Этококс таблетки 90 мг № 28 - цена в Балхаше

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «____»_____________201___г.

№_______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Этококс

Торговое название
Этококс

Международное непатентованное название

Эторикоксиб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг, 90 мг,120 мг

Состав

Одна таблетка содержит

Интрагранулят

активного вещества - эторикоксиба 60.00 мг или 90.00 мг или 120.00мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат экстрагранулят: кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, оболочка Opadry II зеленый 35К510000 (для дозировки 60 мг), оболочка Opadry II белый 35К580003(для дозировки 90 мг), оболочка Opadry II зеленый 35К510018(для дозировки 120 мг), вода очищенная*

состав оболочки: лактозы моногидрат, НРМС 2910/гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (Е 132), НРМС 2910/гипромеллоза (Е 464), железа оксид желтый (Е 172)

*удаляется в процессе производства

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от зеленого до темно-зеленого цвета с гравировкой «Е60» (для дозировки 60 мг), от белого до почти белого цвета с гравировкой «Е90» (для дозировки 90 мг), от светло-зеленого до бледно-зеленого цвета с гравировкой «Е120» (для дозировки 120 мг) на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы. Эторикоксиб

Код АТХ М01АН05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Среднее значение биодоступности при пероральном применении составляет около 100%. После приема взрослыми пациентами натощак 120 мг эторикоксиба в дозе 1 раз/сут максимальная концентрация препарата в плазме крови составляла 3.6 мкг/мл (средняя геометрическая) приблизительно через 1 час (Tmax) после приема. Среднее геометрическое значение AUC0-24ч составляло 37.8 мкг•ч/мл. В пределах диапазона клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

Стандартная пища не оказывает клинически значимого влияния на степень и скорость всасывания эторикоксиба при применении в дозе 120 мг. В клинических исследованиях эторикоксиб принимали независимо от приема пищи.

Фармакокинетика эторикоксиба у 12 здоровых добровольцев была аналогичной (сопоставимые AUC, Cmax в пределах 20%) при приеме отдельно, с антацидами, содержащими магния/алюминия оксид, или с антацидами, содержащими кальция карбонат (способность нейтрализации кислоты около 50 мЭкв).

Распределение. Эторикоксиб связывается с белками плазмы крови человека на 92% при диапазоне концентраций от 0.05 до 5 мкг/мл. У человека объем распределения в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм. Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основной путь метаболизма - это формирование производного 6’-гидроксиметилэторикоксиба при катализации ферментами цитохрома Р450 (CYP).

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6’-карбоксильная кислота, дериват эторикоксиба, сформированный дальнейшим окислением деривата 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты как ингибиторы ЦОГ-2 не демонстрируют измеримой активности, либо являются только слабоактивными. Ни один из этих метаболитов не ингибирует циклоокигеназу-1 (ЦОГ-1).

Выведение. После однократного внутривенного введения 25 мг меченого радиоизотопом эторикоксиба здоровым добровольцам, 70% радиоактивности выводится с мочой и 20% с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживается в виде неизмененного вещества.

Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении 7 дней при приеме 120 мг 1 раз в сутки, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полураспада около 22 ч. Клиренс плазмы крови составляет около 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба является аналогичной у женщин и мужчин

Возраст. Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и молодых пациентов подобная. Клинические исследования выявили более высокую частоту побочных реакций у пациентов пожилого возраста, чего нельзя исключать при назначении терапии, хотя относительная разность при назначении эторикоксиба у молодых и пожилых пациентов была сопоставима.

Раса. Раса не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16% выше, чем AUC у здоровых лиц при одинаковом режиме применения. У пациентов с нарушением функции печени умеренной тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) при приеме 60 мг эторикоксиба 1 раз в два дня средний показатель AUC был такой же, как и у здоровых людей, получавших 60 мг эторикоксиба в сутки ежедневно. Нет клинических и фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (≥9 баллов по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не значительно отличалась от таковой у здоровых людей. Гемодиализ незначительно влияет на выведение (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин).

Фармакодинамика

Этококс- это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который проявляет противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действия. Эторикоксиб является сильным, активным при пероральном применении, высокоселективным ингибитором ЦОГ-2 в пределах диапазона клинической дозы и выше. Идентифицированы 2 изоформы циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-1 отвечает за нормальные физиологические функции, опосредованные простагландинами, такие как желудочная цитопротекция и агрегация тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-1 неселективными НПВП связано с нарушением работы желудка и ингибированием тромбоцитов. ЦОГ-2 отвечает, прежде всего, за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и повышения температуры. Селективное ингибирование ЦОГ-2 эторикоксибом ослабляет такие клинические признаки и симптомы, а также уменьшает токсичное действие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), не оказывая влияния на функцию тромбоцитов.

В исследованиях клинической фармакологии эторикоксиб проявлял зависимое от дозировки ингибирование ЦОГ-2, не ингибируя при этом ЦОГ-1 в дозах до 150 мг в сутки.

Влияние на гастропротекторное действие ЦОГ-1 было также оценено в клинических исследованиях, в которых синтез простагландина определяли в образцах, полученных при биопсии желудка у пациентов, принимающих эторикоксиб в дозе 120 мг в сутки, напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки или плацебо. По сравнению с плацебо, эторикоксиб не ингибировал синтез желудочных простагландинов. Для сравнения, напроксен ингибировал синтез желудочных простагландинов примерно на 80% по сравнению с плацебо. Эти данные доказывают селективность действия эторикоксиба в отношении ЦОГ-2.

Функция тромбоцитов

Многократное применение эторикоксиба в дозах до 150 мг, ежедневно на протяжении 9 дней, не оказывало влияния на время кровотечения при сравнении с плацебо. Подобным образом, время кровотечения не изменялось при однократном приеме эторикоксиба в дозе 250 мг или 500 мг. Не наблюдалось ингибирования in vivo агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой или коллагеном (в равновесном состоянии) при приеме эторикоксиба в дозах до 150 мг. Эти данные дополнительно подтверждают селективность эторикоксиба в отношении ЦОГ-2.

Показания к применению

- остеоартрит

- ревматоидный артрит

- анкилозирующий спондилит

- острый подагрический артрит

- краткосрочное лечение боли, связанной с проведением стоматологической операции

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит (ОА)

Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов может быть рекомендовано увеличение дозы до 60 мг один раз в сутки. При отсутствии эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит (РА)

Рекомендуемая доза - 90 мг один раз в сутки.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза - 90 мг один раз в сутки. При возникновении острой боли, эторикоксиб следует применять только в период симптомов острой боли.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях лечения острого подагрического артрита эторикоксиб применяли на протяжении 8 дней.

Послеоперационная боль в стоматологии

Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в сутки на протяжении максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимым дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Поэтому:

- доза при ОА не должна превышать 60 мг в сутки;

- доза при РA и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки;

- доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки, а лечение проводится на протяжении максимум 8 дней;

- доза при острой боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг в сутки, а лечение проводиться на протяжении максимум 3 дней.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) доза должна быть снижена; не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в 2 суток. Нет клинических и фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/минуту. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Побочные действия

Побочные реакции основаны на данных клинических исследований и делятся по частоте возникновения: Очень часто (≥1/10), Часто (≥1/100, <1/10), Нечасто (≥1/1000, <1/100), Редко (≥1/10000, <1/1000), Очень редко (<1/10000)

Очень часто

- абдоминальная боль

Часто

- астения/слабость, гриппоподобные симптомы

- головокружение, головная боль

- бронхоспазм

- сердцебиение, аритмия, гипертензия, отеки/задержка жидкости

- запор, метеоризм, гастрит, изжога/ кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, эзофагит, язва в ротовой полости

- альвеолярный остеит

- повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ

- экхимоз

Нечасто

-извращение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость, тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации

- нечеткость зрения, конъюнктивит

- звон в ушах, вертиго

-фибрилляция предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы крови, инсульт, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения, гипертонический криз, васкулит

- боль в грудной клетке, кашель, диспноэ, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей

- вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение, синдром раздраженного кишечника, панкреатит, гастроэнтерит, снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

- протеинурия, повышение уровня сывороточного креатинина, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, инфекции мочевыводящего тракта

- спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

- реакции гиперчувствительности, отек лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница

- анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

- повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

Редко

- спутанность сознания, беспокойность

- гепатит, печеночная недостаточность, желтуха

- ангионевротический отек, анафилактический/анафилактоидный шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стойкая лекарственная эритема

- снижение уровня натрия в крови

О следующих серьезных побочных реакциях сообщалось при применении НПВП, потому нельзя исключить возможность их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая нефрит и нефротический синдром.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата

- пептическая язва в стадии обострения или острое желудочно-кишечное кровотечение

- пациенты, у которых в анамнезе развивались бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

- беременность и период лактации

- тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- установленный почечный клиренс креатинина <30 мл/минуту

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- воспалительные заболевания кишечника

- застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)

- стойкая неконтролируемая артериальная гипертензия выше 140/90 мм.рт.ст.

- установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или нарушение мозгового кровообращения

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением протромбинового времени Международного нормализованного отношения (МНО) приблизительно на 13 %. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина ІІ и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к последующему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина ІІ. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести адекватную регидратационную терапию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании при участии здоровых добровольцев, в условиях равновесного состояния, применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой, применяющейся в дозах для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (низкие дозы). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты возникновения язв ЖКТ или других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих установленные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВП с циклоспоринами и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. Если необходимо, проводят частый контроль уровней лития в крови и корректируют дозу лития на период одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг один раз в сутки в течение семи дней пациентами, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 мг до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрации в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не влиял на показатели метотрексата, но в другом исследовании концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно токсичности метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0.5–1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0 24 этинилэстрадиола на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 часов повышал в равновесном состоянии значение AUC0 24 этинилэстрадиола на 50–60 %. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозамещающая терапия. Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (Премарин 0.625 мг), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось.

Эторикоксиб в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0 24) эстрогенных компонентов препарата Премарин по сравнению с монотерапией препаратом Премарин; дозу последнего повышали с 0.625 до 1.25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а более высокие дозы препарата Премарин в комбинации с эторикоксибом не изучались. Следует принимать во внимание такие повышения концентрации эстрогенов при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении эторикоксиба, поскольку повышение экспозиции эстрогенов может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия с препаратами, эторикоксиб не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на показатель AUC0 24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку в настоящее время мало данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются, главным образом, человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы CYP.

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается ингибирование эторикоксибом цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4. В исследовании при участии здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику разовой дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентраций эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов, если эторикоксиб применяют одновременно с рифампицином. В то время как эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особые указания

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Сообщалось об осложнениях со стороны желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с фатальным исходом, у пациентов, которые применяли эторикоксиб.

Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение).

Существует дополнительный риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного отличия относительно безопасности для ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта), при сравнении с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может повышаться при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует применять в минимальных эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода времени.

Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует проводить лечение эторикоксибом только после тщательного рассмотрения такой возможности.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают действия на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при ослаблении почечной перфузии прием эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и вследствие этого – снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Риск такой реакции наиболее высок у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. Следует рассмотреть возможность контроля почечной функции у таких пациентов.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у некоторых пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к возникновению или рецидиву застойной сердечной недостаточности. С осторожностью препарат назначают пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальную гипертензию, а также пациентам с отеками, возникшими по любой другой причине. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может сопровождаться более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем применение некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому гипертензия должна быть под контролем перед началом лечения эторикоксибом, а также следует уделить особое внимание контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. При значительном повышении давления следует назначить альтернативное лечение. Артериальное давление (АД) следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем – периодически. Если АД значительно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень. Приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 60 мг и 90 мг в сутки в клинических исследованиях продолжительностью до одного года, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раза по сравнению с верхней границей нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени или при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания. Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо системы органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Соответствующее медицинское наблюдение следует проводить при применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратационную терапию перед началом применения эторикоксиба.

О возникновении серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения. Самый высокий риск возникновения таких реакций существует в начале терапии, с началом проявлений, в большинстве случаев, в течение первого месяца лечения. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, применяющих эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к какому-либо препарату в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

Эторикоксиб может подавлять проявления лихорадки или других признаков инфекции.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

В состав препарата Этококс входит лактоза. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Беременность и период лактации

Беременность. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, эторикоксиб следует отменить.

Лактация. Неизвестно выделяется ли эторикоксиб в грудное молоко. Эторикоксиб выделяется в молоко у лактирующих крыс. Кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет информации, указывающей на то, что Этококс влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Передозировка

Симптомы. В клинических исследованиях применение эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось.

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции были совместимы с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны ЖКТ, реноваскулярные реакции).

Лечение. В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие мероприятия, такие как удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, ведение клинического наблюдения, и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не удаляется при гемодиализе; выведение при перитонеальном диализе неизвестно.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой лакированной.

По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd

Village Ganguwala,Paonta Sahib, District Sirmour,

Himachal Pradesh – 173025, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Sun Pharmaceutical Industries Ltd» в РК

г.Алматы, ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес: regulatory.kz@sunpharma.com