Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства Арава ® Торговое название Арава ® Международное непатентованное наименование Лефлуномид Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – лефлуномид 10,000, 20,000 мг или 100,000 мг, вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, кремния диоксид коллоидныйбезводный, магния стеарат, кросповидон, состав оболочки: гипромеллоза 5 mPas (Тип замещения2910), полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа (III) оксиджелтый (Е 172) (для дозировки 20 мг). Описание Круглые таблетки с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой наодной стороне «ZBN» (для дозировки 10мг) или «ZBP» (для дозировки 100 мг). Таблетки треугольной формы с двояковыпуклойповерхностью, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого добледно-коричневого цвета, с гравировкой на одной стороне «ZBO» (для дозировки 20 мг). Фармакотерапевтическая группа Иммунодепрессанты селективные Код АТС L04AA13 Фармакологические свойства Фармакокинетика Лефлуномид быстро превращается в свойактивный метаболит А771726 в ходе первичного метаболизма (открытие кольца) вкишечной стенке и в печени, данный метаболит отвечает за всю активность препаратаАрава. Всасывается не менее 82-95% дозы. Времядостижения максимальных плазменных концентраций А771726 очень изменчиво - впромежутке между 1 и 24 часами после приема одной дозы. Лефлуномид можнопринимать вместе с пищей, так как степень всасывания при приёме с пищей инатощак одинакова. При использовании 100 мг нагрузочной дозы в течении 3-х днейдля ускорения достижения уровня равновесного состояния активного метаболитапериод полувыведения А771726 достигается за 2 недели. Тогда как без использования нагрузочной дозы для достиженияплазменных концентраций стадии насыщения требуется около 2 месяцев дозирования.Фармакокинетические параметры активного метаболита А771726 с многократнымидозами у больных с ревматоидным артритом остаются линейными в дозовом интервалеот 5 до 25 мг. Клинический эффект тесносвязан с плазменной концентрацией активного метаболита А771726 и суточной дозойлефлуномида. При дозе 20 мг/день средняя плазменная концентрация А771726 встадии насыщения равна, приблизительно, 35 мкг/мл. Плазменные концентрации встадии насыщения достигают, примерно, 33-35-кратного увеличения по сравнению сединственной дозой. В плазме человека активный метаболитА771726 интенсивно связывается с белками (альбумин). Несвязанная фракцияА771726 составляет около 0,62%. В интервале терапевтических концентрацийсвязывание А771726 линейное. Связывание А771726 несколько уменьшается и более изменчиво в плазме больных, страдающихревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Интенсивноесвязывание А771726 с протеинами может привести к вытеснению из связей других,хорошо связывающихся с протеинами лекарственных соединений. Взаимодействия плазменных протеинов сварфарином в клинически значимых концентрациях не выявляются. Ибупрофен и диклофенакне вытесняют А771726, тогда как несвязанная фракция А771726 увеличивается в 2-3раза в присутствии толбутамида. Активный метаболит А771726 вытесняет ибупрофен,диклофенак и толбутамид, но несвязанные фракции этих препаратов увеличиваютсятолько на 10–50%. Нет доказательств того, что эти эффекты имеют клиническоезначение. Соответственно интенсивному связыванию с протеинами объём распределения А771726 мал(около 11 литров).Преимущественное поглощение его эритроцитами не наблюдается. Лефлуномид метаболизируется до одногоглавного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, в том числе4-трифторметилаланина. Метаболическая биотрансформация лефлуномида до А771726 ипоследующий метаболизм А771726 регулируется не одним ферментом; эти процессыосуществляются в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Исследованиявзаимодействий с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) ирифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что ферментыСYP участвуют в метаболизме лефлуномидалишь в малой степени. Выведение А771726 медленное ихарактеризуется клиренсом, равным, примерно, 31 мл/час. Период полувыведения убольных длиться около 2 недель. Лефлуномид обнаруживается в равной мере вфекалиях (вероятно, в результате билиарной экскреции) и в моче. Послеоднократного приёма активный метаболит А771726 обнаруживается в моче и каловыхмассах на протяжении 36 суток. Основные метаболиты, обнаруживаемые в моче, это глюкуронидныепродукты, производные лефлуномида (в основном, в 0-24 часовых пробах) ищавелевокислое производное А771726. Основной компонент в каловых массах - А771726. Введение пероральной суспензии из порошкаактивированного угля или холестирамина ведёт к быстрому и значительномуускорению выведения А771726 и снижению плазменных концентраций. Это достигаетсяв процессе гастроинтестинального диализа и/или нарушения энтерогепатическойрециркуляции. Фармакокинетика при почечнойнедостаточности Фармакокинетика активного метаболитаА771726 после введения однократной пероральной 100 мг дозы у больных, находящихся на непрерывномперитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых. Выведение А771726осуществлялось быстрее у больных, находящихся на гемодиализе, что необусловлено извлечением препарата в диализате. Фармакокинетика при печёночнойнедостаточности Данные о фармакокинетике препарата убольных с печёночной недостаточностью отсутствуют. Активный метаболит А771726интенсивно связывается с белками и выводится из организма в ходе печёночногометаболизма и секреции желчи. Эти процессы могут быть нарушены при дисфункции печени. Фармакокинетика у детей Системная экспозицияактивного метаболита А771726 у детей с полиартикулярным течением ювенильногоревматоидного артрита (ЮРА), в возрасте от 3 до 17 лет, с массой тела не более 40 кг была ниже по сравнениюсо взрослыми больными ревматоидным артритом. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста Данные по фармакокинетике у больных пожилоговозраста (старше 65 лет) малочисленны, но они не противоречатфармакокинетическим данным, полученным у больных среднего возраста. Фармакодинамика Арава является модифицирующим болезньпротиворевматическим средством с антипролиферативными свойствами. Арава эффективна при артритах и другихаутоиммунных заболеваниях, при трансплантации, главным образом, когдаприменяется в чувствительной фазе. Арава обладает иммуномодулирующими(иммуносупрессивными) свойствами, действует как антипролиферативный агент и проявляет противовоспалительные свойства.При аутоиммунных заболеваниях Арава оказывает наибольшие защитные эффекты,когда применяется в ранней стадии прогрессирования заболевания. Арава быстро и почти полностьюметаболизируется до активного метаболита А771726, который считаетсяответственным за терапевтический эффектпрепарата. Активный метаболит Аравы (А771726),ингибирует у человека фермент дегидрооротат дегидрогеназу (ДГОДГ) и проявляетантипролиферативную активность. Лечебный эффект Аравы очевиден через 1месяц, стабилизируется к 3-6 месяцу и сохраняется в течение всего курса лечения. Результаты эффективности 20 мгподдерживающей дозы Аравы более благоприятны, но результаты безопасностисвидетельствуют в пользу поддерживающей дозы 10 мг/день. Показания к применению - активный ревматоидный артрит, в качествемодифицирующего болезнь противоревматического лекарственного средства (МБПРС), - активный псориатический артрит Способ применения и дозы Лечение следует начинать и проводить подконтролем специалистов, имеющих опыт в лечении ревматоидного артрита ипсориатического артрита. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) илиглютамопируват трансферазы (ГПТ) в сыворотке и общий анализ крови, в том числедифференциальную картину лейкоцитов и число тромбоцитов необходимоконтролировать во время лечения и с одинаковой частотой: - прежде, чем приступить к терапии Аравой - каждые две недели в первые шесть месяцевлечения - каждые 8 недель впоследствии. Лечение Аравой начинают с нагрузочной дозыв 100 мг, принимаемой один раз в день, втечение 3 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза Аравы приревматоидном артрите составляет 10-20 мг, один раз в день. Больные могутначинать лечение Аравой с дозы в 10 или20 мг в зависимости от тяжести (активности) заболевания. Рекомендуемая поддерживающая доза длябольных псориатическим артритом составляет 20 мг, один раз в день. Терапевтический эффект проявляется, обычно,через 4-6 недель и в последующие 4-6 месяцев может усиливаться. Рекомендаций по корректированию дозы длябольных с лёгкой формой почечной недостаточности нет. Коррекция дозы для больных старше 65 лет нетребуется. Применение в педиатрии Арава не рекомендуется для больных младше18лет, так как эффективность и безопасность препарата при ювенильном ревматоидномартрите (ЮРА) не установлены. Таблетки Арава следует проглатывать целикомс достаточным количеством жидкости. Степень всасывания Аравы не зависит от приёмапищи. Побочные действия - гипоурикемия - почечная недостаточность - незначительное (обратимое) снижениеконцентрации спермы, общего числа сперматозоидов и быстрой поступательнойподвижности - опасность развития злокачественныхновообразований, особенно, лимфопролиферативных изменений возрастает при приёменекоторых иммуносуппрессивных агентов Часто - незначительное повышение артериальногодавления - лейкопения (числолейкоцитов > 2х109/л) - парестезии, головная боль, головокружение - заболевания слизистой оболочки ротовойполости: афтозный стоматит, изъязвление ротовой полости тошнота, рвота, боли вживоте, диарея - усиленное выпадение волос, экзема, сыпь,в том числе макуло-папулёзная, зуд, сухость кожи - тендосиновит - повышение уровня креатин-фосфокиназы(КФК) - анорексия, незначительная потеря массы тела, астения - слабо выраженные аллергические реакции - повышение показателей печёночной функции[трансаминазы (особенно, АЛТ), реже – гамма-глутамилтрансфераза (гамма - ГТ),щелочной фосфатазы, билирубина)] Иногда - анемия, незначительнаятромбоцитопения (число тромбоцитов < 100 х109/л) - гипокалиемия, гиперлипидемия,гипофосфатемия - повышенная тревожность - нарушения вкусовых ощущений - крапивница - разрыв сухожилий Редко - повышение восприимчивости к инфекциям, вт.ч. оппортунистическим (в частности, ринит, бронхит и пневмония), а также тяжёлыеинфекции, в том числе сепсис с возможным летальным исходом - панцитопения (за счётантипролиферативного действия), лейкопения (число лейкоцитов < 2 г/л),эозинофилия - повышение уровня лактатдегидрогеназы(ЛДГ) - тяжёлая форма повышения артериальногодавления - интерстициальная болезнь лёгких, в томчисле интерстициальный пневмонит, с возможным летальным исходом. Кашель иодышка могут служить основанием для отмены терапии и проведения дальнейшегообследования - гепатит, желтуха (холестаз) Очень редко - агранулоцитоз - тяжёлые анафилактические(анафилактоидные) реакции, васкулит, в том числе кожный некротизирующийваскулит - периферическая невропатия - панкреатит - печёночная недостаточность, острый некрозпечени, которые могут приводить к летальному исходу - токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенс–Джонсона, многоформная эритема. В случае подобных реакций состороны кожи и/или слизистых оболочек необходимо отменить Араву и другие,вероятно связанные с этими реакциями лекарственные средства, и сразу жеприступить к процедуре полного вымывания. Повторное применение Аравы в такихслучаях противопоказано. Недавнее, сопутствующее или следующее другза другом применение потенциально миелотоксичных средств может сопровождатьсявысоким риском гематологических эффектов. Противопоказания - повышенная чувствительность кдействующему веществу (особенно, в случае синдрома Стивенс-Джонсона,токсического эпидермального некролиза, полиформной эритемы в анамнезе) или ккакому-либо из компонентов препарата - больные с нарушением функции печени - больные с тяжёлыми иммунодефицитнымисостояниями (например, СПИД) - больные с существенным нарушением функциикостного мозга или со значительной анемией, лейкопенией, нейтропенией илитромбоцитопенией, обусловленных другими, нежели ревматоидный или псориатическийартрит, причинами - больные с тяжёлыми инфекциями (см.«Особые указания») - больные с умеренной или тяжёлой почечнойнедостаточностью вследствие недостаточного клинического опыта применения в этойгруппе больных - больные с тяжёлой гипопротеинемией (в томчисле при нефротическом синдроме) - беременные женщины и женщины детородноговозраста, которые не применяют надёжных противозачаточных средств во времялечения Аравой и после него, когда плазменные концентрации активного метаболитавыше 0,02 мг/л. Прежде, чем начать лечение Аравой, необходимо исключить наличиебеременности - период грудного вскармливания Лекарственные взаимодействия Изучение взаимодействий проводили только навзрослых. У больных с ревматоидным артритомфармакокинетического взаимодействия между Аравой (10-20 мг в день) иметотрексатом (10-25 мг в неделю) обнаружено не было. Пациентам, уже принимающим нестероидныепротивовоспалительные средства (НПВС) и/или кортикостероиды, приём этихпрепаратов можно продолжать, приступив к лечению Аравой. Одновременный прием женщинами Аравысовместно с трёхфазными, пероральными противозачаточными средствами,содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, не снижает контрацептивный эффект, афармакокинетика активного метаболита А771726 остается в прогнозированных пределах. Ферменты, участвующие в метаболизмелефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Исследование взаимодействия сциметидином (неспецифический ингибитор цитохрома Р450) доказывает отсутствиесущественного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозыАравы пациентам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индукторацитохрома Р450), максимальные уровни А771726 возросли, примерно, на 40%, тогдакак AUC существенно не изменилась. Механизм этого эффекта неясен. Активный метаболит А771726 угнетаетактивность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). При приеме Аравы одновременно с НПВС,метаболизируемыми CYP2C9, проблем безопасности не наблюдается. Применение Аравы совместно спротивомалярийными препаратами, используемыми при ревматических заболеваниях(например, хлороквин и гидроксихлороквин), с золотом для внутримышечного илиперорального введения, D-пеницилламином, азатиоприном и прочимииммуносупрессивными средствами (за исключением метотрексата) до настоящеговремени не изучалось. Риск, сопряжённый с комбинированной терапией, вособенности, с длительной, неизвестен. Нерекомендуемые комбинации - в случае недавнего или сопутствующегоприменения гепатотоксических или гематотоксических лекарственных средств(например, метотрексата) с Аравой, или когда приём этих препаратов начинаютпосле лечения Аравой без соблюдения периода вымывания возможно усилениепобочных реакций. Совместное применение Аравы (10-20 мг в день) вместе сметотрексатом (10-25 мг в неделю) приводит к 2-3- кратному повышению активностипечёночных ферментов. Следовательно, в начальной фазе после перехода на другуютерапию необходим более строгий контроль почечных ферментов и гематологическихпараметров. - совместное применение холестирамина илиактивированного угля больным, принимающим Араву не рекомендуется, так как этоведёт к быстрому и значительному снижению плазменной концентрации активногометаболита лефлуномида А771726, вследствие прерывания внутрипечёночнойрециркуляции А771726 и желудочно-кишечного диализа А771726. Комбинации, требующие осторожности - совместный прием Аравы с препаратами, неотносящимися к НСПВС и метаболизируемыми с помощью СYP2С9, такими как фенитоин,варфарин, фенпрокумон и толбутамид. Вакцинация Не рекомендуется проводить вакцинациюживыми вакцинами во время лечения Аравой. Следует учитывать длительный периодполувыведения лефлуномида, когда планируется введение живой аттенуированнойвакцины после прекращения лечения препаратом Арава. Особые указания Перед началом лечения Аравой нужно проверить артериальное давление крови ив дальнейшем периодически его проверять. Возможны тяжёлые нежелательные эффекты (см.Побочные действия) даже после прекращения лечения Аравой, связанные сдлительным периодом полувыведения активного метаболита лефлуномида (А771726) (от1 до 4 недель). В случае развития токсичности, или если по каким-либо другимпричинам требуется быстро вывести А771726 из организма, необходимо провестипроцедуру вымывания. При клинической необходимости эту процедуру можноповторить. Процедуры по вымыванию и другие рекомендуемые меры на случайзапланированной или непреднамеренной беременности (см. «Беременность»). Вслучае язвенного стоматита прием Аравы нужно прекратить Реакции со стороны печени Во время лечения Аравой регистрировалисьредкие случаи тяжёлого поражения печени, в том числе с летальным исходом(большинство случаев наблюдалось в первые 6 месяцев лечения) зачастую приодновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств.Необходимо строгое соблюдение рекомендаций по мониторингу (см. «Способприменения и дозы»). В случае увеличения АЛТ (ГПТ) в 2-3 раза по сравнению с верхним пределомнормы может потребоваться снижение дозы с 20 мг до 10 мг и еженедельныйконтроль активности ферментов. Если более, чем двукратное превышение верхнегопредела нормы АЛТ (ГПТ) сохраняется или же, если превышение верхнего пределанормы АЛТ более, чем троекратное, тогдаАраву нужно отменить и начать процедуры по вымыванию его из организма. Послеотмены Аравы мониторинг печёночных ферментов рекомендуется продолжать до техпор, пока уровни печёночных ферментов не нормализуются. В связи с возможностью аддитивныхгепатотоксических эффектов рекомендуется воздерживаться от приёма алкоголя входе лечения Аравой. Поскольку активный метаболит лефлуномида,А771726, очень хорошо связывается с белками и выводится из организма в ходеметаболизма в печени с помощью билиарной секреции, вероятно, что плазменныеуровни А771726 у больных с гипопротеинемией будут повышены. Гематологические реакции У больных с анемией, лейкопенией и/илитромбоцитопенией в анамнезе, а также у больных с нарушением функции костногомозга и у больных с риском угнетения костного мозга, возрастает угроза развитиягематологических нарушений. В случае развития таких эффектов, может потребоваться проведение процедур повымыванию для снижения концентрации А771726 в плазме. В случае тяжёлых гематологических реакциях,в том числе панцитопении, нужно отменить Араву и любые применяемые одновременномиелосупрессивные препараты и начать процедуры по вымыванию лефлуномида. Переход на другое лечение Поскольку Арава долго находится ворганизме, перевод больного на другой МБПРС (например, метотрексат) безпроведения процедуры вымывания может повысить риск развития тяжелых побочныхявлений даже по истечении длительного времени с момента перевода (например,кинетические взаимодействия, органная токсичность). Недавнее лечение гепатотоксическими илигематотоксическими МБПРС (например, метотрексатом) может привести к повышениюриска развития тяжелых побочных эффектов, поэтому введение лечения Аравойнеобходимо тщательно взвесить с учетом пользы и риска, и в первое время послеперехода на другую терапию рекомендуется проводить более строгий мониторинг. Инфекции Применение Аравы может повысить восприимчивость больных кинфекциям, в т.ч. оппортунистическим инфекциям, вследствие иммуносуппрессивныхсвойств. Инфекции могут носить более тяжёлый характер и, следовательно, требуютраннего и интенсивного лечения. В случае развития тяжёлых, неконтролируемыхинфекций может понадобиться прерывание лечения Аравой и необходимость начатьпроцедуру по вымыванию, как описано ниже. Необходим тщательный мониторинг больных среактивностью на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. Деторождение (рекомендации для мужчин) Больные мужчины должны знать о возможнойтоксичности для плода, передаваемой через отца. Необходимо также обеспечитьнадёжную контрацепцию во время лечения. Специальных данных о риске токсичностидля плода, передаваемом через отца, нет. Для сведения к минимуму возможногориска мужчинам, желающим иметь ребёнка, может потребоваться прекращение приёма Аравыи приём холестирамина по 8 г,3 раза в день, в течение 11 дней или по 50 г порошка активированного угля, 4 раза вдень, в течение 11 дней. Вначале измеряют концентрацию активного метаболитаА771726 в плазме крови. Через 14-дней плазменную концентрациюА771726 определяют вновь. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л и после неменее, чем 3 месячного периода выжидания риск фетотоксичности очень мал. Лактоза Араву не должны принимать больные с редкиминаследственными состояниями непереносимости глюкозы, лактозной недостаточностиЛаппа или синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, так как Авара содержитлактозу. Беременность Активный метаболит лефлуномида, А771726,вызывает тяжёлые дефекты развития, поэтому препарат Арава противопоказан вовремя беременности. Женщины детородного возраста должныиспользовать эффективные средства контрацепции в ходе лечения и в течение 2 летпосле окончания лечения (см. «Период выжидания») или до 11 дней после окончаниялечения (см. «Процедура вымывания»). Процедуры по выведению лекарства для быстрого снижения концентрации активногометаболита лефлуномида в крови могут уменьшить угрозу, которую соединениепредставляет для плода. Прежде, чем начать лечение Аравой, нужноисключить беременность. Необходимо предупредить больных, что в случае любойзадержки менструации или при наличии любой другой причины, позволяющейпредположить наличие беременности, им нужно сразу же сообщить об этом врачу,чтобы сделать тест на беременность. Если он окажется положительным, то врач ибольная должны обсудить риск, которому подвергается беременность. Возможно, чтобыстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью описаннойниже процедуры выведения лекарственного средства из организма при первой жезадержке менструации может снизить риск, которому подвергается плод со сторонылефлуномида. Женщинам, находящимся на лечении Аравой ижелающим забеременеть, рекомендуется проводить одну из следующих процедур длятого, чтобы быть уверенными в том, что плод не подвергнется воздействиютоксичных концентраций А771726 (намеченная концентрация ниже 0,02 мг/л). Период выжидания: Ожидается, что в течение длительноговремени концентрация А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л.Ожидается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже 0,02 мг/л поистечении 2 лет после прекращения лечения Аравой. Первый раз плазменную концентрацию А771726измеряют по истечении 2-летнего периода выжидания. Далее, не ранее, чем через14-дневный период нужно вновь измерить плазменную концентрацию А771726. Если оба измерения показаликонцентрацию ниже 0,02 мг/л, то тератогенного риска не ожидается. Процедура вымывания После прекращения лечения Аравой: - холестирамин принимают в дозе 8 г 3 раза в день, в течение 11 дней, - в качестве альтернативы принимают по 50 г порошка активированногоугля, 4 раза в день, в течение 11 дней. После любой из процедур вымываниянеобходимы контроль с помощью двух отдельных тестов с интервалом не менее 14дней и соблюдение полуторамесячного периода выжидания между первым показателемплазменной концентрации ниже 0,02 мг/л и оплодотворением. Женщин детородного возраста нужно ставить визвестность о необходимости соблюдения 2-летнего периода выжидания послепрекращения лечения Аравой прежде, чем им можно будет забеременеть. Если периодвыжидания продолжительностью около 2 лет в условиях надёжной контрацепциинеприемлем, можно посоветовать профилактическую процедуру вымывания. Холестирамин и активированный уголь могутвлиять на всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надёжностьконтрацепции пероральными препаратами во время процедуры вымывания с помощью холестираминаили порошка активированного угля не может быть гарантирована. Рекомендуетсяиспользовать альтернативные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами В случае возникновения побочных эффектов, таких как головокружение,способность больного к концентрации внимания и адекватным реакциям может бытьнарушена. В таких случаях больному нужно воздержаться от управления автомобилеми рабочими механизмами. Передозировка Симптомы: боль в животе, тошнота, диарея, повышениеуровня печёночных ферментов, анемия, лейкопения, зуд и сыпь. Возможна хроническая передозировка убольных, принимавших лефлуномид в суточных дозах, в 5 раз превышавшихрекомендуемую суточную дозу, а также острая передозировка у взрослых и детей. Лечение - в случае передозировки или токсичностирекомендуется холестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить выведение.Холестирамин рекомендуется перорально в течение 24 часов, в дозе по 8 г, трижды в день, даннаясхема лечения снижает плазменные уровни активного метаболита А771726 через 24часа, примерно, на 40%, а через 48 часов – на 49-65%. Введение активированного угля (порошка ввиде суспензии) перорально или через носожелудочный зонд (по 50 г каждые 6 часов, в течение24 часов) через 24 часа снижает плазменную концентрацию активного метаболитаА771726 на 37%, а через 48 часов - на 48%. В случае клинической необходимости этипроцедуры вымывания можно повторить. Главный метаболит Аравы при диализе невыводится. Формы выпуска и упаковка По 30 таблеток (10 мг или 20 мг) вофлаконах из полиэтилена высокой плотности с влагопоглатителем, вмонтированным внакручивающуюся крышку из полиэтилена высокой плотности. По 3 таблетки (100 мг) в контурнойячейковой упаковке из фольги алюминиевой и поливинилхлорида. По 1 флакону или 1 контурной ячейковойупаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности,указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
