Амлодипин-Периндоприл-Рихтер таблетки 5 мг/4 мг № 30 - цена в Балхаше

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения и социального развития

Республики Казахстан

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Торговое название

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, 5 мг/4 мг, 5 мг/8 мг, 10 мг/4 мг, 10 мг/8 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), периндоприла трет-бутиламин 4 мг для дозировки 5 мг/4 мг; амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), периндоприла трет-бутиламин 8 мг для дозировки 5 мг/8 мг; амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), периндоприла трет-бутиламин 4 мг для дозировки 10 мг/4 мг; амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), периндоприла трет-бутиламин 8 мг для дозировки 10 мг/8 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), полакрилин калия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН3» на одной стороне (для дозировки 5 мг/4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН4» на одной стороне (для дозировки 5 мг/8 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН5» на одной стороне (для дозировки 10 мг/4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН6» на одной стороне (для дозировки 10 мг/8 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ С09ВВ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Скорость и степень абсорбции периндоприла и амлодипина при приеме препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер значительно не отличается от скорости и степени абсорбции при приеме таблеток, содержащих периндоприл и амлодипин по отдельности.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается; максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от принятой дозы периндоприла достигает системного кровотока в виде активного метаболита - периндоприлaта. Кроме активного метаболита (периндоприлaт), образуются еще 5 неактивных метаболитов периндоприла. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа.

При приеме пищи уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат и, следовательно, биодоступность периндоприла трет-бутиламина. Периндоприл следует принимать внутрь, 1 раз в день утром, перед приемом пищи.

Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, при этом периндоприл связывается в основном с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ); связывание носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится с мочой. Терминальный период полувыведения для фракции несвязанного вещества составляет примерно 17 часов, при этом состояние равновесия сохраняется в течение 4 дней.

Выведение периндоприлaта снижается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или с нарушением функции почек. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетические параметры периндоприла изменены у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходного вещества (периндоприла) снижен вдвое. Однако при этом не наблюдается уменьшения количества образующегося периндоприлaта и коррекции дозы не требуется.

Амлодипин

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь терапевтической дозы; максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% амлодипина в системном кровотоке связано с белками плазмы крови.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов и согласуется с режимом однократного приема; амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.

Применение у пациентов пожилого возраста: время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови схоже у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что соответствует увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста не отличается от такового для более молодых пациентов, однако следует соблюдать осторожность при приеме амлодипина.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени: доступные клинические данные, касающиеся применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени крайне ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью имеет место снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC приблизительно на 40-60%.

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ). АПФ является экзопептидазой и осуществляет превращение ангиотензина I в обладающий сосудосуживающей активностью ангиотензин II; АПФ также осуществляет деградацию брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (за счет ингибирования механизма отрицательной обратной связи при выделении ренина) и снижению уровня альдостерона. В связи с тем, что АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы (и также активации простагландиновой системы). Возможно, что данный механизм вносит вклад в антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые побочные эффекты этих препаратов (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита - периндоприлата. Было показано, что другие метаболиты периндоприла не ингибируют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; при приеме периндоприла наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления (АД). При этом происходит увеличение периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений.

Как правило, происходит увеличение кровотока в почках, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

Антигипертензивная активность достигает максимума через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение как минимум 24 часов: остаточные эффекты составляют около 87-100% от максимального эффекта.

Снижение АД наступает быстро. У пациентов, которые отвечают на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и эффект сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении терапии не наблюдается эффекта отмены препарата. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

В клинических исследованиях было показано, что периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами. Периндоприл повышает эластичность крупных артерий и снижает соотношение толщины стенки к просвету мелких артерий.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция через мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин облегчает симптомы стенокардии, не полностью изучен. Вместе с тем установлено, что амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку:

амлодипин способствует расширению периферических артериол, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки). В связи с тем, что частота сердечных сокращений остается неизменной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

амлодипин также расширяет коронарные артерии и артериолы, как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. В результате расширения сосудов улучшается снабжение миокарда кислородом y пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией при приеме амлодипина 1 раз в сутки наблюдается клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и сидя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.

Прием амлодипина не сопровождается какими-либо метаболическими побочными эффектами или изменением уровня липидов в плазме крови; терапия амлодипином может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Показания к применению

- заместительная терапия при лечении эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов, которые уже одновременно принимают периндоприл и амлодипин в тех же дозах.

Способ применения и дозы

Принимается внутрь, одна таблетка в сутки в качестве однократной дозы. Рекомендуется принимать утром, до приема пищи.

Препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

Если требуется коррекция дозы, она должна проводиться путем индивидуального титрования с использованием монокомпонентных препаратов: 4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер в дозировках: 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина содержит максимальную суточную дозу препарата, которую не рекомендуется превышать.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприла снижено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер может быть назначен пациентам с клиренсом креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин. Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы для каждого отдельного компонента препарата.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится посредством диализа.

Продолжительность терапии определяется врачом индивидуально.

Пациенты с нарушением функции печени

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер.

Побочные действия

Амлодипин

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

- учащенное сердцебиение

- «приливы»

- тошнота, боль в животе

- усталость

- отек лодыжек, отек

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

- бессонница, изменение настроения (включая тревогу), депрессия

- тремор, гипестезия, парестезия, обморок (временная потеря сознания (синкопе)), дисгевзия (нарушение вкуса)

- нарушение зрения

- шум в ушах

- артериальная гипотензия (и эффекты, относящиеся к артериальной гипотензии)

- диспноэ

- сухость во рту, рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор)

- заложенность носа (ринит)

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема

- артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине, боль в груди

- астения, недомогание, боль

- увеличение или снижение массы тела

- нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

- эректильная дисфункция, гинекомастия

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

- спутанность сознания

Очень редко (< 1/10 000)

- лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения

- гиперчувствительность

- гипергликемия

- периферическая нейропатия, гипертонус мышц

- инфаркт миокарда, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий)

- васкулит

- кашель

- гипертрофический гингивит

- панкреатит, гастрит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек,

языка, голосовой щели и/или гортани, отек Квинке, крапивница

- мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация

- повышение активности «печеночных» ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом).

Имеются единичные сообщения о развитии экстрапирамидного синдрома.

Периндоприл

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

-головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

- парестезия

- дисгевзия

- нарушение зрения

- шум в ушах

- артериальная гипотензия (и эффекты, относящиеся к артериальной гипотензии)

- кашель, диспноэ (одышка)

- тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор

- зуд, сыпь

- мышечные спазмы

- астения

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

- гиперчувствительность

- изменение настроения (включая тревогу), нарушения сна

- бронхоспазм

- сухость во рту

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек,

языка, голосовой щели и/или гортани, отек Квинке, крапивница

- гипергидроз

- нарушение функции почек

- эректильная дисфункция

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

- повышение активности «печеночных» ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом), повышение концентрации билирубина в крови

Очень редко (< 1/10 000)

- ринит

- лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- спутанность сознания

- учащенное сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий), инсульт вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска

- эозинофильная пневмония

- панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит

- мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность

- снижение содержания гемоглобина и гематокрита

Частота неизвестна

- гипогликемия, гиперкалиемия

- васкулит

- повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- детский и подростковой возраст до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность периндоприла в качестве средства монотерапии или в комбинации с амлодипином не установлена

- почечная недостаточность (КК < 60 мл/мин)

Для периндоприла:

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²)

- гиперчувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, ассоциированного с предыдущей терапией ингибитором АПФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Для амлодипина

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.)

гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина

шок, включая кардиогенный шок

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в том числе двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.