Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ПИРФЕКТ® Торговое название ПИРФЕКТ® Международное непатентованное название Пирфенидон Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг Состав Одна таблетка содержит: активное вещество - пирфенидон 200 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки: Kollicoat IR желтый: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172), Kollicoat IR белый II: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат. Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые. Фармакотерапевтическая группа Антинеопластические и иммунномодулирующие препараты. Иммунносупрессанты. Иммунносупрессанты другие. Пирфенидон Код АТХ L04AX05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Прием капсул пирфенидона одновременно с пищей значительно снижает Cmax (на 50 %) и в меньшей степени AUC, по сравнению с приемом препарата натощак. Распределение Пирфенидон связывается с белками плазмы человека, главным образом с сывороточным альбумином. Общее среднее значение связывания варьирует от 50 % до 58 % при концентрациях, наблюдавшихся в клинических исследованиях (1-100 мкг/мл). Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии после перорального приема составляет около 70 л, что указывает на незначительную степень распределения пирфенидона в тканях. Метаболизм Пирфенидон метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP1A2 с меньшим участием других изоферментов CYP, включая изоферменты CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Выведение Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщаемый. Примерно 80 % пирфенидона, применяемого перорально, выделяется почками в течение последующих 24 часов. Наибольшее количество пирфенидона выделяется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (> 95 % от выделенного), менее 1 % пирфенидона выделяется почками в неизмененном виде. Особые категории пациентов Нарушения функций печени Пирфенидон следует использовать с осторожностью у пациентов с легким и умеренным нарушением функций печени и тщательно наблюдать за признаками токсичности у пациентов, особенно при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP1A2. ПИРФЕКТ® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и терминальной стадией заболевания печени. Нарушения функций почек У пациентов с нарушением функций почек от легкой до тяжелой степени тяжести, получающих пирфенидон, коррекция дозы не требуется. Пирфенидон противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) или с терминальной стадией болезни почек, требующей диализа. Фармакодинамика Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Пирфенидон проявляет как противофиброзные, так и противовоспалительные свойства в моделях легочного фиброза (вызванного блеомицином и пересадкой трансплантата). ИЛФ – хроническое фиброзно-воспалительное заболевание легких, возникающее в результате синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1-бета). Пирфенидон снижает кумуляцию факторов воспаления в ответ на различные стимулы. Пирфенидон замедляет пролиферацию фибропластов, продукцию ассоциированных с фиброзом белков и цитокинов, повышает биосинтез и кумуляцию внеклеточного матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, включая трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-бета) и тромбоцитарный фактор роста (ТцФР). Показания к применению идиопатический легочный фиброз легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов Способ применения и дозы Терапия препаратом ПИРФЕКТ® должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении ИЛФ. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Препарат рекомендуется принимать во время еды во избежание головокружения и недомогания. Дозирование После начала лечения дозу следует постепенно повышать до рекомендованного уровня в девять таблеток в сутки в течение 14 дней: день 1-7: по одной таблетке три раза в день день 8-14: по две таблетки три раза в день начиная с 15-го дня: по три таблетки три раза в день Рекомендуемая поддерживающая суточная доза препарата ПИРФЕКТ® у пациентов с ИЛФ: по три таблетки три раза в сутки вместе с приемом пищи. Превышение суточной дозы не рекомендовано. Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом ПИРФЕКТ®, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы. Если перерыв в приеме препарата составляет менее 14 дней подряд, прием доз можно возобновить без титрации, принимая препарат в указанной выше рекомендуемой суточной дозе. Коррекция дозы и другие аспекты безопасного применения Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пациентам, имеющим непереносимость терапии по причине нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу препарата ПИРФЕКТ® можно снизить до 1-2 таблеток 2-3 раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением дозы до рекомендованного уровня при отсутствии непереносимости. Если симптомы сохраняются и после этого, пациентам можно посоветовать прервать лечение на 1-2 недели для того, чтобы симптомы исчезли. Реакция фотосенсибилизации или сыпь: пациентам с легкими или умеренными реакциями фоточувствительности либо с сыпью следует напомнить о необходимости использовать солнцезащитные средства и избегать пребывания на солнце. Дозу препарата ПИРФЕКТ® можно сократить до 3 таблеток в сутки (по 1 таблетке три раза в день). Если сыпь не проходит через 7 дней, прием препарата следует прервать на 15 дней, после чего пациенту снова понадобится пройти курс постепенного повышения дозы до рекомендованного уровня, как и в начале лечения. Пациентам, при развитии реакции фотосенсибилизации или сыпи, следует рекомендовать прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. После того как сыпь прошла прием препарата можно возобновить и повысить дозу до рекомендованного уровня по усмотрению лечащего врача. Функция печени: в случае значительного повышения уровней аланин- и/или аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ), сопровождаемого или не сопровождаемого повышением уровня билирубина, дозу препарата следует снизить или прервать терапию. Пожилые люди Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Однако, учитывая тот факт, что у некоторых пациентов с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести уровень пирфенидона в плазме может повышаться, к лечению таких пациентов следует подходить с осторожностью. Препарат не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и терминальной стадией заболевания печени. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. ПИРФЕКТ® нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией заболевания почек, требующей диализа. Побочные действия Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися при приеме препаратов, содержащих пирфенидон, являлись тошнота, сыпь, диарея, утомляемость, расстройство пищеварения, анорексия, головная боль, реакция фотосенсибилизации. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Инфекции верхних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко Агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Иногда Ангионевротический отек Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто Анорексия Часто Снижение веса; снижение аппетита Нарушения психики Часто Бессонница Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение; сонливость; дисгевзия; летаргия Нарушения со стороны сосудов Часто Приливы Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Одышка; кашель; продуктивный кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Расстройство пищеварения; тошнота; диарея Часто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; рвота; вздутие живота; неприятные ощущения в животе; боль в животе; боль в верхней части живота; ощущение дискомфорта в животе; гастрит; запор; метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение уровней АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы Редко Повышение уровней общего сывороточного билирубина в сочетании с повышением уровней АЛТ и АСТ1 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто Реакция фотосенсибилизации; сыпь Часто Зуд; эритема; сухость кожи; эритематозная сыпь; макулезная сыпь; зудящая сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто Миалгия; артралгия Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Утомляемость Часто Астения; боль в груди некардиального генеза Травмы, отравления и осложнения процедур Часто Солнечный ожог Незамедлительно обратитесь к врачу или в медицинское учреждение, если испытываете частые приступы рвоты, потемнение мочи, постоянную боль в желудке, ощущение жжения в горле, образование синяков или другие выраженные симптомы, не упомянутые выше. Противопоказания повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу ангионевротический отек в результате приема пирфенидона в анамнезе совместное применение вместе с флувоксамином тяжелая печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая прохождения диализа детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Приблизительно 70–80 % пирфенидона подвергается метаболизму под действием цитохрома CYP1A2 с незначительным участием других изоферментов системы цитохрома CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Прием грейпфрутового сока может ингибировать активность CYP1A2. Поэтому грейпфрутовый сок следует исключить из питания во время терапии пирфенидоном. Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2 Совместный прием препарата ПИРФЕКТ® и флувоксамина (мощного ингибитора CYP1A2, также обладающего ингибирующим действием на другие изоферменты CYP (CYP2C9, 2C19 и 2D6) приводит к 4х-кратному повышению системной экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов. Совместный прием препарата ПИРФЕКТ® с флувоксамином противопоказан. Перед началом терапии необходимо прекратить прием флувоксамина и не использовать флувоксамин во время лечения. Также во время лечения следует избегать приема других препаратов, ингибирующих как CYP1A2, так и один или несколько других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2C19 и 2D6). Экстраполяция in vitro - in vivo показывает, что мощные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) способны повышать уровень системного воздействия пирфенидона приблизительно в 2-4 раза. Если избежать совместного приема пирфенидона с мощным и селективным ингибитором CYP1A2 не удается, дозу препарата ПИРФЕКТ® следует снизить до 810 мг/сут (одна капсула три раза в день). Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет развития нежелательных реакций, связанных с терапией пирфенидоном. При необходимости прием препарата следует прекратить. Совместный прием препарата ПИРФЕКТ® и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличивает системное воздействие пирфенидона на 81 %. Если прием ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в сутки необходим, дозу пирфенидона следует снизить до 1200 мг/сут (две таблетки три раза в день). К назначению препарата ПИРФЕКТ® следует подходить с осторожностью, если одновременно принимается ципрофлоксацин в дозе 250 мг или 500 мг один-два раза в сутки. ПИРФЕКТ® следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон). Также необходимо проявлять особую осторожность, если ингибиторы CYP1A2 используются совместно с мощными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, включая CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуксетин, пароксетин). Курение и индукторы CYP1A2 Курение способно индуцировать синтез печеночных ферментов, тем самым увеличивая клиренс препарата и уменьшая его системную экспозицию. Принимая во внимание взаимосвязь между курением и потенциальной индукцией CYP1A2, совместного применения мощных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии следует избегать. Пациентам необходимо настоятельно советовать прекратить прием мощных индукторов CYP1A2 и воздерживаться от курения перед началом, а также во время лечения. Совместный прием умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола), теоретически может приводить к снижению уровня пирфенидона в плазме. Совместный прием препарата ПИРФЕКТ® с лекарственными препаратами, выступающими в качестве мощных индукторов CYP1A2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может приводить к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. При возможности следует избегать совместного использования подобных препаратов в сочетании с препаратом ПИРФЕКТ®. Особые указания Функция печени У пациентов, принимающих ПИРФЕКТ®, могут наблюдаться повышение уровней АЛТ и АСТ, которые более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН). В редких случаях такие повышения связаны с одновременным повышением уровня общего сывороточного билирубина. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, и далее – каждые 3 месяца. В случае значительного повышения уровней печеночных аминотрансфераз дозу препарата следует снизить или полностью прервать терапию, следуя инструкциям, указанным ниже. Для пациентов с подтвержденным повышенным уровнем АСТ, АЛТ или билирубина во время лечения может потребоваться коррекция дозы. Рекомендации в случае повышения уровней АЛТ/АСТ При повышении уровней аминотрансфераз > 3 и ≤ 5 x ВГН после начала терапии необходимо прекратить совместный прием препаратов, способствующих такому повышению, исключить другие возможные причины и начать тщательное наблюдение за пациентом. При наличии клинических показаний дозу препарата можно снизить или прервать терапию. После нормализации показателей «печеночных» ферментов дозу препарата, при отсутствии непереносимости, можно постепенно повышать до рекомендуемого суточного уровня. При повышении уровней аминотрансфераз ≤ 5 x ВГН, сопровождаемом симптомами гипербилирубинемии, прием препарата следует прекратить. Если у пациента наблюдается повышение уровней аминотрансфераз > 5 x ВГН, прием препарата следует прекратить. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) системное воздействие пирфенидона увеличивается на 60 %. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по Чайлд-Пью). Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами на предмет развития токсических реакций, особенно, если пациенты одновременно принимают известный ингибитор CYP1A2. Исследование безопасности препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому таким пациентам назначение препарата ПИРФЕКТ® противопоказано. Реакция фотосенсибилизации и сыпь Во время терапии препаратом ПИРФЕКТ® следует избегать воздействия прямого солнечного света (включая лампы солнечного света). Пациентам следует рекомендовать ежедневно использовать солнцезащитные средства, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, и не принимать других лекарственных препаратов, способных вызывать реакции фотосенсибилизации. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать, о симптомах реакции фотосенсибилизации или сыпи своему лечащему врачу. Тяжелые реакции фотосенсибилизации наблюдаются не часто. В случае развития реакции фотосенсибилизации или сыпи легкой или средней степени тяжести может возникнуть необходимость в снижении дозы или временного прекращения терапии. Ангионевротический отек При приеме препарата ПИРФЕКТ® возможно развитие ангионевротического отека (иногда тяжелой степени), включая отек лица, губ и/или языка на фоне затрудненного дыхания или бронхолегочной обструкции. Поэтому пациенты, у которых после приема препарата развиваются признаки или симптомы ангионевротического отека, должны немедленно прекратить лечение. Купирование симптомов ангионевротического отека проводят согласно стандартам оказания медицинской помощи. ПИРФЕКТ® не назначают пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, вызванный приемом пирфенидона. Головокружение Пациенты, получающие ПИРФЕКТ® должны помнить о существовании собственной реакции на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. В большинстве случаев головокружение проходит в среднем через 22 дня. Если головокружение не проходит или его симптомы усугубляются, может потребоваться снижение дозы вплоть до прекращения терапии. Утомляемость Пациенты должны помнить о существовании собственной реакции на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. Потеря веса Следует наблюдать за весом пациента и, при необходимости, увеличить калорийность рациона, если потеря веса является значительной. Дети Применение препарата ПИРФЕКТ® для лечения ИЛФ у пациентов детского возраста противопоказано. Беременность Данные о применении препарата ПИРФЕКТ® у беременных женщин отсутствуют. Не рекомендуется принимать ПИРФЕКТ® во время беременности. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата ПИРФЕКТ® должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ПИРФЕКТ® может вызывать головокружение и утомляемость и оказывать влияние на способность к вождению и использованию механизмов. В случае развития упомянутых симптомов пациентам следует соблюдать осторожность и воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Передозировка Возможные симптомы: наиболее частые нежелательные реакции легкой степени тяжести. Лечение: в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной. По 9 или 18 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Не применять по истечении срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель/Держатель регистрационного удостоверения АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан ...
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
