Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

Моксифлоксацин

Торговое название

Моксифлоксацин

Международное непатентованное название

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436.80 мг

(эквивалентно моксифлоксацину 400 мг),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный,целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная, тальк очищенный, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав пленочной оболочки Wincoat WT-PRL 01677: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, кремния диоксид, перламутровый пигмент на основе слюды – серебристый блеск, эритрозина алюминиевый лак Е 127, вода очищенная.

Описание

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХJ01MA14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С_max) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С_max (на 2 часа) и незначительное снижение С_max (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MIC более прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45 % независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в носовых пазухах и полипах, в очагах воспаления. В слюне, интерстициальной жидкости (межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол

Выявлены различия (33 %) в фармакокинетике (AUC, C_max) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и C_max объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Этнические различия

Возможные межэтнические различия изучались в европеоидной, японской, негроидной и других этнических группах. Клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1.73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушенной функцией печени от легкой до тяжелой (стадия А до стадии С по Чайлд-Пью) не выявило клинически значимых различий в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания к применению

Моксифлоксацин показан для лечения следующих бактериальных инфекций у пациентов старше 18 лет, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Моксифлоксацин следует использовать только в тех случаях, когда считается неприемлемым применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций или если первоначальное лечение было не эффективным:

• острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный)
• обострение хронического бронхита (адекватно диагностированное)
• внебольничная пневмония, за исключением тяжелых случаев
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит), без тубоовариального или тазового абсцесса.

Препарат Моксифлоксацин не рекомендуется использовать в монотерапии легкой и умеренной тазовых воспалительных заболеваний, но следует назначать в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином) из-за увеличения устойчивости Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину, за исключением случаев, когда устойчивость Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину может быть исключена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, моксифлоксацин 400 мг также могут быть использованы для завершения курса терапии у пациентов, которые продемонстрировали улучшение во время начального лечения внутривенным моксифлоксацином по следующим показаниям:

• внебольничная пневмония
• осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, моксифлоксацин 400 мг не следует использовать для начала терапии для любого типа инфекции кожи и подкожной клетчатки или при тяжелой внебольничной пневмонии.

Фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться:

- при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

- при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.

Фторхинолоновые антибиотики следует использовать с особой осторожностью, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации органов. У этих больных повышен риск повреждения сухожилия, который может возникнуть в результате лечения фторхинолоновыми и хинолоновыми антибиотиками.

Способ применения и дозы

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Возможен прием независимо от приема пищи.

Взрослые

Рекомендуемая доза Моксифлоксацина составляет 400 мг 1 раз в день (1 таблетка) для перечисленных выше показаний и не должна быть превышена.

Длительность терапии

Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом.

Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей:

Обострение хронического бронхита - 5 дней.

Внебольничная пневмония - 10 дней.

Острый бактериальный синусит - 7 дней.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей - 7 дней.

Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей – общая длительность ступенчатой терапии Моксифлоксацин (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

Осложненные внутрибрюшные инфекции - общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5 - 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность Моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Этнические различия

Изменения режима дозирования в этнических группах не требуется

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется изменений режима дозирования у пациентов c нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1.73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Побочные действия

Помимо тошноты и диареи, все нежелательные реакции наблюдались с частотой ниже 3%.

Частота определяется как: часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/1 000)

Часто

• суперинфекции резистентными бактериями или грибами, например, оральный или вагинальный кандидоз
• головная боль, головокружение
• удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией
• тошнота, рвота, боли в желудочно-кишечном тракте и животе, диарея
• повышение уровня трансаминаз в крови

Нечасто

• анемия, лейкопении, нейтpопения, тромбоцитопения, тpомбоцитоз, эозинофилия, удлинение пpотpомбинового вpемени и увеличение международного нормализованного отношения
• аллергические реакции
• гиперлипидемия
• тревожность, повышение психомоторной активности, возбуждение
• парестезии/дизестезии, спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, головокружение, сонливость
• нарушения зрения, в том числе диплопия и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС)
• удлинение интервала QT, сердцебиение, тахикаpдия, фибрилляция предсердий, стенокардия
• вазодилатация
• одышка, в том числе астматический статус
• расстройства вкуса, анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы в крови
• нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровней амилазы, билирубина, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы
• зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи
• артралгии, миалгии
• дегидратация
• плохое самочувствие (в основном, астения и общее недомогание), состояния, сопряжённые с болями (в том числе боли в спине, грудной клетке, тазовой области и конечностях), потливость

Редко

• изменение концентрации тромбопластина
• анафилактические/ анафилактоидные реакции, в том числе очень редко - угрожающий жизни анафилактический шок, аллергический/ангионевротический отек, в том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)
• гипергликемия, гиперурикемия
• эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях может проявляться тенденцией к самоповреждению, такому как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида, галлюцинации
• гипостезия, нарушение обоняния (включая аносмию), патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки, особенно вследствие головокружения или вертиго), судороги (включая большие судорожные припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая невропатия и полинейропатия
• шум в ушах, снижение слуха, в том числе глухота (как правило, обратимая)
• желудочковые тахиаритмии, обмороки (в том числе острая и кратковременная потеря сознания)
• гипертензия, гипотензия
• дисфагия, стоматит, антибиотик-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный колит, ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях)
• желтуха, гепатит (преимущественно, холестатический)
• тенденит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах
• нарушение функции почек (в том числе повышение уровня мочевины и креатинина в крови), почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)
• отеки

Очень редко

• повышение концентрации пpотpомбина и уменьшение показателя международного нормализованного отношения или изменение концентрации пpотpомбина и показателя международного нормализованного сотношения, агранулоцитоз
• гипогликемия
• деперсонализация, психотические реакции (в очень редких случаях с возможным усилением до членовредительства, такого как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида)
• гиперестезия
• транизиторное нарушение зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС
• неспецифические аpитмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда
• фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом
• буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни)
• разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие мышечных, сухожильных или суставных повреждений, обострение симптомов миастении

Были очень редкие случаи следующих побочных эффектов после лечения другими фторхинолонами, которые могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз и реакции фоточувствительности.

Следующие нежелательные явления наблюдались в подгруппе больных находившихся на ступенчатой терапии Моксифлоксацина, раствор/Моксифлоксацин, таблетки:

Часто

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

Нечасто

- желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные), галлюцинации, нарушение функции почек и почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек).

Следует учитывать, что на фоне приема препарата и спустя некоторое время после лечения могут возникнуть серьезные потенциальные побочные эффекты.

Противопоказания

• гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов препарата
• заболевания и нарушения со стороны сухожилий, обусловленные лечением фторхинолонами, в анамнезе
• врожденное или подтвержденное удлинение QT
• электролитные нарушения, особенно при нелеченой гипокалиемии
• клинически значимая брадикардия
• клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка
• симптоматическая аритмия в анамнезе
• одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT
• нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) и уровень трансаминаз, превышающий верхнюю границу нормы в 5 раз
• редкие наследственные нарушения, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Дополнительное влияние на удлинение интервала QT моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить интервал QTc, не может быть исключено. Это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий. Таким образом, совместное использование моксифлоксацина с любым из следующих лекарственных средств противопоказано:

- антиаритмический класс IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмический класс III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

-антипсихотическиесредства(например,фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд)

- трициклические антидепрессанты

-некоторые антимикробные агенты (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин)

- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин)

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифманил).

Моксифлоксацин следует использоватьсосторожностьюу пациентов, которые принимают препараты, снижающие уровень калия (например, петлевые и тиазидные типа диуретики, слабительные и клизмы [высокие дозы], кортикостероиды, амфотерицин B) или препараты, которые связаны с клинически значимой брадикардией.

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием Моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 6 часов до или через 2 часа после приема внутрь Моксифлоксацина.

Одновременное введение активированного угля и дозы 400 мг моксифлоксацина приводило к выраженной абсорбции препарата и снижению системной доступности препарата более чем на 80%. Таким образом, использование этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки).

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз Моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Глибенкламид

В исследованиях, проведенных с сахарным диабетом, сопутствующее введение перорального моксифлоксацина с глибенкламидом приводило к снижению примерно на 21% в пиковых концентрациях глибенкламида в плазме. Сочетание глибенкламида и моксифлоксацина теоретически может привести к легкой и преходящей гипергликемии. Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения глибенкламида не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкозы в крови, инсулина). Поэтому клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины, в том числе и моксифлоксацин, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между Моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Не требуется коррекция дозы при совместном применении с: ранитидином, пробенецидом, оральными контрацептивами, кальциевыми добавками, морфином, вводимым парентерально, теофиллином, циклоспорином или итраконазолом, подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, включая молочные продукты.

Передозировка

Симптомы: имеются ограниченные сведения о передозировке. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение свыше 10 дней у здоровых людей.

Лечение: в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Немедленный прием активированного угля после приема таблеток помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

Форма выпуска и упаковка

По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (ПВХ/Алю).

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt. Ltd.»

324, Corporate Centre, Nirmal Lifestyle, L.B.S Marg, Mulund (W),

Mumbai - 400080, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

«Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt. Ltd.», Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «AVCARE LTD»(АВКЕЙР ЛТД)

РК, г. Алматы, ул. Орманова 47, н.п. 2

Тел. (727) 223-87-97

Е-mail: [email protected]