исходу. Случаи лучевого пневмонита были зарегистрированы у пациентов, получающих сопутствующие радиотерапии.

В случае развития новых или ухудшения легочных симптомов, пациенты должны пройти тщательную проверку, срочное обследование, и лечиться соответствующим образом. Прерывание терапии доцетакселом рекомендуется до определения диагноза. Своевременное использование мер поддерживающего ухода, может помочь улучшить состояние. Преимущество возобновления лечения доцетакселом должно быть тщательно проанализировано.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты, получающие 100 мг/м² дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминаз в крови [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза превосходившие верхний предел нормы (ВПН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, более чем в 2,5 раза превосходящим ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м². ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в крови выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН корректировка дозы не рекомендуется - доцетаксел применять нельзя, если нет строгих показаний.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования были исключены пациенты с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина выше нормы. Для таких пациентов коррекция дозы не рекомендована – при отсутствии строгих показаний доцетаксела не назначают. Данных о пациентов со сниженной функцией печени, леченных комбинацией Доцетаксела по другим показаниям, нет.

Пациенты с нарушением функции почек

Данных о лечении Доцетакселом пациентов с тяжёлым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.

Сердечная токсичность

Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших Доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить среднюю или тяжёлую степени тяжести и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения Доцетакселом в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления пациентов с возможным развитием дисфункции сердца. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Сообщалась о желудочковой аритмии, в ключая желудочковую тахикардию (иногда со смертельным исходом), у пациенток, получавших доцетаксел в комбинации с доксурубицином, 5-фторурацилом и/или циклофосфамидом. Рекумендуется оценка исходных (до начала лечения) показателей функции сердца.

Расстройства глаз

Сообщается о возникновении отеков кистозной макулы (ОКМ) у пациентов, получавших доцетаксел. Пациенты с ослабленным зрением должны пройти быстрое и полное офтальмологическое обследование. В случае подтверждения диагноза ОКМ, лечение доцетакселом должно быть прекращено и инициировано надлежащее лечение.

Вторичные злокачественные образования

При применении комбинации доцетаксела с другими химиотерапевтическими препаратами, ассоцированными с развитием вторичных злокачественных новообразований, возможно развитие вторичных злокачественных новообразований (включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, неходжинскую лимфому и рак почки). Требуется мониторинг пациентов на предмет развития вторичных злокачественных новообразований, которые могут возникнуть через несколько месяцев или лет после применения доцетаксел-содержащей терапии.

Синдром лизиса опухоли

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли при применении доцетаксела после первого или второго цикла. Пациенты с риском синдрома лизиса опухоли (например, с почечной недостаточностью, гиперурикемией, объемной опухолью, быстрым прогрессированием) должны находиться под тщательным наблюдением. Коррекция обезвоживания и лечение высокого уровня мочевой кислоты рекомендуется до начала лечения.

Прочее

И мужчины, и женщины должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима ещё, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом).

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложнённая нейтропения

В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранняя боль и болезненность в животе, лихорадка, диарея с нейтропенией или без нее, могут быть ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечной токсичности, и их следует оценивать и лечить незамедлительно.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия

Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у пациентов, получавших Доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ДДЦ), требуется вести наблюдение за гематологическими показателями.

Пациенты с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов

В ходе промежуточного анализа соотношение пользы/ риска схемы ДДЦ у пациентов с 4 и более поражёнными лимфоузлами не было точно установлено.

Пациенты пожилого возраста

Меры предосторожности при адъювантном лечении рака молочной железы

Данные о применении Доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет ограничены.

Меры предосторожности при лечении гормонорезистентного рака предстательной железы

У пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, частота сопутствующих изменений ногтей наблюдалась на ≥ 10% выше у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Частота связанных с этим лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥ 10% выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

Меры предосторожности при лечении гормоночувствительного рака предстательной железы

Реакция гиперчувствительности, нейтропения, анемия, задержка жидкости, одышка и изменения ногтей были зарегистрированы у большего количества пациентов, получавших доцетаксел в возрасте ≥65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Ни одно из этих повышений частоты не достигало 10% разницы с контрольной группой.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами, нейтропения, анемия, диарея, одышка и инфекции верхних дыхательных путей чаще встречались (как минимум на 10%).

Меры предосторожности при лечении рака аденокарциномы желудка

Частота серьезных нежелательных реакции была выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами. Частота следующих нежелательных реакции (всех степеней): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция встречалась на ≥ 10% выше у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. При применении ДЦФ следует обеспечить строгое наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Спирт этиловый

Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл и Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл содержат 50 об. % этанола, т.е. до 395,0 мг (0,5 мл) на флакон и до 1580.0 мг (2 мл) на флакон. Препарат вреден для лиц, страдающих алкоголизмом. Этот факт следует принимать во внимание в случае беременных или женщин, кормящих грудью, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией.

Следует рассматривать возможное воздействие алкоголя, содержащегося в препарате, на центральную нервную систему.

Во время беременности или лактации

Беременность

Информации о применении доцетаксела беременными женщинами нет. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действия, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лечебным препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при введении беременным женщинам. Поэтому Доцетаксел-Келун-Казфарм нельзя применять во время беременности, если нет четких показаний к его применению.

Женщинам детородного возраста, получающим Доцетаксел, следует советовать избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача.

Период лактации

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения доцетакселом.

Фертильность

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

В неклинических исследованиях доцетаксел оказывает генотоксическое воздействие и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, находящимся на лечении доцетакселом, рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка во время лечения и в последующие после него 6 месяцев и обратиться за советом по консервации спермы до лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может снизить способность пациентов управлять автомобилем или рабочими машинами

Рекомендации по применению

Применение Доцетаксел-Келун-Казфарм должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в цитотоксической химиотерапии.

Доцетаксел-Келун-Казфарм должен вводиться исключительно под наблюдением квалифицированного врача, компетентного в цитотоксической химиотерапии пациентов.

Режим дозирования

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней, к премедикации приступают за 1 день до введения Доцетаксел, если нет противопоказаний. При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Доцетакселом. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

Доцетаксел вводят в одночасовой инфузии, каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражёнными и непоражёнными лимфоузлами рекомендуемая доза Доцетаксел составляет 75 мг/м², вводится через 1 час после 50 мг/м² доксорубицина и 500 мг/м² циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ДДЦ) (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).

Для лечения пациентов с местно – распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Доцетаксел в качестве мототерапии составляет 100 мг/м². Для проведения лечения первой линии, 75 мг/м² Доцетаксел вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м²).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Доцетаксел составляет 100 мг/м² каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Доцетаксела назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Доцетаксел вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба смотрите (см.) в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м², каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м² дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак лёгкого

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов, ранее не получавших химиотерапии и находящихся на лечении по поводу немелкоклеточного рака лёгкого, заключается в 75 мг/м² Доцетаксел, непосредственно после чего следуют 75 мг/м² цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной, предшествующей химиотерапии на основе на платины рекомендуемая доза равна 75 мг/м².

Рак предстательной железы

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы. Рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м². Преднизон или преднизолон 5 мг перорально два раза в день вводят непрерывно. Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м² каждые 3 недели в течение 6 циклов. Преднизон или преднизолон 5 мг перорально 2 раза в день, непрерывно.

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м² в одночасовой инфузии с последующими 75 мг/м² цисплатина в 1-3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м²/сутки 5-фторурацила в непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также Корректирование дозы во время лечения).

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактический Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности.

- Начальная химиотерапия с последующей лучевой терапией:

Для начальной терапии неоперабельной, местно – распространённой плоскоклеточный рак головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м² в одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м² цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м²/сутки на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

- Начальная химиотерапия с последующей химио-лучевой терапией:

Для начальной терапии пациентов с местно – распространённом (технически нерезектабельная, малая вероятность хирургического излечения и намерение сохранить орган) плоскоклеточном раке головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м² в одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3 часов вводят 100 мг/м² цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м²/сутки с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией должна назначаться химио-лучевая терапия.

Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Корректирование дозы во время лечения:

Доцетаксел нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм³.

В случае развития фебрильной нейтропенией с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм³ на протяжении больше 1 недели, с тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или с тяжёлой периферической невропатией во время лечения Доцетакселом, доза Доцетаксела подлежит снижению со 100 мг/м² до 75 мг/м² и/или с 75 мг/м² до 60 мг/м². Если при дозе 60 мг/м² выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Следует взвесить необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ в случае пациентов, получивших адъювантную терапию Доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ДДЦ) по поводу рака молочной железы. Для пациентов с фебрильной нетропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу Доцетаксела следует снизить до 60 мг/м² во всех последующих циклах.

В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м².

В комбинации с цисплатином

Для пациентов с начальной дозой Доцетаксела, равной 75 мг/м², в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составляющим менее 25.000 клеток/мм³ во время предыдущего курса терапии, а также для пациентов с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу Доцетаксела в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м². Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с капецитабином

- изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

- при первых признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения препаратом Доцетаксела в комбинации с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени; лечение возобновляют с применением 100 % исходной дозы.

- при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Доцетакселом возобновляют, применяя дозу 55 мг/м².

- при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Доцетаксела следует прекратить.

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Доцетаксела следует снизить с 75 мг/м² до 60 мг/м². Если последуют эпизоды осложнённой нейтропении, дозу Доцетаксела нужно снизить с 60 до 45 мг/м². В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м². Продолжать лечение последующими циклами Доцетаксела следует только после того, как число нейтрофилов не восстановится до уровня> 1.500 клеток/мм³, а число тромбоцитов не восстановится до уровня> 100.000 клеток/мм³. Лечение следует прекратить, если эти симптомы токсичности сохраняются.

Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у пациентов, получающих Доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Пациентам со плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропении или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, полученных при монотерапии Доцетаксела с 100 мг/м² для пациентов с увеличением активности трансаминазы [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м². При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано - Доцетаксел не следует применять в случае отсутствия строгих показаний.

В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для пациентов с АЛТ и/или АСТ, превышавшей ВПН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН снижение дозы не рекомендовано – Доцетаксел не следует применять, если нет строгих показаний. Данных о лечении пациентов с нарушением функции печени, лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата пациентам пожилого возраста нет.

В случае комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Доцетаксела при назофарингеальной карциноме у детей в возрасте от 1 месяца до < 18 лет не установлены.

Не обосновано применение Доцетаксела в педиатрической популяции при показаниях рака молочной железы, немелкоклеточный рак лёгких, рак простаты, карцинома желудка и рак головы и шеи, не включая II и III типы менее дифференцированной назофарингеальной карциномы.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: имеется незначительное количество сообщений о передозировке. Основными проявлениями передозировки являлись подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).

Лечение: в настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует, как можно быстрее, назначить Г-КСФ. При необходимости-симптоматическая терапия.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частыми побочными реакциями на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии являются нейтропения [(обратимая и некумулятивная) с наименьшим числом клеток в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении (число нейтрофилов < 500 клеток/м³ составила 7 дней)], анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения.

Нежелательные реакции (всех степеней), зарегистрированные при назначении его в комбинации с трастузумабом, возникали в ≥10%. По сравнению с монотерапией доцетакселом, при назначении его в комбинации с трастузумабом отмечалось повышение частоты серьёзных нежелательных реакций (40% в сравнении с 31%) и нежелательных реакций 4 степени (34% в сравнении с 23%).

Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением нежелательные реакции, которые отмечались при лечении рака молочной железы с неудачным лечением антрациклинами (≥ 5%).

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном, представлены нежелательные реакции, возникающие в течение 6 циклов лечения доцетакселом и встречающиеся как минимум на 2% чаще в группе лечения доцетакселом по сравнению с контрольной группой при лечении гормоночувствительного рака предстательной железы.

Следующие нежелательные реакции часто наблюдаются при применении доцетаксела:

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- реакции пгиперчувствительности, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Наиболее частыми симптомами являются гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб. Тяжёлые реакции протекали с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

- признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести, характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу.

- обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризовались сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Тяжёлые симптомы регистрировали реже: высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселем. Тяжёлые изменения ногтей характеризовались гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.

- реакции на месте введения инфузии, обычно, носили лёгкую форму и заключались в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.

Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м² в качестве монотерапии при лечении рака молочной железы

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)

- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия

- гиперчувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и моторная нейропатия, дисгевзия

- одышка

- стоматит, диарея, тошнота, рвота

- алопеция, кожные реакции, нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- задержка жидкости, астения, боль

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- инфекции, связанные с нейтропенией

- тромбоцитопения

- аритмия

- гипотензия, гипертензия, геморрагия

-запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение

- артралгия

- реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди

- высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

-сердечная недостаточность

- эзофагит

Редко (≥ 1/10.000-<1/1.000)

- эпизоды кровотечения, сопровождавшиеся тромбоцитопенией 3/4 степени.

Очень редко (<1/10.000)

- необратимая алопеция

73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в качестве монотерапии при лечении немелкоклеточного рака лёгкого

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, рвота, диарея

- алопеция, кожные реакции

- астения

- задержка жидкости, боли

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- фебрильная нейтропения

- гиперчувствительность (нетяжёлая)

- периферическая моторная нейропатия

- аритмия (нетяжёлая)

- гипотензия

- запор

- нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- повышение билирубина в крови

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с доксорубицином при лечении рака молочной железы

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор

- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции (нетяжёлые)

- астения, задержка жидкости, боль

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- гиперчувствительность

- анорексия

- периферическая моторная нейропатия

- сердечная недостаточность, аритмия (нетяжёлая)

- миалгия

- реакции на месте введения

- повышение билирубина и щелочной фосфатазы в крови

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- гипотензия

- повышение АСТ и АЛТ

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с цисплатином при лечении немелкоклеточного рака лёгкого

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- гиперчувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и моторная нейропатия

- тошнота, рвота, диарея, стоматит

- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции

- миалгия

- астения, задержка жидкости, лихорадка

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- фебрильная нейтропения

- аритмия

- гипотензия

- запор

- реакции на месте введения, боль

- повышение билирубина в крови, повышение АЛТ

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- сердечная недостаточность

- повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови

Доцетаксел 100 мг/м² в комбинации с трастузумабом при лечении рака молочной железы

Очень часто (≥ 1/10)

- гематологическая токсичность:нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис

- анорексия

- бессонница

- парестезия, головная боль, дисгевзия, гипоестезия

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- лимфоотек

- эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея

- тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе

- алопеция, эритема, сыпь, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия, боли в конечностях, костях и спине

- астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб

- увеличение массы тела

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- сердечная недостаточность

- летаргия

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с капецитабином при лечении рака молочной железы

Очень часто (≥ 1/10)

- нейтропения, анемия

- анорексия, снижение аппетита

- дисгевзия, парестезия

- усиление слёзоотделения

- фаринголарингеальная боль

- тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор, боли в животе, диспепсия

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- астения, пирексия, усталость/слабость, периферические отёки

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- кандидоз ротовой полости

- тромбоцитопения

- дегидратация

- головокружение, головная боль, периферическая нейропатия

- одышка, кашель, эпистаксис

- боли в верхнем отделе живота, сухость во рту

- дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис

- боли в конечностях и спине

- летаргия, боль

- снижение массы тела, повышение билирубина в крови

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с преднизоном или преднизолоном при лечении метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, анемия

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия

- тошнота, рвота, стоматит/фарингит, диарея

- алопеция, нарушения со стороны ногтей (нетяжёлое)

- усталость, задержка жидкости

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

- гиперчувствительность

- периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение функциональной способности левого желудочка

- эпистаксис, одышка, кашель

- экфолиативная сыпь

- артралгия, миалгия

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с преднизоном или преднизолоном при лечении метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы высоким риском.

Очень часто (≥ 1/10)

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная

- бессонница

- периферическая сенсорная нейропатия

- головная боль

- одышка, кашель, инфекции верхних дыхательных путей

-диарея, стоматит, запор, тошнота, диспепсия, боль в животе, метеоризм

- алопеция, нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- летаргия, гриппоподобные симптомы, астения, задержка жидкости

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- гиперчувствительность

- диабет

- анорексия

- головокружение

- нарушение зрения

- гипотензия

- фарингит

- рвота

- сыпь

- лихорадка, кандидоз полости рта, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия

Адъювантная терапия 75 мг/м² Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов, суммарные данные

Очень часто (≥ 1/10)

-инфекции, нейтропеническая инфекция

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения

- анорексия

- дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия

- конъюнктивит

- приливы жара

- тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор

- алопеция, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- аменорея

- астения, пирексия, периферические отёки

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- гиперчувствительность

- периферическая моторная нейропатия

- усиленное слёзоотделение

- аритмия

- гипотензия, флебит

- кашель

- боли в животе

- увеличение массы тела, снижение массы тела

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- синкопе, нейротоксичность, сонливость

- лимфоотек

Редко (≥ 1/10.000-<1/1.000)

- застойная сердечная недостаточность

- острая лейкемия (миелодиспластический синдром)

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции, в т.ч. нейтропенические

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения

- гиперчувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия

- диарея, тошнота, стоматит, рвота

- алопеция

- летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/жизнеугрожающая 1%)

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- головокружение, периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение слуха

- аритмия

- запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия

- зуд с сыпью, нарушения со стороны ногтей, шелушение кожи

Доцетаксел 75 мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи

Начальная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции, в т.ч. нейтропенические

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота

- алопеция

- летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- раковые боли

- фебрильная нейтропения

- гиперчувствительность (нетяжёлая)

- головокружение

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- снижение слуха

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение

- зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

- увеличение массы тела

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- аритмия

Начальная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия

- снижение слуха

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор

- алопеция, зудящая сыпь

- летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки

- снижение массы тела

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- нейтропеническая инфекция

- раковые боли

- головокружение, периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- аритмия

- диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение

- сухость и шелушение кожи

- миалгия

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- гиперчувствительность

- конъюнктивит

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- увеличение массы тела

Опыт в постмаркетинговом периоде

- острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией

- подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.

- анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. Реакции гиперчувствительности (частота неизвестна) при применении доцетаксела у пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

- редкие случаи конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата

- временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями гиперчувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии. Были зарегистрированы случаи усиленного слёзоотделения, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию.

- редкие случаи ототоксичности, снижение слуха и/или потеря слуха

- редкие случаи инфаркт миокарда. случаи желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (частота неизвестна), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах, включающих доксорубицин, 5-фторурацил и/или циклофосфамид.

- редкие случаи венозной тромбоэмболии

- редкие случаи синдрома острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких; радиационный пневмонит у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию

- редкие случаи обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита, заворот кишок и кишечная непроходимость

- очень редкие случаи гепатита, иногда со смертельным исходом, прежде всего у пациентов с предварительно существовавшим заболеванием печени.

- кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. В связи с применением доцетаксела были зарегистрированы склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек. Постоянная алопеция (частота неизвестна).

- почечная недостаточность; примерно в 20% данных случаев не было факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные нарушения

- редкие случаи ретроспективной реакции на облучение, задержка жидкости без эпизодов острой олигурии или гипотензии, обезвоживание и отёк лёгких

- случаи электролитного дисбаланса. Гипонатриемия, связанная с обезвоживанием, рвотой и пневмонией. Гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, обычно связанные с желудочно-кишечными расстройствами и, в частности, с диареей. Синдром лизиса опухоли с потенциально летальным исходом (частота неизвестна).

- развитие миозита при применении доцетаксела (частота неизвестна).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля качества Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

или

АНО «Национальный научный центр фармаконадзора»

http://www.drugsafety.ru

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 один флакон (20 мг/мл) содержит

активное вещество – доцетаксел безводный 20 мг

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, этанол безводный, полисорбат 80

1 флакон (80 мг/4 мл) содержит

активное вещество – доцетаксел безводный 80 мг

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, этанол безводный, полисорбат 80

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл (для фасовки 20 мг/мл) или 4 мл (для фасовки 80 мг/4 мл) концентрата во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С в защищенном от света месте.

Разбавленный раствор должен быть ис­пользован сразу после приготовления, раствор для инфузий должен быть ис­пользован в течение 4-х часов (включая часовую инфузию) при комнатной тем­пературе и обычных условиях освещенности.

Не использованное содержимое уничтожить!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

ТОО «Kelun-Kazpharm (Келун-Казфарм)», Казахстан, Алматинская область Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru