Эменд капсулы 125 мг № 1 - цена в Балхаше

Эменд

Торговое название

Эменд

Международное непатентованное название

Апрепитант

Лекарственная форма

Твердые капсулы для приема внутрь, 80 мг и 125 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – апрепитант 80 мг или 125 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натриялаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфатмикронизированный,

состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид, желатин,железа оксид желтый (для 125 мг), железа оксид красный (для 125 мг), чернилачерные SW-9008/9009.

Описание

Капсулы 80 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачнойкрышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписяминанесенными черными чернилами «461» и «80 mg».

Капсулы 125 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой розового цвета инепрозрачным корпусом белого цвета с надписями нанесенными черными чернилами«462» и «125 mg».

Содержимое капсул гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТС A04A D12.Прочие противорвотные препараты.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Апрепитант демонстрирует нелинейную фармакокинетику. Какклиренс, так и абсолютная биодоступность снижаются при повышении дозы.

Абсорбция

Средняя абсолютная биодоступность апрепитантапри пероральном применении составляет 67% для капсул по 80 мг и 59% длякапсул по 125 мг. Средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме крови (Cmax)достигается приблизительно через 4 часа (Tmax). Пероральное применениекапсулы со стандартным завтраком (приблизительно 800 ккал) приводит к повышениюпоказателя AUC (площадь под кривой концентрация-время)апрепитанта на 40%. Такое повышение не рассматривается как клинически значащее.

Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применениив диапазоне клинических доз.

После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе125 мг в День 1 и 80 мг 1 раз в сутки в Дни 2 и 3, показательAUC0-24ч составил приблизительно 19,6±2,5 мкг•час/мл и 21,2±6,3 мкг•час/млв День 1 и День 3, соответственно. Показатель Cmax был равен 1,6±0,36 мкг/мли 1,4±0,22 мкг/мл в День 1 и День 3, соответственно.

Распределение Апрепитантактивно связывается с белками крови, в среднем на 97 %. У человека среднеегеометрическое видимого объема распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляетприблизительно 66 литров.

Метаболизм Апрепитантподвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых взрослых молодого возрастаапрепитант составляет приблизительно 19% радиоактивности в плазме крови через72 часа после разового внутривенного введения 14С-меченного фосапрепитанта(пропрепарата апрепитанта), что свидетельствует о существенных количествахметаболитов в плазме крови. В плазме крови человека были идентифицированы 12метаболитов апрепитанта. Метаболизм апрепитанта происходит, в основном, путемокисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а образованные метаболитыобладали только слабой активностью. Апрепитант метаболизируется преимущественнопосредством CYP3A4, с незначительным метаболизмом посредством CYP1A2 и CYP2C19.

Выведение Апрепитант в виде метаболитов выводится с мочой и калом (посредствомбилиарной секреции). После разового внутривенного введения здоровымдобровольцам 14С-меченного фосапрепитанта (пропрепарат апрепитанта) в дозе100 мг, 57% радиоактивности выводилось с мочой и 45% с калом.

Плазменный клиренс апрепитанта является дозозависимым,снижается при повышении дозы и составляет приблизительно от 60 до72 мл/минуту при применении доз терапевтического диапазона. Конечныйпериод полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пожилой возраст. После перорального применения апрепитанта вразовой дозе 125 мг в День 1 и по 80 мг 1 раз в сутки с Дня 2 по5, показатель AUC0-24ч апрепитанта былна 21% большим в День 1 и на 36% большим в День 5 у пожилых людей (>65лет) по сравнению с более молодыми взрослыми. Показатель Cmax был на 10% большимв День 1 и на 24% большим в День 5 у пожилых людей по сравнению сболее молодыми взрослыми. Такие отличия не рассматриваются как клиническизначащие. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального применения препарата Эменд в разовойдозе 125 мг, показатель Cmax апрепитанта на 16% больше у женщин, чем умужчин. Период полувыведения апрепитанта на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, апоказатель Tmax достигается приблизительно через одинаковое время. Такиеотличия не рассматриваются как клинически значащие. Нет необходимости вкоррекции дозы в зависимости от пола.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкойтяжести (класс А по Чайлд-Пью) не оказывает влияния на фармакокинетикуапрепитанта в клинически важной степени. Нет необходимости в коррекции дозы дляпациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. По имеющимсяданным невозможно сделать заключение относительно влияния нарушения функциипечени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) на фармакокинетикуапрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентовс тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью.)

Нарушение функции почек. Апрепитант в разовой дозе240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек(клиренс креатинина <30 мл/минуту), а также пациентам с терминальной стадиейзаболевания почек, которым проводится гемодиализ.

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почекпоказатель AUC0-∞ общего апрепитанта (несвязанного и связанного с белками) снижалсяна 21%, а показатель Cmax снижался на 32%, по сравнению со здоровыми людьми. Упациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводитсягемодиализ, показатель AUC0-∞ общего апрепитанта снижался на 42%, а показательCmax снижался на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта сбелками, показатель AUC фармакологически активного несвязанного препарата ненарушался в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек посравнению со здоровыми людьми. Гемодиализ, проводившийся через 4 или 48 часовпосле применения препарата, не влиял в значительной степени на фармакокинетикуапрепитанта; менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эменд дляпациентов с нарушениями функции почекили для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводитсягемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии сиспользованием высокоспецифической метки NK1-рецепторов (человеческие рецепторынейрокинина-1), в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникаетв головной мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также зависимо от егоконцентрации в плазме крови. Прогностически, концентрации апрепитанта в плазмекрови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта,обеспечивают 95%-ное заполнение NK1-рецепторов головного мозга.

Фармакодинамика

Апрепитант является селективным антагонистом, обладающимвысоким родством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции P.

Изучение селективности и специфичности препаратапоказало, что апрепитант обладал, какминимум, в 3 000 раз большейселективностью к NK1 рецепторам, чем к другим ферментам, переносчикам, ионнымканалам или рецепторным участкам, включая допаминовые и серотониновыерецепторы, являющиеся целевыми для существующих методов лечения тошноты и рвоты,индуцированных химиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

В доклинических исследованиях антагонисты NK1-рецепторовпродемонстрировали подавление рвоты, индуцированной цитотоксическимихимиотерапевтическими средствами, такими как цисплатин, посредствомцентрального действия. Доклинические исследования, а также исследования у людейс использованием позитронно-эмиссионной томографии показали, что апрепитант проникаетв головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Апрепитант обладаетдлительным центральным действием, ингибирует как острую, так и отсроченную фазырвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает противорвотное действиеондансетрона (антагониста 5-HT3).

Показания к применению

- предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванныххимиотерапией противоопухолевымипрепаратами с высокой или умеренной степенью эметогенности

Способ применения и дозы

Капсулы Эменд следует глотать целыми, независимо от приема пищи.

Дозировка

Эменд применяют на протяжении 3 дней, как часть схемылечения, включающей кортикостероид и 5-HT3 антагонист. Рекомендованная дозапрепарата Эменд составляет 125 мг перорально 1 раз в сутки, за 1 час доначала проведения химиотерапии в День 1, и 80 мг перорально 1 раз всутки, утром, в Дни 2 и 3.

В клинических исследованиях препарата Эменд применялисьследующие схемы лечения для предупреждения возникновения тошноты и рвоты,связанных с проведением противоопухолевой эметогенной химиотерапии:

День 1

День 2

День 3

День 4

Эменд

125 мг перорально

80 мг перорально

80 мг

перорально

-

Дексаметазон

12 мг

перорально

8 мг

перорально

8 мг

перорально

8 мг

перорально

Ондансетрон

32 мг в/в

-

-

-

Эменд применяли перорально за 1 час до проведенияхимиотерапии в День 1 и утром в Дни 2 и 3.

Дексаметазон применяли за 30 минут до химиотерапевтическоголечения в День 1 и утром с Дня 2 по 4. Доза дексаметазона подобрана с учетомвзаимодействий с другими препаратами.

Ондансетрон применяли внутривенно, за 30 минут до проведенияхимиотерапевтического лечения в День 1.

Химиотерапия с умеренной степенью эметогенности

День 1

День 2

День 3

Эменд

125 мг

перорально

80 мг

перорально

80 мг

перорально

Дексаметазон

12 мг

перорально

-

-

Ондансетрон

2 х 8 мг

перорально

-

-

Эменд применяли перорально за 1 час до проведенияхимиотерапии в День 1 и утром в Дни 2 и 3.

Дексаметазон применяли за 30 минут до химиотерапевтическоголечения в День 1. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий сдругими препаратами.

Капсулу ондансетрона 8 мг принимали за 30–60 минут допроведения химиотерапевтического лечения и одну капсулу 8 мг через 8 часовпосле приема первой дозы в День 1.

Ограничены данные об эффективности комбинации с другимикортикостероидами и антагонистами 5-HT3. Дополнительную информацию ободновременном применении с кортикостероидами см. в разделе «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами».

Ознакомьтесь с инструкцией на противорвотный препарат,применяющийся одновременно.

Отдельные группы

Возраст, пол, раса, индекс массы тела. Нет необходимости вкоррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы и индекса массы тела.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Нет необходимости вкоррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозыдля пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с терминальнойстадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозыдля пациентов с нарушениями функции печени легкой тяжести. Нет клиническихданных о применении препарата у пациентов с умеренной и тяжелой формойнарушения функции печени.

Дети и подростки

Препарат Эменд не рекомендован для применения у детей ввозрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности иэффективности.

Побочные действия

Часто

- икота

- диспепсия, отрыжка,снижение аппетита, запор, диарея

- анорексия

- головная боль, головокружение

- слабость

-повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)

Нечасто

- анемия, фебрильная нейтропения

- кошмарные сновидения, когнитивные нарушения (снижение внимания, памяти), летаргия, сонливость

- брадикардия, учащенное сердцебиение, сердечно-сосудистыенарушения

- конъюнктивит

- звон в ушах

- фарингит, чихание,кашель, постназальный затек, раздражение гортани

- перфорирующая дуоденальная язва, тошнота, рвота, кислотныйрефлюкс, дисгевзия, дискомфорт в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь, абдоминальная боль, сухость во рту, энтероколит, метеоризм,стоматит, вздутие живота, твердый кал, нейтропенический колит

- полиурия, дизурия, поллакиурия

- сыпь, акне

- мышечные спазмы,мышечная слабость

- увеличение массы тела, полидипсия

- кандидоз, стафилококковая инфекция

- приливы крови/приливы жара

- отеки, ощущение дискомфорта в грудной клетке, недомогание,жажда, озноб, нарушение походки

- дезориентация, эйфория, тревожность

- повышение щелочной фосфатазы крови, гипергликемия,микроскопическая гематурия, гипонатриемия, снижение массы тела, снижениеколичества нейтрофилов

Редко

- боль в зеве

- себорея

- наличие глюкозы в моче

- синдром Стивенса-Джонсона

-токсический эпидермальный некролиз

-реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь, крапивница, включаяанафилактические реакции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

-одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом,цизапридом, растительными препаратами зверобоя

- наследственная непереносимость лактозы, сахарозы и т.д.

- тяжелая печеночная недостаточность ( ≥ 9 баллов поЧайлд-Пью)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором ииндуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. Апрепитант, по-видимому, невзаимодействует с транспортерами Р-гликопротеина, на что указывает отсутствиевзаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других препаратов.

Ингибиция CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант(125 мг/80 мг) может повышать плазменные концентрации сопутствующихпероральных препаратов, которые метаболизируются посредством CYP3A4. Общаяэкспозиция субстратов CYP3A4 для перорального применения может повышатьсяприблизительно в 3 раза на протяжении 3-дневного лечения препаратом Эменд;апрепитант может в меньшей степени повышать плазменные концентрациисопутствующих препаратов для внутривенного введения, которые метаболизируютсяпосредством CYP3A4.

Эменд не следует применять одновременно с пимозидом,терфенадином, астемизолом или цизапридом. Дозозависимое ингибирование CYP3A4апрепитантом может приводить к повышениюконцентраций этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, к возникновению серьезных или опасных для жизни реакций.

Эменд следует с осторожностью применять у пациентов,принимающих одновременно пероральные препараты, которые метаболизируютсяпреимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкийтерапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус,эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

Кортикостероиды

Дексаметазон. Обычные дозы дексаметазона для пероральногоприменения следует снизить приблизительно на 50% при одновременном применениипрепарата Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Доза дексаметазона,применявшаяся с препаратом Эменд в клинических исследованиях относительнопредупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, была подобрана сучетом взаимодействий препаратов. Эменд в дозе 125 мг при примененииодновременно с дексаметазоном, перорально, в дозе 20 мг в День 1, а также Эмендв дозе 80 мг/сутки при применении одновременно с дексаметазоном,перорально, в дозе 8 мг с Дня 2 по 5, повышал показатель AUC дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2раза в Дни 1 и 5.

Метилпреднизолон. Обычная доза метилпреднизолона длявнутривенного введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычнаядоза метилпреднизолона для перорального применения должна быть сниженаприблизительно на 50%, если одновременно применяется препарат Эменд по схеме125 мг/80 мг. Эменд, при применении по схеме 125 мг в День 1 и80 мг/сутки в Дни 2 и 3, повышал показатель AUC метилпреднизолона(субстрат CYP3A4) в 1,3 раза в День 1 и в 2,5 раза в День 3 при одновременномприменении метилпреднизолона в День 1 в дозе 125 мг внутривенно и в Дни 2и 3 в дозе 40 мг перорально. При длительном применении метилпреднизолонапоказатель AUC метилпреднизолона может снижаться через 2 недели после началаприменения препарата Эменд по причине индуцирующего действия апрепитанта наCYP3A4.

Ожидается, что этот эффект может быть более выражен припероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты. В фармакокинетических исследованияхпрепарат Эменд при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/суткив Дни 2 и 3, не оказывал влияния на фармакокинетику доцетаксела, применявшегосявнутривенно в День 1, или винорелбина, применявшегося внутривенно в День 1 илиДень 8. Поскольку влияние препарата Эменд на фармакокинетику субстратов CYP3A4,применяющихся перорально, более выражено, чем влияние препарата Эменд нафармакокинетику субстратов CYP3A4, применяющихся внутривенно, нельзя исключитьвозможность взаимодействия с пероральными химиотерапевтическими препаратами,которые преимущественно или частично метаболизируются CYP3A4 (например,этопозид, винорелбин). Рекомендовано соблюдать осторожность и проводитьдополнительный мониторинг у пациентов, принимающих перорально такие препараты.

Иммуносупрессоры.

При 3-дневной схеме лечения тошноты и рвоты, индуцированныххимиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, а затем снижение экспозиции иммуносупрессоров,метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса исиролимуса). Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времениограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозуиммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения препарата Эменд.

Мидазолам. Следует принимать во внимание потенциальноевлияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или другихбензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам),при одновременном применении препарата Эменд (125 мг/80 мг). ПрепаратЭменд увеличивал показатель AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A4) в2,3 раза в День 1 и в 3,3 раза в День 5, когда мидазолам применяли перорально вразовой дозе 2 мг в День 1 и День 5 одновременно с препаратом Эменд по схеме125 мг в День 1 и 80 мг/сутки с Дня 2 по 5. В другом исследованиивнутривенного применения мидазолама препарат Эменд принимали в дозе 125 мгв День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, а мидазолам в дозе 2 мг вводиливнутривенно перед 3-дневной схемой применения препарата Эменд и в Дни 4, 8 и15. Препарат Эменд повышал показательAUC мидазолама на 25% в День 4 и снижал показатель AUC мидазолама на 19% в День8, а также на 4% в День 15. Эти эффекты не рассматриваются как клиническиважные.

В третьем исследовании перорального и внутривенного применениямидазолама препарат Эменд применялся в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/суткив Дни 2 и 3, одновременно с ондансетроном в дозе 32 мг в День 1, дексаметазономв дозе 12 мг в День 1 и 8 мг в Дни 2-4. Эта комбинация (Эменд, ондансетрони дексаметазон) снижала показатель AUC перорального мидазолама на 16% в День 6,на 9% в День 8, на 7% в День 15 и на 17% в День 22. Эти эффекты нерассматриваются как клинически важные.

Проводилось дополнительное исследование применениявнутривенного мидазолама и препарата Эменд. Мидазолам вводили внутривенно вдозе 2 мг через 1 час после перорального применения препарата Эменд вразовой дозе 125 мг. Показатель AUCмидазолама в плазме крови увеличивался в 1,5 раза. Этот эффект нерассматривается как клинически важный.

Индукция.

Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации,апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятсяэтими путями. Этот эффект может проявляться только после окончания леченияпрепаратом ЭМЕНД. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящийхарактер с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания3-дневного лечения препаратом Эменд. Эффект сохраняется на протяжениинескольких дней, затем медленно ослабевает, и становится клинически несущественнымчерез 2 недели после окончания лечения препаратом Эменд. Также наблюдаетсялегкая индукция глюкуронидации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 иCYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять в этот период варфарин,аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которыеметаболизируются посредством CYP2C9.

Варфарин. У пациентов, постоянно принимающих варфарин,следует часто проверять показатель протромбинового времени (ПТВ) во время лечения препаратом Эменд, атакже на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса леченияпрепаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированнойхимиотерапией.

Толбутамид. Эменд, при применении по схеме 125 мг вДень 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, снижал показатель AUC толбутамида(субстрата CYP2C9) на 23% в День 4, на 28% в День 8 и на 15% в День 15,когда толбутамид в разовой дозе 500 мг перорально применяли перед3-дневной схемой лечения препаратом Эменд, а также в Дни 4, 8 и 15.

Гормональные контрацептивы. Эффективность гормональныхконтрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата Эменд и втечение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные илидополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев после приема последнейдозы препарата Эменд.

В клиническом исследовании разовую дозу пероральногоконтрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндон, применяли с Дня 1 по21 с препаратом Эменд, назначенного в схеме 125 мг в День 8 и80 мг/сутки в Дни 9 и 10 с ондансетроном 32 мг в/в в День 8 ипероральным дексаметазоном 12 мг в День 8 и 8 мг/сутки в Дни 9, 10 и11. В этом исследовании на протяжении периода с Дня 9 по 21 минимальныеконцентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрациинорэтиндрона были снижены на 60%.

5-HT3 антагонисты. Вклинических исследованиях взаимодействий, апрепитант не оказывал клиническизначащего влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона илигидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта.

Следует с осторожностью одновременно применять Эменд спрепаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон иингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышениюконцентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения Эменд спрепаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (такие как рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит кснижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождатьсяснижением эффективности препарата Эменд.

Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд срастительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericumperforatum).

Кетоконазол. При применении апрепитанта в разовой дозе125 мг в День 5-й 10-дневной схемылечения кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сутки,показатель AUC апрепитанта повышался приблизительно в 5 раз, а средний конечныйпериод полувыведения апрепитанта увеличивался приблизительно в 3 раза. Следуетс осторожностью одновременно применять препарат Эменд с сильными ингибиторамиCYP3A4.

Рифампицин. При применении апрепитанта в разовой дозе375 мг в День 9 14-дневной схемы лечения рифампином (сильный индукторCYP3A4) в дозе 600 мг/сутки, показатель AUC апрепитанта снижалсяприблизительно на 91%, а средний конечный период полувыведения апрепитантаснижался приблизительно на 68%. Одновременное применение Эменд с препаратами,которые индуцируют активность CYP3A4, может привести к снижению концентрацийапрепитанта в плазме крови, а также к снижению эффективности препарата Эменд.

Особые указания

Препарат Эменд следует с осторожностью применять упациентов, принимающих одновременно препараты для перорального применения,которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты,имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус,сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

Следует с особой осторожностью одновременно применятьиринотекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд с производнымиалкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышениюконцентраций этих действующих веществ в плазме крови. Поэтому, по причинепотенциального риска токсичности препарата спорыньи, рекомендовано соблюдатьосторожность.

Одновременное применение препарата Эменд с варфариномприводит к уменьшению протромбинового индекса, выраженного в международномнормализированном отношении (МНО). У пациентов, постоянно принимающих варфарин,следует часто проверять показатель ПТВ во время лечения препаратом Эменд, атакже на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса леченияпрепаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированнойхимиотерапией.

Эффективность гормональных контрацептивов может быть сниженана протяжении применения препарата Эменд и в течение 28 дней после егоприменения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методыконтрацепции на протяжении лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев послеприема последней дозы препарата Эменд.

Следует избегать одновременного применения Эменд спрепаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит кснижению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует с осторожностью одновременно назначать Эменд ипрепараты, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон иингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышениюконцентраций апрепитанта в плазме крови.

Беременность и период лактации

Беременность. Возможность репродуктивной токсичностиапрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающиетерапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, неприменялись в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямогоили непрямого вредного влияния относительно течения беременности, развитияэмбриона/плода, родов или постнатального развития. Потенциальное воздействиеизменения нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно.

Кормление грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующихкрыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин; поэтому напротяжении лечения препаратом Эменд кормление грудью не рекомендовано.

Особенности влияния лекарственного препарата на способностьуправлять

транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Не проводились исследования влияния препарата Эменд наспособность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлениитранспортом и механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось овозникновении головокружения и усталости после применения препарата Эменд.

Передозировка

Симптомы: сонливость и головная боль.

Лечение: прием препарата Эменд необходимо прервать, провестиобщее поддерживающее лечение и обеспечить контроль за состоянием пациента.Вследствие противорвотного действия апрепитанта попытки вызвать рвоту с помощьюрвотных средств могут оказаться неэффективными. Апрепитант не поддаетсявыведению из организма посредством гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

2 капсулы по 80 мг в контурной ячейковой упаковке изалюминиевой фольги. Одна контурная ячейковая упаковка запаивается в картонную обложку. Картонную обложку вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

1 капсула по 125 мг в контурной ячейковой упаковке изалюминиевой фольги. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Мерк Шарп и Доум Корп., США