Метотрексат-Келун-Казфарм раствор для инъекций 7,5 мг/0,75 мл № 1 - цена в Экибастузе

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое название

Метотрексат-Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Метотрексат

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инъекций 7.5 мг/0.75 мл, 10 мг/1 мл, 15 мг/1.5 мл, 20 мг/2 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты другие. Метотрексат.

Код АТХ L04АХ03

Показания к применению

- тяжело протекающий, активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов

- полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- тяжелые генерализованные формы псориаза, особенно бляшечного типа, и псориатический артрит у взрослых пациентов, не отвечающие на обычную терапию.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому вспомогательному веществу препарата

- острая печеночная недостаточность, уровень билирубина в сыворотке более 5 мг/дл (85.5 ммоль/л)

- злоупотребление алкоголя

- острая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- нарушение кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия

- серьезные, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита

- язвы ротовой полости и выявленная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе

- беременность, период лактации

- одновременная вакцинация живыми вакцинами

- дети младше 3 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен развернутый общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости – тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже одного раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее – не реже одного раза в три месяца). При увеличении дозы должен решаться вопрос о необходимости более частого контроля:

1. Обследование слизистой полости рта и глотки.

2. Развернутый анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в том числе при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например, лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.

3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля гепатотоксичности.

При псориазе нет однозначного мнения о необходимости проведения биопсии печени до и во время терапии. Нужны дальнейшие исследования для установления способности рутинных печеночных проб и определения пропептида коллагена III должным образом выявлять гепатотоксический эффект. Решение должно приниматься индивидуально и учитывать отсутствие/наличие факторов риска у пациентов, особенно таких как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наличие наследственных заболеваний печени в семье, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов и продолжительная терапия метотрексатом с достижением кумулятивной дозы в 1,5 г и более.

Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13-20% пациентов сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или резко ограничить употребление алкоголя.

У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.

Аналогичные меры должны применяться при одновременном назначении лекарственных средств, угнетающих гемопоэз (например, лефлуномида). Контроль функции почек должен осуществляться посредством тестов на почечную недостаточность и общего анализа мочи: так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.

4. Функцию почек следует контролировать с помощью функциональных тестов почек и анализа мочи (см. разделы 4.2 и 4.3). Если уровень креатинина в сыворотке крови повышен, дозу следует уменьшить. Поскольку метотрексат выводится преимущественно почечным путем, в случаях нарушения функции почек можно ожидать повышения его концентрации, что может привести к тяжелым побочным реакциям. В случаях возможной почечной недостаточности (например, у пожилых пациентов) требуется более тщательное наблюдение. Это особенно относится к совместному применению лекарственных средств, которые влияют на экскрецию метотрексата, вызывают повреждение почек (например, НПВП) или потенциально может привести к нарушениям кроветворения. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП не рекомендуется. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Исследование дыхательной системы.

Обязательным при приеме препарата является регулярный опрос пациентов в отношении наличия возможных легочных дисфункций, и при необходимости, выполнения теста для оценки функции легких. Были получены сообщения о развитии острого или хронического интерстициального пневмонита, часто связанного с эозинофилией крови, и в ряде случаев сопровождавшиеся с летальным исходом. Типичные симптомы интерстициального пневмонита включает диспноэ, кашель (особенно сухой непродуктивный), боль в груди и лихорадку. При каждом визите пациентов необходимо тщательно контролировать на появление данных симптомов. Пациентов следует информировать о риске развития пневмонита. В случае появления стойкого кашля или одышки необходимо рекомендовать немедленно обратиться к врачу.

Кроме того, на фоне применения метотрексата при ревматических и других аутоиммунных заболеваниях, сообщалось о случаях развития легочных альвеолярных геморрагий. Это нежелательная реакция может быть связана с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение, следует рассмотреть возможность проведения срочного обследования для подтверждения диагноза.

6. Метотрексат влияет на иммунную систему, может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ от иммунизации живыми вакцинами.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты

Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (лефлунамид, азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами (например, ацитретин, атретинат) увеличивает риск гепатотоксичности.

Антибиотики для приема внутрь

Антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия), могут снижать абсорбцию метотрексата и нарушать его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы

Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипогликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой, снижающими кислотность желудка и препаратами из группы противовоспалительных препаратов, которые могут привести к нарастанию токсичности метотрексата при одновременном применении.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами.

Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг

В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов

Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.

Другие противоревматические лекарственные средства

Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата.

Сульфасалазин

Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.

Меркаптопурин

Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз.

Ингибиторы протонной помпы

При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.

Теофиллин

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина, в связи с чем концентрация теофиллина в крови при одновременном применении с метотрексатом должна отслеживаться.

Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки

Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, черный чай).

Витаминные препараты и другие лекарственные средства, содержащие фолиевую кислоту или их производные, могут снизить терапевтический эффект метотрексата.

Использование закиси азота усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, приводя к повышению токсичности, как тяжелая, непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Хотя этот эффект можно уменьшить приемом фолината кальция, одновременного приема закиси азота и метотрексата следует избегать.

Холестирамин

Холестирамин может увеличивать непочечное выведение метотрексата за счет нарушения энтерогепатической циркуляции. Замедленный клиренс метотрексата следует рассматривать в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

Лучевая терапия

Лучевая терапия во время использования метотрексата может увеличить риск некроза мягких тканей или костей.

Иммуномодулирующие лекарственные препараты

Особенно в случае ортопедической хирургии, где высока восприимчивость к инфекции, следует с осторожностью применять комбинацию метотрексата с иммуномодулирующими лекарственными препаратами.

Живые вакцины

Из-за своего возможного воздействия на иммунную систему метотрексат может фальсифицировать результаты вакцинации и анализов (иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции). Во время терапии метотрексатом нельзя проводить одновременную вакцинацию живыми вакцинами.

Специальные предупреждения

Только для однократного использования. Общую продолжительность лечения определяет врач. При переходе от перорального применения метотрексата к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.

При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять раз в неделю, а не ежедневно. За проходящими терапию Метотрексат пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой. Метотрексат должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Следует избегать контакта Метотрексат с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу и слизистые их следует немедленно промыть большим количеством воды.

У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

В редких случаях при одновременном назначении антагонистов фолиевой кислоты (триметоприм, сульфаметоксазол) описывалось развитие острой мегалобластной панцитопении.

Фотодерматиты и солнечные ожоги могут возобновляться на фоне терапии метотрексатом (отставленные реакции). Псориатические симптомы могут усилиться при одновременном воздействии ультрафиолетовых лучей и терапии метотрексатом.

У пациентов с дополнительным объемом распределения (патологическое скопление жидкости в организме при асците, плевральном выпоте) метотрексат выводится медленно. Асцит или плевральный выпот должны быть дренированы до назначения метотрексата.

Диарея или язвенный стоматит могут быть следствием токсического воздействия метотрексата и требовать перерыва в терапии, иначе вероятно развитие геморрагического энтерита и летальный исход вследствие кишечной перфорации.

При псориазе показания к лечению метотрексатом ограничиваются тяжелым, упорным процессом, устойчивым к другим формам терапии, при подтвержденном биопсией диагнозе и после консультации врача-дерматолога.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при применении метотрексата, в большинстве случаев при совместном применении с другими иммуносупрессивными лекарственными препаратами. ПМЛ может привести к летальному исходу. Врачам следует регулярно оценивать пациентов на наличие симптомов ПМЛ и проводить дифференциальную диагностику у пациентов с ослабленным иммунитетом при появлении новых или ухудшение имеющихся неврологических симптомов.

При лечении онкологических больных метотрексатом были зарегистрированы случаи энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии, которые не могут быть исключены при лечении метотрексатом пациентов с неонкологическими показаниями.

Одна доза данной лекарственной формы метотрексата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать ее несодержащей натрий.

Женщины детородного возраста/ контрацепция у женщин:

Женщинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения метотрексатом и не менее чем 6 месяцев после прекращения терапии метотрексатом.

Перед началом терапии женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске пороков развития, связанных с метотрексатом, и любая существующая беременность должна быть исключена с уверенностью, например результатом теста на беременность. Во время лечения следует повторять тесты на беременность по мере необходимости (например, после любого перерыва в применении контрацепции). Пациентам женского пола с репродуктивным потенциалом необходимо проконсультировать по вопросам предотвращения и планирования беременности.

Контрацепция у мужчин:

Неизвестно, присутствует ли метотрексат в сперме. В исследованиях на животных было показано, что метотрексат генотоксичен, поэтому нельзя полностью исключить риск генотоксического воздействия на сперматозоиды. Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития или выкидыша после отцовского воздействия низких доз метотрексата (менее 30 мг в неделю). Для более высоких доз недостаточно данных для оценки риска пороков развития или выкидыша в результате отцовского воздействия.

В качестве меры предосторожности сексуально активным пациентам-мужчинам или их партнерам-женщинам рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время лечения пациента-мужчины и в течение не менее 6 месяцев после прекращения приема метотрексата. Мужчинам не следует сдавать сперму во время терапии или в течение 6 месяцев после отмены метотрексата.

Фертильность

Метотрексат влияет на сперматогенез и созревание яйцеклетки во время введения, поэтому способен снижать способность к зачатию. Снижение фертильности обычно обратимо с восстановлением после прекращения лечения метотрексатом. Тем не менее, мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность криоконсервации спермы. Как женщинам, так и мужчинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после прекращения терапии метотрексатом.

Применение во время беременности и лактации

Метотрексат противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Необходимо подтвердить отсутствие беременности до начала лечения Метотрексат. Метотрексат может проявлять эмбриотоксичность, вызывать прерывание беременности и развитие дефектов плода у человека.

Метотрексат выделяется с грудным молоком в такой концентрации, что существует риск для младенца. Поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до начала и во время введения метотрексата.

Беременные медицинские сотрудники не должны иметь контакт и/или вводить Метотрексат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Поскольку в ходе терапии метотрексатом вероятно развитие симптомов со стороны центральной нервной системы (ощущение усталости, головокружение), метотрексат считается лекарственным средством, оказывающим от небольшого до умеренного действия на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт применения метотрексата и полностью понимающими риски терапии метотрексатом.

Пациенты должны быть обучены правильной технике инъекций при самостоятельном применении метотрексата. Первую инъекцию Метотрексата следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:

Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты должны быть обучены правильной технике инъекции при самостоятельном применении метотрексата.

Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита:

Рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять внутримышечно. Пациенты с ювенильным хроническим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков.

Использование препарата у детей младше 3-х лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе.

Пациенты с псориазом и псориатическим артритом:

За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Метотрексат должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу Метотрексат следует корректировать в соответствии с нижеследующей таблицей:

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Метотрексат следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5мг/дл (85,5мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

Пожилые пациенты

Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме.

Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плевральный выпот, асцит)

Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы передозировки: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы. Симптомы включают лейкоцитопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению, нейтропению, угнетение костного мозга, мукозит, стоматит, язвы во рту, тошноту, рвоту, язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения. У некоторых пациентов не было признаков передозировки. Имеются сообщения о смерти от сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии.

Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата. При случайной передозировке – в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10^-7 моль/л. В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

У пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом или вульгарным псориазом прием фолиевой или фолиновой кислоты может снизить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и повышение активности печеночных ферментов). Перед использованием продуктов с фолиевой кислотой рекомендуется контролировать уровень витамина B12, поскольку фолиевая кислота может маскировать существующий дефицит витамина B12, особенно у взрослых старше 50 лет.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата. Метотрексат вводится один раз в неделю. Пациент обязательно должен быть информирован о том, что данный препарат вводится один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для инъекции.

Перед использованием раствор необходимо визуально проверить. Следует использовать только прозрачные растворы, практически не содержащие частиц. Следует избегать любого контакта метотрексата с кожей и слизистыми оболочками.

Если вы, ваш партнер или опекун заметили появление новых или ухудшение имеющихся неврологических симптомов, включая мышечную слабость, нарушение зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, ведущие к спутанности сознания и изменению личности, следует немедленно обратиться к врачу. Описанные состояния могут быть симптомами очень редкой серьезной инфекции головного мозга, известной как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезные побочные реакции метотрексата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, почечную токсичность, нейротоксичность, тромбоэмболические явления, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона.

Наиболее часто (очень часто) наблюдаются побочные реакции метотрексата, которые включают желудочно-кишечные расстройства (например, стоматит, диспепсию, боль в животе, тошноту, снижение аппетита) и нарушения функций печени (например, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ), билирубина, щелочной фосфатазы). Другими часто встречающимися побочными реакциями являются лейкопения, анемия, тромбопения, головная боль, усталость, сонливость, пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто связанный с эозинофилией, язвами во рту, диареей, экзантемой, эритемой и зудом.

Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили врачебное обследование.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных

Очень часто:

- стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе.

- повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина, повышение щелочной фосфатазы

Часто:

- язвы в полости рта, диарея

- экзантема, эритема, кожный зуд

- головная боль, чувство усталости, сонливость

- пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмония вплоть до летального исхода с часто сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить терапию метотрексатом и исключить возможность инфекции.

- лейкопения, анемия, тромбоцитопения

Нечасто:

- язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит

- фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, кожные язвы, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.

- дебют сахарного диабета

- головокружение

- цирроз, фиброз и жировая дистрофия печени, снижение сывороточного альбумина

- панцитопения

- воспаление и изъязвление мочевого пузыря, почечная недостаточность, болезненное мочеиспускание, нарушение функции почек, гематурия, гиперурикемия

- фарингит

- воспаление и изъязвление влагалища

- артралгия, миалгия, остеопороз

- депрессия, спутанность сознания

Редко:

- гингивит.

- повышенная пигментация, акне, экхимоз, петехии, аллергический васкулит

- лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, ухудшение заживления ран,

- аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.

- расстройства зрения (нечеткость зрения)

- острый гепатит

- перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца

- гипотензия, тромбоэмболия

- легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность, бронхиальная астма, плевральный выпот

- олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса

- инфекции (включая реактивацию неактивной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит

- компрессионный перелом

- изменение настроение

Очень редко:

- гематемезис, гематорея, токсический мегаколон

- синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазии

- боль, мышечная слабость или парез, расстройство речи, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич

- ретинопатия, нарушение зрения

- печеночная недостаточность

- агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

- снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища

- сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом, которые в большинстве случаев исчезали после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Неизвестно:

- отшелушивание кожи, эксфолиативный дерматит

- астения, некроз места инъекции, отеки

- лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия

- носовое кровотечение, альвеолярные геморрагии.

- эозинофилия

- протеинурия

- остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным заболеваниям).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику, напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл раствора для инъекций содержит

активное вещество - метотрексат (безводный) 10 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид 5.4 мг, натрия гидроксид 3.488 мг, вода для инъекций 983.112 мг.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор желтого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 0.75 мл, 1 мл, 1.5 мл, 2 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка и пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан,

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек, 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан,

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек, 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан,

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек, 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru