Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства БИВАЛОС® Торговое название БИВАЛОС® Международное непатентованное название Стронция ранелат Лекарственная форма Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г Состав 1 пакетик содержит активное вещество – ранелат стронция 2 г, вспомогательные вещества: аспартам Е951, маннитол Е421, мальтодекстрин. Описание Гранулы светло-желтого цвета Приготовленная суспензия: мутноватый раствор бледно-желтогоцвета Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний костной ткани. Другиепрепараты, затрагивающие костную структуру и минерализацию. Код АТС М05ВХ03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Ранелат стронция состоит из 2 атомов стабильного стронция и1 молекулы ранеловой кислоты, эта органическая составляющая дает возможностьнаилучшего компромисса с точки зрения молекулярного веса, фармакокинетики ипереносимости лекарственного препарата. По причине высокой полярности ранеловойкислоты, ее абсорбция, распределение и связывание с белками плазмы низки.Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности.Абсорбированная ранеловая кислота в неизмененном виде быстро выводится почками. Абсорбция После перорального приема дозы 2 г абсолютная биодоступностьстронция составляет около 25% (в пределах от 19% до 27%). Максимальнаяконцентрация в плазме (Сmax) достигаетсячерез 3-5 часов. Стабильная концентрация препарата в плазме достигается после 2недель лечения. Одновременный прием ранелата стронция с кальцием или пищейснижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с таковойпри приеме препарата через 3 часа после еды. Учитывая относительно медленнуюабсорбцию стронция, следует избегать приема пищи или кальция как до, так ипосле приема Бивалоса®. Распределение Приблизительный объем распределения стронция составляет 1л/кг. Связывание стронция с белками плазмы низкое (25%), стронций обладаетвысоким сродством к костной ткани. Измерения концентрации стронция в биопсияхкости подвздошного гребня, произведенных у пациенток, проходивших лечениеранелатом стронция в дозировке 2 г в день в течение периодов времени до 60 месяцев,указывают на то, что концентрации стронция в кости могут достигать платоприблизительно после 3 лет лечения. Данных о кинетике стронция из кости вне терапии нет. Биотрансформация Стронций не подвержен метаболизму. Ранелат стронция неингибирует ферменты цитохрома Р450. Выведение Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективныйпериод полувыведения составляет около 60 часов. Выведение стронция происходитчерез почки и желудочно-кишечный тракт. Клиренс стронция в плазме составляетоколо 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс – около 7 мл/мин (CV 28%). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью несвязаннаяАUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чему лиц с функцией печени в норме. Фармакокинетика в особых клинических случаях Женщины пожилого возраста Данные о фармакокинетике в популяции не выявили связи междувозрастом и видимым клиренсом в целевой популяции. Пациенты с почечной недостаточностью У пациенток с почечной недостаточностью легкой или умереннойстепени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшаетсяодновременно с клиренсом креатинина (снижение приблизительно на 30% в рамкахклиренса креатинина от 30 до 70 мл/мин), а следовательно приводит к ростууровня стронция в плазме. В исследованиях III фазы при включении у 85%пациентов клиренс креатинина составил от 30 до 70 мл/мин, а у 6% - меньше 30мл/мин, в среднем клиренс креатинина составил 50 мл/мин. У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести почечнойнедостаточности корректировки дозы не требуется. Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нет. Пациенты с печеночной недостаточностью Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночнойнедостаточностью нет. С учетом фармакокинетических параметров стронциякорректировки дозы у данной категории пациентов не требуется. Дети и подростки Данные об эффективности и безопасности ранелата стронцияотсутствуют, поэтому прием препарата лицами этих возрастных групп нерекомендуется. Фармакодинамика In vitro ранелат стронция: стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, атакже репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурекостных клеток; уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциацииостеокластов и резорбционной активности. В результате костный обмен перестраивается в пользу костнойформации. Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном,за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшойстепени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости.Ранелат стронция не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированноедействие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбциистронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотностикостной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 годалечения препаратом Бивалос® при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этимифакторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретацииизменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходекоторых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом впредупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом®увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год впоясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Такимобразом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, взависимости от исследования. В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная стретьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимическихмаркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы икарбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижениебиохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов всыворотке и N-телопептидов в моче). Кроме фармакологического эффекта ранелата стронциянаблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидногогормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочнойфосфатазы без клинических последствий. Показания к применению Остеопороз в постменопаузе с целью снижения риска переломовпозвоночника и бедра. Способ применения и дозы Рекомендуемая доза составляет 1 пакетик (2 г), 1 раз в день перорально,в перерывах между приемами пищи. Учитывая медленную абсорбцию препаратрекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее, чем через 2 часа послееды. С учетом природы заболевания ранелат стронция предназначендля длительного применения. Перед применением гранулы растворяют в полном стакане воды.Суспензию следует принимать немедленно после приготовления. Пациенты, принимающие ранелат стронция, должны приниматьвитамин D и кальцийсодержащие добавки, если их содержание в пище не соответствуетпринятой норме. Побочные действия Частота по сравнению с плацебо: очень частые (более 1/10),частые (более 1/100, менее 1/10), умеренные (более 1/1000, менее 1/100), редкие(более 1/10000, менее 1/1000), крайне редкие (более 1/10000): частые: головная боль (3,0% и 2,4% соответственно) частые: тошнота (6,6% и 4,3% соответственно), диарея (6,5% и4,6% соответственно), жидкий стул (1,1% и 0,2% соответственно) частые: дерматит (2,1% и 1,6% соответственно), экзема (1,5%и 1,2% соответственно) резкое преходящее повышение активности щелочнойкреатинкиназы в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы (в большинстве случаевсамостоятельно возвращающееся к норме при продолжении лечения и не требующеекоррекции терапии) (1,4% и 0,6% соответственно) рвота, боль в животе, раздражение слизистой ротовой полости,включая стоматит и/или изъязвление слизистой (частота не установлена) реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница,ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, DRESS-синдром (эозинофилия,сыпь, системные проявления: гепатит, аденопатия, интерстициальная нефропатия,интерстициальная пневмония). Синдром обычно развивается на 3-6 неделе лечения,исход в большинстве случаев благоприятный после прекращения приема Бивалоса® иначала терапии кортикостероидами. Выздоровление может быть медленным, в рядеслучаев отмечен рецидив синдрома после отмены кортикостероидов миалгии, мышечные спазмы, боль в костях, артралгия, боль вконечностях. Ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии через 4года лечения составляет 0,7%, при относительном риске 1,42, по сравнению сплацебо, а также нарушения со стороны нервной системы отмечались более часто,по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2,6% и 2,1% соответственно),снижение памяти (2,5% и 2,0% соответственно) и судороги (0,4% и 0,1%соответственно). Противопоказания повышенная чувствительность к действующему веществу илиодному из вспомогательных компонентов препарата Лекарственные взаимодействия Пища, молоко и производные продукты, а также лекарственныепрепараты, содержащие кальций, могут снизить биодоступность ранелата стронцияприблизительно на 60-70% (рекомендуемый интервал между приемом препарата и пищисоставляет не менее 2 часов). Прием гидроксидов алюминия и магния одновременно с ранелатомстронция либо за 2 часа приводит к небольшому снижению абсорбции ранелатастронция (снижение AUC на 20-25%), следовательно, предпочтительно приниматьантацидные препараты как минимум через 2 часа после приема Бивалоса®. Однако,такой режим приема оказывается непрактичным, если учесть, что Бивалос® рекомендуетсяпринимать перед сном, поэтому одновременный прием указанных препаратов такжедопустим. Дивалентные катионы способны образовывать вжелудочно-кишечном тракте единые комплексы с оральными тетрациклинами иантибиотиками группы хинолонов, что ведет к снижению их абсорбции, в связи счем следует избегать одновременного приема ранелата стронция с лекартсвеннымипрепаратами этого типа. В качестве профилактической меры следует прервать приемБивалоса® на время лечения оральными тетрациклинами или антибиотиками из группыхинолонов. Взаимодействия с витамином D, который дополнительнопринимается перорально, не отмечено. В ходе клинических исследований с участием целевой популяциине было обнаружено доказательств клинического взаимодействия или релевантногороста уровня стронция в крови при приеме лекарственных препаратов, которые,предположительно, будут часто предписываться для параллельного приема сБивалосом®. К ним относятся: нестероидные противовоспалительные препараты(включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (парацетамол), блокаторыН2-рецепторов и блокаторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечныегликозиды, органические нитраты и другие сосудорасширяющие препараты длялечения сердечных заболеваний, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы,ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонистыбета-2-адренорецепторов, оральные антикоагулянты, ингибиторы агрегациитромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина. Особые указания Ввиду отсутствия данных о безопасности применения препаратау пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение Бивалоса® пациентамс клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том,что лечение стронция ранелатом сопровождается возрастанием ежегоднойзаболеваемости венозной тромбоэмболией, включая легочную эмболию. Причина этогоявления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы рискавенозной тромбоэмболии или больных с возможным повышением риска особое вниманиедолжно уделяться специфическим признакам и симптомам венозной тромбоэмболии, атакже проведению адекватной профилактики этого осложнения. Стронций влияет на результаты колориметрических методовоценки концентрации кальция в крови и моче. Для более точной оценки следуетиспользовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия синдукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия. Препарат содержит фенилаланин, что необходимо учитывать убольных фенилкетонурией. Беременность и лактация Бивалос® предназначен только для приема женщинами впостменопаузе. В связи с отсутствием клинических данных о приеме препаратаво время беременности Бивалос® не рекомендуется применять в период беременности.При подтверждении факта беременности прием препарата следует прекратить. Стронций выделяется с грудным молоком. Не следует применятьБивалос® кормящим женщинам. Применение в педиатрии В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасностиназначение препарата детям и подросткам не рекомендуется. Воздействие на способность к управлению автомобилем имашинным оборудованием Ранелат стронция не влияет или влияет ничтожно мало наспособность к вождению автомобиля и управлению машинным оборудованием имеханизмами. Передозировка После эпизодов передозировки в ходе клинических испытаний(до 4 г вдень при максимальной длительности 147 дней) клинически значимых явлений ненаблюдалось. Прием молока или антацидных препаратов может помочьуменьшить абсорбцию активного вещества. В случае значительной передозировкиследует вызвать рвоту для того, чтобы вывести из организма неабсорбированноеактивное вещество. Форма выпуска и упаковка Гранулы 2 гв пакетиках. Пачки, содержащие 28 пакетиков вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Особых условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года По истечении срока годности, указанного на упаковке, неприменять.