Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства ТеваГрастим Торговое название ТеваГрастим Международное непатентованное название Филграстим Лекарственная форма Раствор для подкожного и внутривенноговведения 30 МЕ/0.5 мл и 48 МЕ/0.8 мл Состав 0,5мл или 0,8 мл раствора содержат активное вещество - филграстим 30 млнМЕ или 48 млнМЕ , вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, сорбитол, натрия гидроксид, вода для иньекций. Описание Прозрачный, бесцветный раствор Фармакотерапевтическая группа Иммуномодуляторы. Колониестимулирующиефакторы. Код АТС L03A A02 Фармакологические свойства Фармакокинетика При внутривенном (в/в) и подкожном (п/к) введениифилграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточнойконцентрации от дозы. После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозахего концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объемраспределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так ипосле внутривенного введения элиминация филграстима из организма протекает всоответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведенияфилграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных с опухолямисоставляет около 3,5 ч. Скорость клиренса приблизительно 0,6 мл/мин/кг.При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима в дозе 20 мкг/кг в течение11–20 дней достигается равновесная концентрация в крови без признаков кумуляциив течение наблюдаемого периода. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным,выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождаласьпризнаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата. Фармакодинамика ТеваГрастим является препаратом биологическогопроисхождения. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)- гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов иих выход в кровь из костного мозга. ТеваГрастим, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим),заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в пределахпервых 24 ч после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов У некоторыхбольных с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может также вызыватьнезначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов посравнению с исходным. Рост числа нейтрофилов в интервале рекомендуемых доззависит от дозы препарата. Функция нейтрофилов, образующихся в организмечеловека при введении ТеваГрастима, нормальна или усилена, что было показаноисследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения числонейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней ивозвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней. ТеваГрастим значительно уменьшает частоту,тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении послецитотоксической химиотерапии. ТеваГрастим значительно сокращаетпродолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии игоспитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а такжепосле миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, невлияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшаяпродолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативнойтерапии с последующей трансплантацией костного мозга. Применение ТеваГрастима как самостоятельно,так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток впериферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантациюпериферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить послевысокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга,либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановлениекроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность впереливании тромбоцитарной массы. Применение ТеваГрастима у реципиентовмобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализациигематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костногомозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимостьконтроля тромбоцитопении. У детей и взрослых с тяжелой хроническойнейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) ТеваГрастимстабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижаетчастоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам сВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, чтоспособствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивнойтерапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении ТеваГрастимом. Как и другие гемопоэтические факторы роста, ТеваГрастимстимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Показания к применению - для сокращения продолжительности и снижениячастоты возникновения нейтропении, сопровождающейся фебрильной реакцией убольных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидныхзлокачественных заболеваниях - для сокращения продолжительности нейтропениии ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию споследующей пересадкой костного мозга - для мобилизации аутологичныхклеток-предшественников гемоцитов периферической крови (КПГПК), в том числе,после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введенияэтих клеток после миелосупрессии или миелоаблации - при длительной терапии, направленной наувеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты исокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых стяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютноечисло нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми илирецидивирующими инфекциями в анамнезе - притрансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) - при мобилизации ПСКК у здоровых доноров дляаллогенной трансплантации аутологичных КПГПК - для сниженияриска бактериальных инфекций у больных с развернутой стадией ВИЧ-инфекции приперсистирующей нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1,0 Х 109 /л),когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны Способ применения и дозы Особые требования Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая доза - 0,5 млнME (5 мкг)/кгмассы тела 1 раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее, чемчерез 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. ТеваГрастимможно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких(30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы. Предпочтителен подкожный путь введения. ТеваГрастимвводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемыйминимум и не достигнет диапазонанормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию поповоду солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкозапродолжительность применения ТеваГрастима может увеличиться до 38 дней.Длительность лечения ТеваГрастимом находится в зависимости от типа, доз ииспользованной схемы цитотоксической химиотерапии. Обычно преходящее увеличение числа нейтрофиловнаблюдается через 1-2 дня после начала лечения ТеваГрастимом. Для достижениястабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию ТеваГрастимомдо тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и недостигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно,до перехода количества нейтрофилов через ожидаемый минимум. Больные, получающие миелоаблативную терапию споследующей трансплантацией костного мозга Начальная доза - 1 млнME (10 мкг)/кг массытела в сутки - назначается в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой поодкожнойинфузии. Для приготовления инфузионного раствора ТеваГрастим разводят в 20 мл5% раствора глюкозы. Первую дозу ТеваГрастима следует вводить неранее, чем через 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, чем через 24 чпосле трансплантации костного мозга. После того, как пройдет момент максимальногоснижения числа нейтрофилов, суточная доза коррегируется в зависимости отдинамики содержания нейтрофилов следующим образом: Количество нейтрофилов Доза ТеваГрастима Более 1,0х109/л в течение 3-х дней подряд Снижают до 0,5 млнME (5 мкг)/кг/сутки Более 1,0х109/л в течение последующих 3-х дней подряд ТеваГрастим отменяют Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1,0х109/л, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с вышеприведенной схемой. Мобилизация периферических стволовых клетоккрови (ПСКК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативнуютерапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК Для мобилизации ПСКК, проводимой в качествесамостоятельной терапии - 1 млнME (10 мкг)/кг в сутки в виде непрерывной24-часовой подкожной инфузии или путем подкожнойинъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии ТеваГрастимразводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Обычно достаточно одного или двухлейкаферезов на 5-й или 7-й дни. В случае дополнительного лейкаферезаназначение ТеваГрастима в той же дозе необходимо продолжить до завершающеголейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивнойхимиотерапии - 0,5 млнME (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных подкожныхинъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор,пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнетнормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастаниячисла нейтрофилов с <0,5х109/л до >5,0х109/л. Больным, не получавшиминтенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельныхслучаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров дляаллогенной трансплантации Рекомендуемая доза - 1 млнME (10 мкг)/кг всутки путем 24-часовой подкожной инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки втечение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до6-го дня с целью получить 4х106 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) При врожденной нейтропении Рекомендуемая начальная доза составляет 1.2 млнМЕ (12 мкг)/кг/сут подкожнооднократно или разделив на несколько введений При идиопатической или периодическойнейтропении Рекомендуемая начальная доза составляет - 0.5 млнМЕ (5 мкг)/кг/сутподкожно однократно или разделив на несколько введений. Регулирование дозы ТеваГрастимом следует применять и производитькоррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5х109/л. Последостижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективнуюдозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. После одной - двух недельлечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости отреакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производитькоррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10х109/л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можноприменить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительноотреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается приназначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза ТеваГрастима недолжна превышать 24 мкг/кг. Нейтропения при ВИЧ-инфекции Для восстановления числа нейтрофилов Начальная доза - 0,1 млнME (1 мкг)/кг в суткиежедневно путем однократной подкожной инъекции, с увеличением дозы максимальнодо 0,4 млнME (4мкг)/кг/сутки - до нормализации количества нейтрофилов (более 2,0х109/л) Рекомендуемая ежедневная начальная доза ТеваГрастимасоставляет 0.1 млнME (1 мкг)/кг/сутки ввиде подкожного введения с титрованием до максимум 0.4 млнME (4 мкг)/кг/сутки,пока не будет достигнуто нормальное число нейтрофилов (АЧН> 2.0 x109/л). Для поддержания нормального количестванейтрофилов По окончании нейтропении определяютминимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количестванейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млнME (300 мкг) (независимоот массы тела) подкожно через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофиловболее 2,0х109/л, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальнаякоррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозудостаточно вводить 3 раза в неделю, иногда для поддержания количестванейтрофилов >2.0х109/л требуется длительное назначение ТеваГрастима. Особые указания по дозированию Не существует специальных рекомендаций подозированию ТеваГрастима у больных пожилого возраста. Рекомендации по дозированию для больных детей,начиная с 6-недельного возраста, такие же, как для взрослых, получающихмиелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Не требуется коррекции дозы у больных стяжелой почечной недостаточностью и тяжелой печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность примененияпрепарата у новорожденных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Побочные действия Очень часто (более 10%) - тошнота, рвота - обратимое временное повышение уровней γ–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы(ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови Часто (1-10%) - утомляемость, слабость, головная боль - запор, диарея, анорексия - боль в груди, боль в скелетных мышцах итрубчатых костях - кашель, боль и сухость в горле - алопеция, кожная сыпь Нечасто (0,1-1,0%) - боли различной локализации Очень редко (менее 0,01%) - аллергические реакции (сыпь,боль) в местевведения, чаще после первой внутривенной инъекции - обострение ревматоидного артрита - легочные инфильтраты, интерстициальнаяпневмония, отек легких - синдром Свита (острый фебрильный дерматоз),кожные васкулиты (связь с ТеваГрастимом не установлена) - расстройства мочеиспускания ВИЧ-инфицированныебольные Очень часто (более 10%) - боль в мышцах и костях Часто (1-10%) - увеличение селезенки (связь с ТеваГрастимом неустановлена, так как симптом характерен для большинства ВИЧ-инфицированныхбольных) Здоровые доноры, при мобилизации КПГПК Очень часто (1-10%) - головная боль, боль в мышцах и костях,лейкоцитоз, тромбоцитопения Часто (более 10%) - повышение ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови,спленомегалия, Нечасто (0,1-1,0%) - серьезные аллергические реакции,гиперурикемия, увеличение слезенки Очень редко (менее 0,01%) - кровохарканье, легочные инфильтраты,обострение ревматоидного артрита Больные с ТХН Очень часто (более 10%) - анемия - увеличение селезенки, которое у небольшогочисла больных может прогрессировать - боли в костях и генерализованныемышечно-скелетные боли - преходящее и клинически бессимптомноеувеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы ищелочной фосфатазы - снижение концентрации глюкозы в крови послееды Часто (1-10%) - головная боль - диарея, увеличение печени - остеопороз - алопеция, сыпь, кожный васкулит - тромбоцитопения - боль в месте инъекции Нечасто (менее 1%) - гематурия, протеинурия Противопоказания - повышенная чувствительность к препарату илиего компонентам - тяжелая врожденная нейтропения (синдромКостмана) с цитогенетическими нарушениями - терминальная стадия хронической почечнойнедостаточности - одновременное назначение с цитотоксической химио-и лучевой терапией - беременность и период лактации - период новорожденности (с момента рождениядо 28 дней) - миело-диспластический синдром и хроническиймиелолейкоз Лекарственные взаимодействия Безопасность и эффективность введения ТеваГрастимв тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, неустановлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток кмиелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать ТеваГрастим винтервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется.Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавшихТеваГрастим и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении можетусилиться. Возможное взаимодействие с другимигемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях еще неисследовалось. Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, можетусиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведенийо его нежелательных последствиях нет. Особые указания Рост злокачественных клеток Гранулоцитарный колониестимулирующий факторчеловека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффектымогут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.Безопасность и эффективность ТеваГрастима у больных с миелодиспластическимсиндромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этихзаболеваниях его применение не показано. Перед началом лечения требуетсяпроведение тщательного дифференциального диагноза между бласттрансформациейхронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. С осторожностью назначают ТеваГрастим больнымострым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Эффективность и безопасность ТеваГрастима у больных ОМЛ моложе 55 лет снормальным цитогенетическим профилем не установлены. Больные, получающие цитотоксическуюхимиотерапию Нельзя назначать ТеваГрастим для увеличения доз цитостатиков выше рекомендованныхпри проведении химиотерапии. Лейкоцитоз Менее, чем у 5% больных, получавших ТеваГрастимв дозах более 0.3 млнМЕ (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитовувеличивалось до 100 Х 109/л и более. Учитывая возможный риск, связанный свыраженным лейкоцитозом, во время лечения ТеваГрастимом нужно регулярноопределять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума онопревысит 50 Х 109/л, ТеваГрастим следует немедленно отменить. Если ТеваГрастимприменяется для мобилизации КПГПК, его отменяют в том случае, когда числолейкоцитов превысит 70 Х 109/л. Риск, связанный с высокодозной химиотерапией Особую осторожность следует проявлять прилечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшенияисхода злокачественного новообразования показано не было, в то время какповышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включаясердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции (см.инструкции к применению конкретных химиопрепаратов). Монотерапия ТеваГрастимом не предотвращаеттромбоцитопению и анемию, обусловленные действием миелосупрессивнойхимиотерапии. При проведении высокодозной химиотерапии в соответствии состандартными схемами, больной может подвергаться большему риску развитиятромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень тромбоцитови гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при примененииоднокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые частовызывают тяжелую тромбоцитопению. Применение КПГПК, мобилизованных с помощью ТеваГрастима,уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивнойили миелоаблативной химиотерапии. МобилизацияКПГПК У пациентов, получающих миелосуппрессивную илимиелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных КПГПК Мобилизация Несуществует данных сравнительного анализа эффективности двух методов мобилизацииКПГПК: ТеваГрастим в сочетании с миелосуппрессивной терапией или только ТеваГрастим. Поэтому при выборе метода мобилизации КПГПКпринимают во внимание конечную цель лечения у каждого пациента в отдельности. Предшествующее лечение цитотоксическимисредствами Убольных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия,количество мобилизованных КПГПК может не достигать рекомендуемого минимальногоуровня (> 2,0 х 106 CD34+/кг), а число тромбоцитов не восстанавливаться достаточнобыстро. Некоторые цитостатики обладают особойтоксичностью по отношению к КПГПК и могут отрицательно влиять на ихмобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, еслиони назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации КПГПК,могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина иликармустина вместе с ТеваГрастимом при активации КПГПК оказалось эффективным.Если планируется пересадка КПГПК, рекомендуется запланировать мобилизациюстволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следуетобратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных передпроведением высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, всоответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотретьальтернативные виды лечения, не требующие использования КПГПК. Оценка количества мобилизованных («урожая»)клеток-предшественников Оценивая число КПГПК, мобилизованных у больных спомощью ТеваГрастима, следует уделить особое внимание методу количественногоопределения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клетокразличаются в зависимости от методики, поэтому нужно с осторожностью интерпретироватьрезультаты исследований, полученные в разных лабораториях. Статистический анализ зависимости междуколичеством введенных CD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитовпосле высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную связь. Критерий эффективности мобилизации КПГПК – неменее 2,0 Х 106 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента – основан наопубликованных данных об адекватном восстановлении картины крови. Получениеколичества мобилизованных КПГПК, свыше этого значения, по-видимому,сопровождается более быстрой нормализацией картины крови, и наоборот. При мобилизации КПГПК у здоровых доноров передаллогенной трансплантацией аутологичных КПГПК Мобилизация КПГПК не обеспечивает клиническогопреимущества у здоровых доноров и ее применение возможно только с цельюпоследующей аллогенной аутотрансплантации стволовых клеток. Мобилизация КПГПК возможна только у доноров,которые соответствуют критериям выбора по клиническим и лабораторнымпоказателям для донации стволовых клеток, в особенности, по гематологическимпараметрам и наличию инфекционных заболеваний. Преходящая тромбоцитопения (количествотромбоцитов менее 100 Х 109 /л) после введения филграстима и лейкаферезанаблюдается примерно у 35% пациентов. При необходимости проведения более однойпроцедуры лейкафереза особое внимание следует уделить донорам, у которых допроцедуры уровень тромбоцитов был менее 100 Х 109 /л. Лейкаферез нерекомендуется проводить при уровне тромбоцитов ниже 75 Х 109 /л, а также удоноров с изменениями в показателях противосвертывающей системы или другимидефектами гемостаза. ТеваГрастим отменяют или снижают дозу, еслиуровень лейкоцитов превышает 70 Х 109 /л. Доноры, получающие ТеваГрастим для мобилизацииКПГПК, должны находиться под наблюдением врача до нормализации гематологическихпоказателей. Для доноров, подвергающихся мобилизации КПГПК,рекомендуется длительное наблюдение на предмет выявления отдаленных побочныхреакций, среди которых не исключается малигнизация клонов клеток. Специальные меры предосторожности уреципиентов аллогенных КПГПК, мобилизованных с помощью ТеваГрастима Существующие в настоящее время данныепоказывают, что иммунологическое взаимодействие между пересаженными аллогеннымиКПГПК и реципиентом может иметь более высокий риск острой или хроническойреакции «трансплантат против хозяина», чем при пересадке костного мозга. Больные с ТХН Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром Особую осторожность следует проявлять придиагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их отдругих расстройств гемопоэза, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия имиелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови сопределением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также изучитьморфологическую картину и кариотип костного мозга. У некоторых (3%) больных с тяжелой врожденнойнейтропенией (синдром Костмана), получавших ТеваГрастим, наблюдалсямиелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественныеосложнения этого заболевания; их связь с лечением ТеваГрастимом неясна.Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторномобследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больногос синдромом Костмана появляются цитогенетические нарушения, необходимотщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии ТеваГрастимом. Приразвитии МДС или лейкоза ТеваГрастим следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагаетли длительное лечение ТеваГрастимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией(синдромом Костмана) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза.Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени(приблизительно каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетическиеисследования костного мозга. Формула крови Следует тщательно контролировать числотромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения ТеваГрастимом.Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже100 Х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата илиуменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующиеее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количествамиелоидных клеток-предшественников. Прочее Требуетсяисключить другие причины преходящей нейтропении, такие как вирусные инфекции.Увеличение селезенки является прямым следствием лечения ТеваГрастимом. Обычноселезенка резко увеличивается в начале, затем в процессе лечения ее размерстабилизируется. При уменьшении дозы увеличение селезенки замедляется илиостанавливается. Однако у некоторых больных может потребоваться спленэктомия.Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения чрезмерногоувеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота. У небольшого числа больных наблюдалисьгематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно делать анализмочи. Безопасность и эффективность примененияпрепарата у больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Меры предосторожности у ВИЧ-инфицированныхбольных Формула крови Впервые несколько недель лечения ТеваГрастимом следует контролировать абсолютноечисло нейтрофилов (АЧН). У некоторых больных может наблюдаться очень быстроеповышение АЧН после начальных доз ТеваГрастима. Поэтому первые 2-3 днярекомендуется проводить подсчет АЧН ежедневно. В последующие 2 недели подсчетАЧН проводят два раза в неделю, затем один раз в неделю на протяжении всегокурса поддерживающей терапии. Так как при интермиттирующем введении дозы 30 МЕ(300 мкг) в сутки значение АЧН может значительно варьировать на протяжениипериода между инъекциями, для более точной оценки рекомендуется брать кровь дляподсчета АЧН непосредственно перед инъекцией ТеваГрастима. Риск, связанный с повышенными дозами миелосуппрессивныхпрепаратов ЛечениеТеваГрастимом не исключает и не предотвращает тромбоцитопению и анемию,обусловленные действием миелосупрессивных препаратов. При получении высоких дозили большого количества препаратов в соответствии со стандартными схемами вкомбинации с ТеваГрастимом, больной может подвергаться большему рискутромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать клеточныйсостав крови. Миелосуппрессия, обусловленная инфекционнымизаболеваниями и злокачественными опухолями Нейтропения может развиться вследствиеинфильтрации костного мозга при оппортунистических инфекциях, например,вызванной Mycobacterium avium или злокачественных новообразованиях, например,лимфоме. Такие пациенты, кроме терапии ТеваГрастимом, для лечения нейтропениинуждаются в проведении соответствующего специфического лечения. Другие предупреждения и меры предосторожности При появлении боли в левом верхнем квадрантеживота следует исключить увеличение или разрыв селезенки посредствомклинического или ультразвукового исследования. С осторожностью назначают ТеваГрастим больнымсерповидноклеточной анемией. Во время лечения ТеваГрастимом следует регулярноконтролировать формулу крови и учитывать возможность развития тромбоэмболических осложнений,увеличения селезенки и кризиса основного заболевания. Больным с сопутствующими костной патологией иостеопорозом, получающим непрерывное лечение ТеваГрастимом более 6 месяцев,необходим контроль за плотностью костного вещества. Эффективность ТеваГрастима при существенном сниженииколичества клеток-предшественников миелоидного ростка гемопоэза не изучена. ТеваГрастимувеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, непосредственнона клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженнымсодержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевойтерапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже. Влияние ТеваГрастима на реакцию “трансплантатпротив хозяина” (РТПХ) не установлено. ТеваГрастим содержит сорбитол в качествеэксципиента в концентрации 50 мг/мл. С осторожностьюназначают ТеваГрастим при непереносимости фруктозы. Появление патологических симптомов со сторонылегких, таких как кашель, одышка, повышение температуры в сочетании срентгенологическими признаками инфильтрации и ухудшения функции легких могутбыть проявлением острого респираторного дистресс-синдрома взрослых. В такихслучаях надо отменить ТеваГрастим и назначить соответствующее лечение. При интерпретации результатов визуализирующихметодов исследования необходимо учитывать повышение активности костного мозгапри лечении ТеваГрастимом. Применение у детей Эффективность и безопасность ТеваГрастима удетей, начиная с 6-недельного возраста, такая же, как и у взрослых получающихцитотоксическую химиотерапию. Эффективность и безопасность ТеваГрастима уноворожденных с тяжелой хронической нейтропенией не установлена. Длительноелечение ТеваГрастимом показано детям с тяжелой врожденной, периодической илиидиопатической нейтропенией при АЧН менее 0,5 Х 109 /л и тяжелыми инфекционнымизаболеваниями для повышения АЧН и снижения частоты и продолжительностисвязанных с ними осложнений. Применение у пожилых Эффективность и безопасность ТеваГрастима уздоровых доноров старше 60 лет не установлена. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами ТеваГрастим имеет небольшое влияние на способность управлятьавтомобилем и потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата не следует выполнять действия связанные сповышенной концентрацией внимания (управлять транспортным средством ииспользовать различные механизмы). Передозировка Действие ТеваГрастима при передозировке неустановлено После отмены препарата число циркулирующихнейтрофилов обычно сначала снижается на 50% в течение 1 - 2 дней и затемвозвращается к норме через 1 - 7 дней. Форма выпуска и упаковка По 0.5 мл или 0.8 мл раствора для подкожногоили внутривенного введения помещают встеклянный шприц одноразовогоиспользования с иглой из нержавеющейстали. По 1 шприцу с иглой помещают в пластиковый контейнер. По 1 контейнеру, вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре от 2оС до 8оС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2,5 года Разведенный раствор ТеваГрастима можно хранить вхолодильнике при температуре от 2° до 8°C не более 24 часов. Не применять по истечении срока хранения. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
