Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Клописан® Торговое название Клописан® Международное непатентованное название Клопидогрель Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогреля гидросульфат, выраженный в основании 75,000 мг (эквивалентно количеству клопидогреля гидросульфата 97,875мг), вспомогательные вещества: маннитол, целлюлозамикрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), макрогол 6000,гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, состав оболочки: Опадри (Opadry) 32 K 14834 Тип II (лактоза,гипромеллоза, титана диоксид Е 171, триацетин, железа (III) оксид красный Е172), воск Карнауба. Описание Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, слегкавыпуклые, с маркировкой “75”на одной стороне и “1171” на другойстороне. Фармакотерапевтическая группа Ингибиторы агрегации тромбоцитов Код АТС ВО1АС04 Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема доз 75 мг в день клопидогрельбыстро всасывается. Однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема не достигает пределаизмерения (0,00025 мг/л). Всасываниесоставляет по крайней мере 50%. Клопидогрель подвергается интенсивному метаболизму в печени.Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным,составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальнаяконцентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после приема 75 мгвнутрь) наблюдается приблизительно через час после приема. Клопидогрель является предшественником действующеговещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путемокисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрель и последующего гидролиза.Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р4502В6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный, тиольный метаболитбыстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя такимобразом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышениеконцентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мгклопидогреля. Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимосвязываются с белками плазмы. Послеприема внутрь около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% скалом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет8 часов. Концентрации главного циркулирующего метаболита в плазме приприеме 75 мг клопидогреля в сутки являются более низкими при тяжелых заболеванияхпочек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин). Фармакодинамика Клописан® селективноингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую активациюкомплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием AДФ, ингибируя таким образомагрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходимабиотрансформация клопидогреля. Клописан® также ингибирует агрегациютромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активноститромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клописан® действует путемнеобратимого изменения рецептора АДФ на тромбоцитах. Следовательно, тромбоциты,вступившие с ним во взаимодействие, повреждены в течение всего срока их жизни,и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью,соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Повторные дозы в 75 мг в день приводили к значительномуторможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня применения.Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и равновесное состояние было достигнуто через 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40до 60%. Агрегация тромбоцитов и времякровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 днейпосле прекращения лечения. Клописан® приводит к статистически достоверному снижениючастоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта ивнезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой. Клописан® достоверноснижает относительный риск комбинации: повторный инфаркт, инсульт или смерть на9%, это преимущество является постоянным показателем во всех группах возраста ипола больных, и не зависит от применения фибринолитиков, и наблюдается ужечерез 24 часа после начала применения препарата. Показания к применению Клопидогрель показан для профилактики атеротромботическихнарушений у: больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней доменее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев)или с диагностированным заболеванием периферических артерий. больных, страдающих синдромом острой коронарнойнедостаточности: 1) синдромом острой коронарнойнедостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфарктмиокарда без зубца Q), в том числе больные с чрезкожным коронарным размещениемстента, в комбинации с ацетилсалициловойкислотой 2) острым инфарктом миокарда с повышениемсегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающихмедикаментозное лечение, у которых может идти речь о применениитромболитической терапии. Способ применения и дозы Взрослые и пожилые: Клописан® следует принимать по 75 мг один раз в суткивне зависимости от приема пищи. У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности: 1) Синдромострой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильнаястенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начатооднократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз всутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как болеевысокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным рискомкровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг.Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данныеклинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, амаксимальная польза наблюдается после 3 месяцев. 2) Острыйинфаркт миокарда с повышением сегментаST: клопидогрель может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, сначалом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой сдругими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелемследует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можноскорее после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырехнедель. Дети и подростки: Опыта по применению препарата у детей не имеется. Побочные действия - головная боль, головокружение, парестезии, вертиго - диарея, абдоминальные боли, диспепсия - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,гастрит, рвота, тошнота, запор,метеоризм - сыпь, зуд - нейтропения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения,эозинофилия - кровотечения: внутричерепные, желудочно-кишечные иретроперитонеальные кровотечения); естьсообщения о тяжелых случаях кожных кровотечений (пурпура),скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровотечений(конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений,кровотечений респираторного тракта (кровохаркание, легочное кровотечение),гематурии и кровотечения из операционной раны; у больных, принимавшихклопидогрель одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловойкислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений Очень редко - тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных),тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤30х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь - спутанность сознания, галлюцинации - вкусовые нарушения - васкулит, гипотензия - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит - панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит - острая печеночная недостаточность, гепатит - ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформнаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический некролиз эпидермиса), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай - артралгии, артрит, миалгии - гломерулонефрит - повышение температуры - нарушение функции печени, повышение креатинина крови Противопоказания - повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата - тяжелое нарушение функции печени - острое патологическое кровотечение, как например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии. - беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Варфарин Совместное применение Клописан® с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа Клописан® следует применять с осторожностью у больных,подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой,хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями,получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Ацетилсалициловая кислота Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Клописан® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клописан® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако, одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Клописана®.Фармакодинамическое взаимодействие между Клописаном® и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако, имеются данные о безопасном применении Клописана® и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года. Гепарин Применение Клописана® не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Клописана® на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между Клописаном® и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики Безопасность совместного применения Клописана®, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепаринабыла исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Совместное применение Клописана® и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с Клописаном® требует осторожности. Другие формы комбинированной терапии Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамическоговзаимодействия при применении Клописана® совместно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность Клописана®оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Клописаном®. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции активного вещества. Карбоксильный метаболит клопидогреля может ингибировать активность цитохрома Р450 2C9. В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутамида, и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью этогоэнзима, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируют посредством CYP2C9. Фенитоин и толбутамид могут с безопасностью применяться совместно с Клописаном®. За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Клописана® и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом,не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогреля,получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АСЕ, антагонисты кальциевых каналов, препараты,снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий. Особые указания В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови. Как и другие антитромбоцитарные препараты, Клописан® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой,хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытыекровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. В случае хирургического вмешательства, если антиагрегантное действие нежелательно,курс лечения Клописаном® следует прекратить за 7 дней до операции. Клописан® удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения Клописана® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоит оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Очень редко, после применения Клописана®, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромбоцитопенической пурпуры. Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией,сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек илигипертермией. Тромбоцитопеническая пурпура является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез. Ввиду отсутствия данных, Клописан® не рекомендуется назначать при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). Больным с нарушенной функцией почек препарат следует назначать с осторожностью. Клописан® следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. Препарат не должны принимать больные с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лапа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и лактация Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации. Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием Препарат следует применять с осторожностью при выполнении работ, связанных с работой на станках и управлении автотранспортом. Передозировка Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения. Лечение Антидот фармакологической активности клопидогреля не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогреля может быть приостановлено переливанием тромбоцитов. Формы выпуска и упаковка По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в контурной ячейковойупаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
