Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства ВЕЛАКСИН® Торговое название Велаксин® Международное непатентованное название Венлафаксин Лекарственная форма Капсулы пролонгированного действия 75мг и150мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – венлафаксинагидрохлорид 84,84 мг или 169,68 мг (эквивалентно 75мг или 150мг венлафаксина соответственно), вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, натрия хлорид, этилцеллюлоза, тальк, диметикон Е-1049 39%, калия хлорид, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, камедь ксантановая, железа (III) оксид желтый Е 172, состав желатиновой капсулы 75мг и 150мг: титанадиоксид Е 171, железа (III) оксид красный Е 172, железа (III) оксид желтый Е172, желатин. Описание Твердые желатиновые капсулы CONI SNAP-2,самозакрывающиеся, с бесцветным, прозрачным корпусом 43 000 и крышечкойоранжево-коричневого цвета L570 (для дозировки 75 мг). Твердые желатиновые капсулы CONI SNAP OEL,самозакрывающиеся, с бесцветным, прозрачным корпусом 43 000 и крышечкой оранжево-коричневогоцвета L570 (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул – смесь пеллет белого илижелтого цвета, без или почти без запаха. Фармакотерапевтическая группа Психоаналептики. Антидепрессанты другие. Код АТХ N06A X16 Фармакологические свойства Фармакокинетика Венлафаксин хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта и подвергается интенсивному метаболизму при первомпрохождении через печень. После однократного введения 25-150мг, средняямаксимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл приблизительнов течение 2,4 часов. Его основной метаболит - О-десметил венлафаксин (ОДВ).Среднее время полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11часов. Средняя максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/млдостигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связываниевенлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27% и 30% соответственно.ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяютсячерез почки. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина иОДВ достигаются в течение трех дней. В диапазоне суточных доз 75-450мг,венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время едывремя достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на20-30 минут, а величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются. Упациентов с циррозом печени выведение венлафаксина и ОДВ снижено, а ихконцентрации в плазме крови повышены. При умеренной или тяжелой почечнойнедостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а времяполувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдалось упациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Фармакодинамика Велаксин - антидепрессант с новойхимической структурой, его нельзя отнести ни к одному известному классуантидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он являетсярацематом двух активных энантиомеров.Антидепрессивный эффект Велаксина связан с усилением нейротрансмиттернойактивности в центральной нервной системе. Венлафаксин и ОДВ являются мощнымиингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляютобратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижаютбета-адренергические реакции. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют наобратный захват нейротрансмиттеров. Велаксин не обладает сродством кмускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и a1-адренергическим рецепторам головного мозга. Велаксин не подавляетактивность моноаминоксидазы (МАО). Велаксин не обладает сродством к опиоидным,бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам;также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга. Показания к применению - депрессия (при наличии или отсутствиисимптомов тревоги) у стационарных и амбулаторных больных - профилактика рецидивов депрессии послепервого эпизода или новых рецидивов - генерализованное тревожное расстройство(ГТР) - социальное тревожное расстройство(социальная фобия). Способ применения и дозы Препарат применяется строго по назначениюврача! Велаксин капсулы пролонгированного действиярекомендуется принимать во время еды. Капсулыследует принимать целиком, запивая жидкостью. Капсулы нельзя делить,измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за 1прием (утром или вечером), приблизительно в одно и то же время. Депрессия Рекомендуемая суточная доза - 75мг за одинприем. При необходимости (более тяжелоедепрессивное состояние или другие состояния, требующие стационарного лечения) вкачестве начальной суточной дозы можно назначить 150мг за один прием. Послеэтого суточную дозу можно увеличивать по 75мг с интервалом две недели или более(не менее 4 дней) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальнаясуточная при умеренной депрессии доза - 225мг, при выраженной депрессии -350мг. При достижении необходимого терапевтического эффекта суточную дозу, взависимости от эффективности и переносимости, можно постепенно снижать доминимально-эффективного уровня. Генерализованное тревожное расстройство(ГТР) и социальное тревожное расстройство (социальная фобия) Рекомендуемая суточная доза 75мг за одинприем. Если через 2 недели лечения не наблюдается значительного улучшения,суточную дозу можно увеличить до 150мг за один прием. При приеме суточной дозы75мг анксиолитический эффект наблюдался через 1 неделю. Профилактика рецидивов или новых эпизодовдепрессии Эффективность Велаксина показана придлительной терапии (при депрессии и социальной фобии до 12 месяцев; при ГТР до6 месяцев). По рекомендациямспециалистов, лечение острых эпизодов выраженной депрессии требует несколькихмесяцев непрерывной терапии. Дозы, применяемые для профилактики рецидива илинового эпизода, обычно соответствуют дозам, применяемым для леченияпервоначального эпизода. Врач должен регулярно - не менее 1 раза за 3 месяца -контролировать эффективность длительной терапии Велаксином. Перевод пациентов с таблеток Велаксин Пациентов с депрессией, получающихтерапевтические дозы таблеток Велаксин, можно перевести на прием Велаксин капсулыпролонгированного действия с назначениемближайшей эквивалентной (мг/сутки) дозы. При этом может потребоватьсяиндивидуальная корректировка дозы. Нарушение функции почек Уточнение дозировки не требуется при легкойпочечной недостаточности (СКФ- скорость клубочковой фильтрации более 30мл/мин). При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением периода полувыведениявенлафаксина и ОДВ таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Нерекомендуется применять Велаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФменее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациентына гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы Велаксина послезавершения гемодиализа. Нарушение функции печени Уточнение дозировки не требуется при легкойпеченочной недостаточности (ПВ - протромбиновое время менее 14сек). Приумеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизитьна 50%. Не рекомендуется применять Велаксин при тяжелой почечнойнедостаточности (ПВ более 18 сек), поскольку надежные данные о такой терапииотсутствуют. Пожилые пациенты Пациентам пожилого возраста не требуетсяизменение дозы, однако при лечении пациентов пожилого возраста требуетсяосторожность (в связи с возможностью нарушения функции почек). Следуетприменять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент долженнаходиться под тщательным медицинским наблюдением. Отмена препарата Велаксин Внезапное прекращение терапии Велаксином,особенно после высоких доз препарата, может вызвать симптомы отмены, в связи, счем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снижать его дозу. Если высокие дозы препарата применялись на протяженииболее 6 недель, снижать дозу рекомендуется в течение 2-х недель. Длительностьпериода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы,продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. Побочные действия Большинство перечисленных ниженежелательных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть ичастота большинства этих эффектов снижается, при этом не возникаетнеобходимость в отмене терапии. Очень часто (>1/10) - запор, тошнота - астения, головная боль - головокружение, бессонница, беспокойство, сонливость, сухость во рту - нарушениеэрекции, нарушение эякуляции или оргазма, аноргазмия - потливость(включая ночную) Часто (<1/10 и >1/100) - гипертензия,учащенное сердцебиение, расширение сосудов - отказ от пищи, снижение аппетита,нарушение пищеварения, диарея, рвота, боль в животе, озноб, повышение температуры тела - повышение уровня холестерина сыворотки крови (особенно после длительногоприема или после приема высоких доз препарата), увеличение или снижение массытела - артралгия, миалгия - необычные сновидения, возбуждение,тревога, спутанность сознания, увеличение мышечного тонуса, парестезия, тремор - учащенное мочеиспускание, снижениелибидо, нарушение менструального цикла - нарушениедыхания, зевота - кожныйзуд и сыпь - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, шум или звон в ушах Нечасто (<1/100 и >1/1000) - экхимозы, кровотечение из слизистых оболочек - гипотензия, ортостатическая гипотензия,обмороки, аритмия (в том числе тахикардия) - бруксизм (скрежетание зубами) - обратимое повышение активности печеночных ферментов - гипонатриемия, синдром нарушения секрецииантидиуретического гормона, повышение активности печеночных ферментов - мышечный спазм - апатия, галлюцинации, миоклонус - задержка мочи, меноррагия - ангионевротический отек,макуло-папулярные высыпания, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция - нарушениевкусовых ощущений Редко (<1/1000) - удлинениевремени кровотечения, кровоизлияния, тромбоцитопения - кровотечениеиз желудочно-кишечного тракта - анафилаксия - гепатит - атаксияс нарушением равновесия и координации движения, нарушение речи, в том числедизартрия, мания или гипомания, симптомы, напоминающие злокачественныйнейролептический синдром (ЗНС), эпилептические припадки, серотонинергическийсиндром - галакторея - многоформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона Очень редко (<1/10 000) - агранулоцитоз, апластическая анемия,нейтропения и панцитопения - пируэтная аритмия, удлинение интервалаQT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков - панкреатит - повышение уровня пролактина - рабдомиолиз - бред, экстрапирамидные расстройства, втом числе дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторноебеспокойство/акатизия - легочная эозинофилия Нежелательные явления у детей - боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение массытела, запор, нарушение пищеварения, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение,мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная неустойчивость, тремор,враждебность и суицидальные мысли. Симптомы отмены Головокружение, сенсорные нарушения (в томчисле парестезии), нарушение сна (бессонница и необычные сновидения),возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, потливость, головнаяболь, диарея, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональнаянеустойчивость. Также: гипомания, беспокойство, спутанность сознания,утомляемость, сонливость, судороги, системное головокружение, звон или шум вушах, сухость во рту, анорексия. Обычно эти симптомы имеют небольшую илисреднюю степень выраженности и проходят самостоятельно; у некоторых пациентовони могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Противопоказания - гиперчувствительность к любым компонентам препарата -одновременный прием любого антидепрессанта из группы ингибиторовмоноаминооксидазы (иМАО), а также периодв течение 14 дней после введения необратимых ингибиторов МАО. После отменыВелаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приема ингибиторов МАО. - детскийвозраст до 18 лет (из-за отсутствиянадежных данных о его эффективности и безопасности в детском возрасте) - заболевания сердечно-сосудистой системы:сердечная недостаточность, заболеваниякоронарных артерий, изменения ЭКГ(удлинение интервала QT), гипертензия и нарушения электролитного баланса. - тяжелые нарушения функции почек (клиренскреатинина менее 10 мл/мин) и печени (протромбиновое время более 18 сек). Лекарственные взаимодействия Одновременное применение ингибиторовмоноаминоксидазы (иМАО) и Велаксина противопоказано. Сообщалось о тяжелыхпобочных эффектах после введения этих двух препаратов одновременно или одинпосле другого с небольшим интервалом времени: тремор, миоклония, потливость,тошнота, рвота, прилив крови, системное головокружение, повышение температурытела, эпилептический припадок, смерть. Прием Велаксина можно начинать не менеечем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялсяобратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24часа). После отмены Велаксина следует выждать не менее 7 дней перед началомтерапии ингибиторами МАО. Одновременное применение Велаксина спрепаратами, влияющими насеротонинергическую нейротрансмиттерную систему (триптаны, избирательныеингибиторы обратного захвата серотонина или литий) требует особой осторожности,в связи с возможностью развития серотонинергического синдрома. Другие лекарственные средства, влияющие нацентральную нервную систему: одновременное применение с Велаксином исследованотолько для перечисленных ниже веществ, поэтому применение любого из них требуетособой осторожности. При совместном введении с Велаксином возможно повышение уровня препаратов лития вкрови. Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ неизменяется при одновременном введении с имипрамином, поэтому снижение дозыВелаксина при сочетанном введении этих препаратов не требуется. В то же время,их одновременное применение усиливает эффекты дезипрамина - основногометаболита имипрамина и его метаболита2-OH-имипрамина, хотя клиническое значение этого феномена не известно. Эффект галоперидола может усиливаться из-за повышения его уровня вкрови при совместном введении с Велаксином. Фармакокинетика диазепама и Велаксина, атакже фармакокинетика их основных метаболитов после одновременного их введения,существенно не изменяются. Также не обнаружено влияние на психомоторные ипсихометрические эффекты диазепама. При одновременном введении с Велаксиномнаблюдались случаи повышения уровня клозапина в крови и развития его побочныхэффектов (например, эпилептических припадков). При одновременном введении с Велаксиномфармакокинетика рисперидона и его активного метаболита существенно неизменялась (несмотря на увеличение AUC рисперидона - площадь под кривой«концентрация-время»). Во время терапии Велаксином нерекомендуется употребление алкогольных напитков. При электросудорожной терапии (ЭСТ) на фонеприема избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина отмеченоувеличение длительности эпилептической активности. Следует соблюдать особуюосторожность в этих условиях. Лекарственные средства, метаболизируемыеизоферментами цитохрома P450: фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450преобразует венлафаксин в ОДВ. Дозу Велаксина можно не снижать приодновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, а также упациентов со сниженной метаболической активностью CYP2D6, поскольку суммарнаяконцентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включаетметаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особуюосторожность при назначении Велаксина в сочетании с препаратами, угнетающимиоба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы. Велаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому неследует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которыхучаствуют эти печеночные ферменты. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксинапри его первом прохождении через печень, но не оказывает существенного влиянияна его преобразование в ОДВ или скорость выведения ОДВ, концентрация которого вциркулирующей крови значительно выше. Поэтому отсутствует необходимостьизменения доз Велаксина и циметидина при их совместномприменении. Это взаимодействие может быть более выражено у пожилых пациентовили при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях совместное введениециметидина и Велаксина требует более строго медицинского контроля. Клинические исследования не обнаружиликлинически значимых взаимодействий Велаксина с антигипертензивными (в том числебета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическимипрепаратами. Поскольку связывание венлафаксина и ОДВ сбелками плазмы крови составляет 27% и 30% соответственно, не предполагаетсялекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белкамиплазмы крови. При одновременном приеме с Велаксиномпротивосвертывающее действие варфарина может усиливаться; при этом удлиняетсяпротромбиновое время и повышается МНО (Международное НормализованноеОтношение). При одновременном приеме с Велаксиномизменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением AUC и 36%-нымснижением Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однакоклиническое значение этого эффекта неизвестно. Особые указания У пациентов с депрессивными состояниямивозрастает вероятность суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот рисксохраняется до наступления значительной ремиссии. Клинический опытсвидетельствует о том, что риск нанесения самоповреждений наиболее высок послесобытия, а риск суицида может вновь повыситься на ранних стадияхвосстановления. По имеющимся данным антидепрессанты могут повысить рисксуицидальных мыслей и самоповреждений у небольшой группы пациентов. Поэтому дляснижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть повозможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинскимнаблюдением. Велаксин не следует применять при лечениидетей и подростков моложе 18 лет. Повышение вероятности суицидального исвязанного с ним поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебностичаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты. Имеютсяданные об агрессивном поведении во время приема Велаксина (особенно в началекурса лечения и после отмены препарата). Применение Велаксина связано с развитиемпсихомоторного беспокойства, которое клинически напоминает акатизию ихарактеризуется, субъективно неприятным и причиняющим страдание беспокойством спотребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять наместе. Это чаще всего наблюдается на протяжении первых нескольких недельлечения. При возникновении таких симптомов повышение дозы может оказатьнеблагоприятный эффект и следует рассмотреть вопрос о целесообразностипродолжения приема Велаксина. У пациентов с нарушением настроения при приемеВелаксина, возможно усиление симптомов гипоманиакального или маниакальногосостояния, поэтому, Велаксин должен назначаться с осторожностью пациентам сманией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. Во время приема антидепрессантов возможновозникновение эпилептических припадков, особенно при передозировке. Велаксиндолжен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками ванамнезе. Лечение Велаксином должно быть прервано при возникновенииэпилептических припадков. Велаксин не следует назначать пациентам снестабильной эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией нуждаются втщательном наблюдении. Велаксин следует с осторожностью применятьу пациентов, принимающих антипсихотические препараты, поскольку при одновременномприменении этих препаратов возможно появление симптомов, напоминающих ЗНС(злокачественный нейролептический синдром). Пациентов следует предупредить онеобходимости немедленного обращения к врачу при возникновении сыпи, уртикарныхэлементов или других аллергических реакций. У некоторых пациентов во время приемаВелаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи счем, рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно вначале лечения или при повышении дозы. Может произойти повышение частотысердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Если ухудшение течениясопутствующего заболевания сопровождается повышением частоты сердечныхсокращений, рекомендуется осторожность. В редких случаях во время приема препаратанаблюдалась ортостатическая гипотензия. Пациенты, особенно пожилые, должны бытьпредупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувстваравновесия. У пациентов, получающих Велаксин, редконаблюдались значительные изменения параметров ЭКГ - интервалов PR, QRS или QTc. Применение Велаксина не исследовано упациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированнойсердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать состорожностью. Велаксин может повысить риск кровоизлиянийв кожу и слизистые оболочки. При лечении пациентов, предрасположенных к такимсостояниям, необходима осторожность. Во время приема Велаксина, особенно вусловиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилыхпациентов и пациентов, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемияи/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Во время приема препарата может наблюдатьсямидриаз, в связи, с чем рекомендуется проводить контроль внутриглазногодавления у пациентов, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольнойглаукомой. При нарушении функций почек или печениможет потребоваться осторожность, а иногда и снижение дозы. Не рекомендуется сочетать Велаксин сосредствами, снижающими массу тела (в том числе фентермином), из-за отсутствиянадежных данных о его эффективности и безопасности. Велаксин не следуетприменять в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами каксредство снижения массы тела. При применении Велаксина в течение длительного периодавремени требуется контроль уровня холестерина сыворотки крови. Внезапное прекращение терапии Велаксиномможет вызывать симптомы отмены. Риск возникновения симптомов отмены зависит отпродолжительности терапии, от величины дозы, а также скорости снижения дозы. Врач должен установить тщательноенаблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Беременность и период лактации При беременности или предполагаемойбеременности препарат можно применять только после тщательного анализасоотношения риска и пользы. Женщины детородного возраста должны бытьпредупреждены об этом до начала лечения. Женщинам детородного возраста следуетна время лечения Велаксином применять противозачаточные средства. Им следуетзнать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступлениябеременности или планирования беременности. Венлафаксин и ОДВ выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществдля новорожденных детей не доказана, поэтому прием Велаксина во время грудноговскармливания не рекомендуется. Если лечение матери было завершено незадолго дородов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Несмотря на то, что активный компонентпрепарата не влияет на психомоторные и когнитивные функции, а также сложныеформы поведения, у здоровых добровольцев, следует учитывать, что любаялекарственная терапия психотропными препаратами может снизить способностьвынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этомследует предупредить пациента перед началом лечения. Препарат может оказатьотрицательное влияние на способность вождения транспортных средств и управлениямеханизмами. Поэтому дозы, при которыхвозможно управление транспортными средствами и работа с механизмами,определяются для каждого пациента индивидуально. Передозировка Симптомы: изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QT, блокада ножки пучкаГиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия,брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижениеуровня бодрствования). Имеются сообщения о летальном исходе после передозировки,когда высокие дозы венлафаксина принималась одновременно с алкоголем и/илидругими средствами, действующими на центральную нервную систему. Лечение: специфический антидот не известен.Обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция. Мониторноенаблюдение за сердечным ритмом и жизненно важными параметрами организма, атакже общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Можно использоватьактивированный уголь или промывание желудка. Вызывать рвоту не рекомендуется.При лечении передозировки следует учитывать возможность одновременного приемапациентом нескольких препаратов. Клиренс венлафаксина и ОДВ при гемодиализенизкий, поэтому они не выводятся диализом. Форма выпуска и упаковка По 10 или 14 капсул помещают в контурную ячейковуюупаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой. По 2 (по 14 капсул) или 3 (по 10 капсул) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре невыше 30оС Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать по истечении срокагодности! Условия отпуска из аптек По рецепту