Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АЛЗЕПИЛ Торговое название Алзепил Международное непатентованное название Донепезил Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - донепезилагидрохлорид 5 мг, 10 мг (в виде 5,21 мг и 10,42 мг донепезила гидрохлоридамоногидрата соответственно), вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлозас низкой степенью замещения (L-НРС В1), магния стеарат, оболочка: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400). Описание Таблетки 5 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти беззапаха. Гравировка на одной сторонетаблетки – стилизованная буква E и подней номер 381. Таблетки 10 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти беззапаха. Гравировка на одной сторонетаблетки – стилизованная буква E и подней номер 382. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06DA02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Максимальная концентрация в плазме кровидостигается примерно через 3 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не влияетна всасывание донепезила. Плазменныеконцентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваютсяпропорционально дозе. Периодполувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическомприменении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, какправило, в течение 3 недель, посленачала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови мало изменяется в течение дня.Связывание с белками плазмы крови около 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканяхорганизма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или егометаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Донепезила гидрохлорид метаболизируется спомощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как внеизмененинном виде, так и в видеметаболитов. Примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17% неизмененного донепезила) и 14,5% в кале. Послеприема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С,радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%),6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую сдонепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%),5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительноэнтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитовсведений нет. Половая, расовая принадлежность, курение неоказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида вплазме. Фармакокинетика донепезила специально не исследоваласьу здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера. Средниеконцентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодыхздоровых добровольцев. У пациентов с легким или умереннымнарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме кровиувеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39%. Фармакодинамика Алзепил - специфический и обратимыйингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типомхолинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральнойнервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мгстепень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранахэритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразыв эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Алзепилаизменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Такимобразом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование такихзаболеваний. Показания к применению - симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или среднейтяжести Способ применения и дозы Препарат применяют строго по назначениюврача! Препарат следует принимать внутрь вечеромперед сном. Взрослым и пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца,чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновеснойконцентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мгв сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клиническихисследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось. При нарушениях функции печени и почеккоррекции доз не требуется. В связи с возможным увеличением экспозициипри легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следуетвыполнять с учетом индивидуальной переносимости. Побочные действия В большинстве случаев эти явления проходяти не требуют прекращения введения препарата. Очень часто (≥ 1/10) - тошнота, диарея - головная боль Часто(≥ 1/100 - <1>