Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Плавикс ® Торговое название Плавикс® Международное непатентованное наименование Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 300 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогреля гидросульфат 391,5 мг (эквивалентноклопидогрелю основанию 300 мг), вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (с низкимсодержанием воды, 90 мкг), макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная,масло касторовое гидрогенизированное, состав оболочки: Opadry® 32K14834 типа II (лактозымоногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, железа (III) оксид красныйE172), воск Карнауба. Описание Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, продолговатыес гравировкой \"300\" на одной стороне и \"1332\" - на другойстороне. Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов Код АТХ B01AC04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После однократного и повторного перорального приема в дозе75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменныеконцентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл послеоднократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее чем 50%. Распределение Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит,находящийся в кровотоке, образуют обратимую связь с протеинами человеческойплазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым в широкомдиапазоне концентраций. Метаболизм Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрелметаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводитк гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85%метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромамиР450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита,2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиоловогопроизводного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активныйтиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов,подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза как послеоднократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающейдозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут послеприема. Выведение После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется смочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов послевведения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведенияклопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основногоциркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов послеоднократного и повторного приёмов. Фармакогенетика CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита,так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика иантитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19. Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональномуметаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными.Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) иазиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные сотсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4,*5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых являетсясредний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этническойпринадлежности. У пациента со статусом медленного метаболизатора будет двеаллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленногометаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканскойрасы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипапациента. Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и всреднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленныхметаболизаторов экспозиция активным метаболитом была ниже на 63-71% посравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 600 мг/75 мг антитромбоцитарнаяответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднееПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ(24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5)- средних метаболизаторов. Когда медленныеметаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитомбыла больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24часа) и 61% (день 5), что было больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, ноаналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300мг/75 мг. Соответствующий дозовый режимдля этой популяции больных не был установлен. Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% у среднихметаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавлениеагрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%,соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами. Особые популяции Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (снарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна. Нарушение функции почек После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентовс тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавлениеагрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%),чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения былоаналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мгклопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегациитромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровыхсубъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже былоаналогичным. Фармакодинамика Клопидогрел является предшественником действующего вещества,один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результатеобразуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов.Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связываниеаденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую,обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуятем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связываниятромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся сроксвоей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функциитромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу.Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путемблокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегосяАДФ. Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимовCYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственнымисоединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной. Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили кзначительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующийэффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния среднийуровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались кисходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения. Показания к применению Профилактика атеротромботических событий - взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (отнескольких дней до менее 35 дней),ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больные сдиагностированным заболеванием периферических артерий - взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром остройкоронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильнаястенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным,подвергающихся установке коронарного стента в ходе чрескожноговмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с ацетилсалициловойкислотой (АСК); - острый инфарктмиокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у больных намедикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитическойтерапии; Профилактика атеротромботических итромбоэмболических событий при мерцательной аритмии - взрослые больные с мерцательной аритмией, у которыхимеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные снепереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и рисккровотечения у которых невелик, для предотвращения атеротромботических итромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК Способ применения и дозы Для приёма внутрь. Можно принимать вне зависимости от приёмапищи. Взрослые и пожилые больные Клопидогрел следует принимать в дозе 300 мг один раз в суткибольным, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром острой коронарной недостаточности без повышениясегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q):лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, азатем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой вдозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены сповышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данныеклинического исследования служат основанием для применения препарата до 12месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения. - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрелследует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная снагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическимисредствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следуетначинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать какможно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался(см. «Фармакодинамика»). Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следуетназначать в суточной дозе равной 75 мг.Следует начать прием АСК (75-100 мг в сутки) и продолжить её применение вкомбинации с клопидогрелем (см. «Фармакодинамика»). Если доза пропущена: - прошло меньше 12 часов после обычного запланированноговремени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этогоследующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства - прошло больше 12 часов: больным следует принять следующуюдозу во время обычного запланированногоприёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу. Нарушение функции почек Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен(см. «Особые указания»). Нарушение функции печени Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степенитяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен (см. «Особыеуказания»). Побочные действия Кровотечение является самой частой реакцией,зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговомпериоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения. Нежелательные реакции, отмеченные в клиническихисследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже. Часто (≥1/100, <1/10) - гематома и травматический ушиб - носовое кровотечение - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе,диспепсия - кровотечение в месте пункции Нечасто (≥1/1000,<1/100) - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия - внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о несколькихслучаях с летальным исходом),головная боль, парестезия, головокружение - кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное,ретинальное) - язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота,тошнота, запор, метеоризм - сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура) - гематурия - удлинение времени кровотечения, снижение числанейтрофилов, снижение числа тромбоцитов Редко (≥1/10000, <1/1000) - нейтропения, в т.ч. тяжёлая - вертиго (вестибулярное головокружение) - ретроперитонеальное кровотечение Очень редко (<1/10000) - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП),апластическая анемия, панцитопения,агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - галлюцинации, спутанность сознания - нарушения вкусового восприятия - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны,васкулит, гипотензия - кровотечения респираторного тракта (кровохарканье,лёгочное кровотечение), бронхоспазм,интерстициальный пневмонит - желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение слетальным исходом, панкреатит,колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит - острая печёночная недостаточность, гепатит, патологическиепоказатели анализов функциипечени - буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенс-Джонсона, многоформнаяэритема), ангиоэдема, эритематозная сыпь, крапивница, экзема иплоский лишай - скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит,артралгия, миалгия) - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови - лихорадка Противопоказания - повышенная чувствительность к действующему веществу или клюбому из вспомогательныхвеществ - тяжёлое нарушение функции печени - острое кровотечение, такое как кровотечение из пептическойязвы или внутричерепноекровоизлияние Лекарственные взаимодействия Пероральные антикоагулянты: одновременное применениеклопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинацияможет усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Несмотря на то, что приём75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина имеждународное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавшихтерапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает рисккровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следуетприменять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получаютингибиторы гликопротеина IIb/IIIа (см. «Особые указания») Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленноеклопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрелусиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Темне менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении сутокне вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленногоприёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможнофармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному рискукровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следуетосуществлять с осторожностью (см. «Особые указания».). Тем не менее, клопидогрели АСК назначались совместно вплоть до одного года (см. «Фармакодинамика»). Гепарин: клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина илине влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременноеприменение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызваннойклопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическоевзаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно,одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью(см. «Особые указания»). Тромболитические средства: безопасность совместногоприменения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическимитромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острыминфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогичнатой, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместнос АСК (см. «Побочные действия»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместноеприменение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю изжелудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточныхклинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее времяне ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всехНПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторовЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности (см. «Особые указания»). Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своегоактивного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применениелекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижениюлекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническоезначение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следуетотказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляютCYP2С19. Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19) Фармакогенетика: В случае больным, которые являютсямедленными метаболизаторами CYP2С19, у клопидогрела прирекомендованных дозах образуется меньше активных метаболитов, и он оказываетменьший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения убольных генотипа CYP2С19. К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятсяомепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол,флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепини хлорамфеникол. Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо ссоблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов,снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40%(поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21%(поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается,что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет кснижению экспозиции активного метаболита. Противоречивые данные о клиническом значении этогофармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемогов важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных,так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременнос клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. «Особые указания»). Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдалисьв случае пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время леченияпантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижениемсреднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Этирезультаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом. Доказательств того, что другие лекарственные средства,понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют наантитромбоцитарную активность клопидогрела,нет. Другие лекарственные препараты: Клинически важных фармакодинамических взаимодействий ненаблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом илинифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена неоказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась приодновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9,можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем. Особые указания Кровотечения и гематологические нарушения Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательныхреакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих накровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провестидругие соответствующие анализы (см. «Побочные действия»). Также как и другие антитромбоцитарныесредства, клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных,которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному стравмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также вслучае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторамигликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС),включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных наналичие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, впервые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце илихирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применениеклопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилитькровотечение (см. «Лекарственные взаимодействия»). Если больному предстоит перенести элективное хирургическоевмешательство, и антитромбоцитарныйэффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней дооперации. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого новоголекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологово том, что они принимают клопидогрел. Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применятьсяс осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими ккровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному). Больных следует проинформировать, что при приёме Плавикса(одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоватьсябольше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача,если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности)кровотечение. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Очень редко, после применения Плавикса, а иногда и посленепродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопеническойпурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатическойгемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункциипочек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующимнемедленного лечения, включая плазмаферез. Острый ишемический инсульт Ввиду отсутствия данных, Плавикс® не может быть рекомендованв первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Нарушение функции почек Опыт лечения Плавиксом больных с нарушением функции почекограничен. Следовательно, в случае таких больных Плавикс® следует применять состорожностью. Нарушение функции печени Опыт по применению препарата больными с нарушением функциипечени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен.В связи с этим, в этой популяции Плавикс® должен применяться с осторожностью. Вспомогательные вещества Плавикс® содержит лактозу. Больным с редкими наследственныминарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбцииглюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует. Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированноекасторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения Плавикса у детей иподростков младше 18 лет не установлены. Беременность и период лактации Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрелаво время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применятьклопидогрел во время беременности. Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека.Доклинические исследования показали, чтоклопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, вовремя лечения Плавиксом не следует продолжать кормление грудью. Фертильность В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет нафертильность. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Из-за нечастых явлений головокружения или очень редкихпобочных эффектов препарат следует применять с осторожностью при управленииавтомобилем и рабочими механизмами. Передозировка Симптомы: передозировка после приёма клопидогреля можетпривести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениямкровотечения. Лечение: в случае кровотечения может потребоватьсясоответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела ненайден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения,трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела. Форма выпуска и упаковка По 10 или 4 таблеток в контурную ячейковую упаковку измногослойного композиционного материала на основе алюминия, от внешнейповерхности к внутренней, состоящего из полиамидной пленки, закаленногоалюминиевого листа, поливинилхлоридной (ПВХ) пленки. По 3 контурной ячейковой упаковке (3 х 10таблеток) или 1 контурной ячейковой упаковке (1 х 4 таблетки) вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахвкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре ниже 30 С. Хранить в недоступномдля детей месте! Срок хранения 3 года Условия отпуска из аптек По рецепту
Доставка лекарств
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
