Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Инеджи Торговое название Инеджи Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки 10/10 мг, 10/20 мг, 10/40 мг или 10/80 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – эзетимиб 10 мг, симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза,кислоты лимонной моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат. Описание Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого допочти белого цвета с гравировкой для дозировки 10 мг/10мг: "311"; для дозировки 10 мг/20мг: "312"; для дозировки 10 мг/40мг: "313"; для дозировки 10 мг/80мг: "315". Фармакотерапевтическая группа Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы вкомбинации с другими гиполипидемическими средствами. Код АТС С10ВА02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Инеджи Препарат Инеджи является биоэквивалентным одновременноприменяющимся эзетимибу и симвастатину. Эзетимиб После перорального приема эзетимиб быстро абсорбируется иэкстенсивно метаболизируется в фармакологически активный фенольный глюкуронид(эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)эзетимиба-глюкуронида достигается через 1–2 часа, а эзетимиба – через 4–12 часов. Абсолютнаябиодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку веществопрактически нерастворимо в водных средах, подходящих для инъекций. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров илинежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральномприменении таблеток по 10 мг. Эзетимиб можно принимать независимо от приемапищи. Симвастатин Содержание бета-гидроксикислоты в системном кровотоке послеперорального применения симвастатина составляет менее 5% принятой дозы, чтосвидетельствует об экстенсивном метаболизме при первом прохождении черезпечень. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гидроксикислотаи 4 дополнительных активных метаболита. При приеме натощак профили в плазмекрови активного метаболита и общих ингибиторов не изменялись, если симвастатинприменяли непосредственно перед приемом пищи. Распределение Эзетимиб Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид на 99,7% и 88–92%,соответственно, связываются с белками плазмы крови человека. Симвастатин Симвастатин и бета-гидроксикислота более чем на 95%связываются с белками крови человека. Фармакокинетика разовой и многократных доз симвастатинадемонстрирует отсутствие накопления препарата после многократного применения.Во всех фармакокинетических исследованиях максимальные концентрации ингибиторовв плазме крови достигались через 1,3 – 2,4 часа после применения дозы. Биотрансформация Эзетимиб Эзетимиб метаболизируется, преимущественно, в тонкомкишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция ІІ фазы) споследующим выделением с желчью. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являютсяосновными производными препарата, определяемыми в плазме крови, и составляютоколо 10–20% и 80–90% общего содержания препарата в плазме крови,соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмыкрови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведенияэзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет около 22 часов. Симвастатин Симвастатин – это неактивный лактон, который легкогидролизируется in vivo до соответствующей бета-гидроксикислоты, мощногоингибитора ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени;скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная. У людей симвастатин хорошо абсорбируется и подвергаетсяэкстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Метаболизм впечени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основнымместом действия препарата, с последующим выведением эквивалентов препарата вжелчь. Как следствие, активный препарат присутствует в циркулирующей крови внебольшом количестве. После внутривенного введения бета-гидроксикислогометаболита, его период полувыведения составляет 1,9 часов. Выведение Эзетимиб После перорального применения эзетимиба общий эзетимибсоставлял около 93% от введенной меченой радиоизотопом дозы в плазме крови.Приблизительно 78% и 11% принятой дозы выводились с калом и мочой, соответственно,в течение 10-дневного периода. Через 48 часов уровни продуктов в плазме кровибыли ниже предела обнаружения. Симвастатин После перорального применения симвастатина, 13% выводилось смочой и 60% – с калом на протяжении 96часов. Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентныеколичества препарата как абсорбированного и выведенного в желчь, так инеабсорбированного. После внутривенного введения метаболитабета-гидроксикислоты, в среднем, только0,3% дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в виде ингибиторов. Отдельные группы пациентов Дети Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей и подростков (ввозрасте 10–18 лет) сравнимы с таковыми у взрослых. Исходя из показателейобщего эзетимиба, фармакокинетические показатели у подростков и взрослых неотличаются. Фармакокинетические данные для популяции детей в возрасте< 10 лет отсутствуют. Опыт клинического применения у детей иподростков (в возрасте от 9 до 17 лет) включает пациентов с гомозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией иситостеролемией. Пациенты пожилого возраста Концентрации в плазме крови общего эзетимиба у пациентовпожилого возраста (³ 65лет) практически в 2 раза выше, чем концентрации у лиц молодого возраста (18–45лет). Степень снижения уровня Х-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы упациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб. Нарушение функции печени После приема эзетимиба в разовой дозе 10 мг, среднийпоказатель AUC общего эзетимиба был приблизительно в 1,7 раза выше у пациентовс нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкалеЧайлд-Пью), при сравнении со здоровыми лицами. У пациентов с нарушениямифункции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью)средний показатель AUC общего эзетимиба был в 4 раза выше на 1-й и 14-й деньпри сравнении со здоровыми лицами. Для пациентов с нарушениями функции печенилегкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Поскольку неизвестныэффекты повышенной экспозиции общего эзетимиба у пациентов с умеренной итяжелой степенью тяжести нарушений функции печени (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью), эзетимиб не рекомендован к применению у таких пациентов. Нарушение функции почек Эзетимиб После приема однократной дозы эзетимиба 10 мг у пациентов стяжелыми заболеваниями почек (средний клиренс креатинина ≤ 30мл/мин/1,73 м2) средний показатель AUC общего эзетимиба был приблизительнов 1,5 раза выше, чем у здоровых лиц. Симвастатин У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степенитяжести (клиренс креатинина <30 мл/минуту), плазменные концентрацииобщих ингибиторов после применения разовой дозы ингибитора ГМГ-КоА-редуктазыбыли приблизительно в 2 раза выше, чем таковые у здоровых добровольцев. Пол Концентрации общего эзетимиба в плазме крови немного выше(приблизительно на 20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения Х-ЛПНП ипрофиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Фармакодинамика Механизм действия Инеджи Холестерин плазмы крови зависит от всасывания в кишечнике иэндогенного синтеза. В состав препарата Инеджи входит эзетимиб и симвастатин –два компонента, снижающие уровни липидов, с взаимодополняющими механизмамидействия. Препарат Инеджи снижает повышенные уровни общего холестерина (ОХ),холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП), алипопротеина В(Апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина не липопротеинов высокойплотности (Х-не-ЛПВП), а также повышает уровень холестерина липопротеиноввысокой плотности (Х-ЛПВП) посредством двойного ингибирования всасывания исинтеза холестерина. Эзетимиб Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике.Эзетимиб активен при пероральном применении и обладает механизмом действия,который отличается от такового других классов препаратов, снижающих уровнихолестерина (например, статинов, секвестрантов желчных кислот [смол],производных фибровой кислоты и растительных станолов). Молекулярной мишеньюэзетимиба является переносчик стерола, белок Ниманн-Пик С1-подобный 1 типа (NPC1L1),который отвечает за захват холестерина и фитостеролов из просвета кишечника. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника ипрепятствует всасыванию холестерина, что приводит к уменьшению поступленияхолестерина из кишечника в печень; статины снижают синтез холестерина в печени,и вместе эти разные механизмы обеспечивают взаимодополняющее снижение уровняхолестерина. Эзетимиб ингибировал всасывание [14C]-холестерина и неоказывал влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот,прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Симвастатин После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивнымлактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующейактивной бета-гидроксикислоты, обладающей высокой ингибирующей активностью вотношении ГМГ-КоА редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктаза).Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат – начальная иконтролирующая стадия биосинтеза холестерина. Симвастатин снижает как нормальные, так и повышенныеконцентрации Х-ЛПНП. ЛПНП формируется из протеина очень низкой плотности(ЛПОНП) и катаболизируется, преимущественно, высокоаффинными рецепторами ЛПНП.Механизм снижения уровней ЛПНП симвастатином может включать как снижение концентрациихолестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит кснижению выработки и повышенному катаболизму Х-ЛПНП. Уровеньалипопротеина В также выражено снижается в ходе лечения симвастатином.Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровеньтриглицеридов в плазме крови. В результате таких изменений соотношение общегохолестерина к Х-ЛПВП и соотношение Х-ЛПНП к Х-ЛПВП снижаются. Показания к применению - первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейнаяили несемейная) гиперхолестеринемия илисмешанная гиперлипидемия (в качестве дополнительнойтерапии к диете у пациентов с недостаточно контролируемым состоянием приприменении только статина или статина сэзетимибом с целью снижения уровняобщего холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипротеина В,триглицеридов, липопротеинов невысокой плотности, и для повышения уровнялипопротеинов высокой плотности); - гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГСХ) (вкачестве дополнительной терапии к диетедля снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с ГоСГ, атакже в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемическойтерапии (например, ЛПН-афереза), или приеё отсутствии) Способ применения и дозы Гиперхолестеринемия Пациенты должны придерживаться соответствующейлипидоснижающей диеты и продолжать соблюдать эту диету во время всего периодалечения препаратом Инеджи. Способ применения – перорально. Доза препарата Инеджисоставляет от 10/10 мг в сутки до 10/80 мг в сутки, вечером. Обычнаядоза препарата составляет 10/20 мг в сутки или 10/40 мг в сутки, ввиде разовой дозы, вечером. Доза 10/80 мг рекомендована только пациентам стяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со сторонысердечно-сосудистой системы, у которых необходимые результаты лечения недостигаются при применении меньших доз, а также когда ожидаемые преимуществапревышают потенциальные риски. Начиная лечение, а также изменяя дозу препарата,следует учитывать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП),риск возникновения коронарного заболевания сердца, а также ответ на проводимоелечение, направленное на снижение уровня холестерина. Дозу препарата Инеджи следует подбирать индивидуально, взависимости от установленной эффективности разных дозировок препарата и ответана проводимое лечение, направленное на снижение уровня холестерина. Коррекциюдозы, если необходимо, следует выполнять с интервалами не менее 4 недель.Препарат Инеджи можно применять независимо от приема пищи. Таблетку не следуетизмельчать. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Рекомендованная доза препарата Инеджи для пациентов сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10/40 мг/сутки,вечером. Доза 80 мг рекомендована только в тех случаях, когда ожидаемыепреимущества применения препарата в такой дозе превосходят повышенный риск. Утаких пациентов препарат Инеджи можно применять как дополнение к другим методамлечения для снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или если такие методылечения недоступны. Одновременное применение с другими препаратами Препарат Инеджи следует применять не позже, чем за 2 часа доприема, или не раньше, через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот. У пациентов, одновременно применяющих дилтиазем илиамлодипин, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/40 мг в сутки. У пациентов, одновременно применяющих амиодарон иливерапамил, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/20 мг в сутки. У пациентов, одновременно применяющих ниацин в дозах,снижающих уровни липидов ( GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805) 1г/сутки), доза препарата Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сутки. У пациентов, одновлеменно применяющих циклоспорин илиданазол, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/10 мг/сутки. Применение у пациентов пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентовпожилого возраста. Применение у детей и подростков Препарат Инеджи не рекомендован для применения у детей,поскольку нет данных относительно безопасности и эффективности. Применение при нарушении функции печени Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов снарушениями функции печени легкой степени тяжести (5 – 6 баллов по шкалеЧайлд-Пью). Применение при нарушении функции почек Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов снарушениями функции почек умеренной степени тяжести. Если применение препаратау пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30мл/мин) считается необходимым, следует с осторожностью применять препарат вдозах, превышающих 10 мг/сутки. Побочные действия В целом Инеджи хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты при приёме Инеджи сопоставимы с побочнымиэффектами, о которых сообщалось ранее при приёме эзетимиба и/или симвастатина. Часто (от ≥1/100 до<1/10) - миалгия - повышение АЛТ и/или АСТ, повышение уровня креатинкиназы вкрови Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) - повышение уровня билирубина, мочевой кислоты,гаммаглютамилтрансферазы в крови, наличие белка в моче, снижение массы тела - абдоминальная боль, дискомфорт в области живота, боль вверхнем отделе живота, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея,гастроэзофагельная рефлюксная болезнь - зуд, сыпь - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечнаяслабость, ощущение дискомфорта со стороны скелетно-мышечной системы, боль вшее, боль в конечностях - астения, боль в грудной клетке, усталость, недомогание,периферические отеки - бессонница - головная боль, парестезия - сухость во рту Пациенты с хроническим заболеванием почек - миопатия/рабдомиолиз (0,2%) - последовательное повышение активности трансаминаз (0,7%) Результаты постмаркетинговых исследований - патологические изменения показателей функции печени - тромбоцитопения, анемия - периферическая невропатия, ухудшение памяти - кашель, диспноэ, интерстициальное заболевание легких - запор, панкреатит, гастрит -алопеция, мультиформная эритема, реакциигиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилаксию,ангионевротический отек - мышечные спазмы, миопатия (включая миозит), рабдомиолизс/без острой почечной недостаточности, тендинопатия, иногда с разрывом - снижение аппетита - приливы крови, артериальная гипертензия - боль - гепатит, в том числе с фатальным исходом, желтуха,печеночная недостаточность, холелитиаз, холецистит - депрессия - кошмарные сновидения - нарушение сексуальной функции Редко - ангионевротический отек, волчано-подобный синдром - ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит - тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ - артрит, артралгия - крапивница - фоточувствительность - лихорадка, приливы крови - диспноэ - недомогание Статины, в том числе симвастатин - обратимые когнитивные нарушения: потеря памяти, забывчивость,амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания - повышение уровня HbA1c и глюкозы в сыворотке крови. Эзетимиб в комбинации с фенофибратом - повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (4,5%) - холецистэктомия (0,6%) Противопоказания - гиперчувствительностьк эзетимибу, симвастатину или любому из вспомогательных веществ, входящих всостав препарата - заболевание печени в активной фазе или стойкое повышениеуровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии - одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4(такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторами ВИЧ-протеазы(например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином,кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) - одновременное применение с гемфиброзилом, циклоспориномили даназолом - умеренная (7 – 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелая(>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени печеночной недостаточности - беременность илипериод лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет - наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазыЛаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы Лекарственные взаимодействия Не наблюдалась клинически значащих взаимодействий приодновременном применении эзетимиба и симвастатина. Взаимодействия с препаратами, снижающими уровни липидов,которые могут приводить к возникновению миопатии при их индивидуальномприменении Рекомендации по назначению взаимодействующих препаратовизложены в таблице. Взаимодействия с другими препаратами, связанные с повышенным риском возникновения миопатии/рабдомиолиза Название препарата Рекомендации по назначению Амиодарон Верапамил Ниацин (≥1 г/сутки) Не превышать дозу Инеджи 10/20 мг в сутки Дилтиазем Амлодипин Не превышать дозу Инеджи 10/40 мг в сутки Фузидовая кислота Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Может понадобиться временное прекращение применения препарата Инеджи Грейпфрутовый сок Не употреблять грейпфрутовый сок в период лечения препаратом Инеджи Влияние других препаратов на препарат Инеджи Ниацин. Одновременное применение с ниацином и никотиновойкислотой приводило к небольшому повышению среднего показателя AUC ниацина (22%)и никотиновой кислоты (19%), а также к незначительномуповышению среднего показателя AUC эзетимиба (9%), общего эзетимиба (26%),симвастатина (20%) и симвастатиновой кислоты (35%). Такие повышения нерассматривались как клинически значащие. Исследования взаимодействий сприменением симвастатина в более высоких дозах не проводились. Эзетимиб Антациды. Одновременный прием антацидов снижает скоростьвсасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Такоеснижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значащее. Колестирамин. Одновременный прием колестирамина уменьшаетсредний показатель AUC общего эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба)приблизительно на 55%. Дополнительное снижение уровня Х-ЛПНП вследствиедобавления применения препарата Инеджи к лечению колестирамином может бытьослаблено данным взаимодействием. Фибраты. При одновременном применении фенофибрата илигемфиброзила концентрации общего эзетимиба повышаются в 1,5 и 1,7 раз,соответственно. Хотя такие повышения не рассматриваются как клиническизначащие, одновременное применение препарата Инеджи с фибратами нерекомендовано. Флуконазол Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных содновременным применением симвастатина и флуконазола. Циклоспорин Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременномприменении циклоспорина, особенно с высокими дозами препарата Инеджи. Поэтомудоза препарата Инеджи не должна превышать 10/10 мг в сутки у пациентов,получающих одновременно циклоспорин. Циклоспорин повышает показатель AUCингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, хотя этот механизм полностью не изучен.Предполагается, что повышение AUC симвастатиновой кислоты происходит, частично,по причине ингибирования CYP3A4. Гемфиброзил. Гемфиброзил повышает показатель AUCсимвастатиновой кислоты в 1,9 раз, возможно по причине ингибирования процессаглюкуронидации. Амиодарон. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышаетсяпри одновременном применении амиодарона с симвастатином в высоких дозах. Поэтому у пациентов, принимающих одновременноамиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, за исключениемслучаев, когда клинические преимущества превосходят повышенный риск развитиямиопатии и рабдомиолиза. Блокаторы кальциевых каналов Верапамил. Риск возникновения миопатии и рабдомиолизаповышается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мгили 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применениисимвастатина и верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновойкислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтомудоза препарата Инеджи не должна превышать 10/20 мг в сутки у пациентов,одновременно принимающих верапамил, за исключением случаев, когда клиническаяпольза превосходит повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Дилтиазем. Риск возникновения миопатии и рабдомиолизаповышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80мг. Риск возникновения миопатии у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40мг, не повышается при одновременном применении дилтиазема. Вфармакокинетическом исследовании при одновременном применении дилтиазема исимвастатина наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7раз, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза препарата Инеджине должна превышать 10/40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающихдилтиазем, за исключением случаев, когда клиническая польза превосходитповышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин. Повышенный риск возникновения миопатиинаблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин вдозе 80 мг. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и одновременноамлодипин, риск возникновения миопатии не повышается. В фармакокинетическомисследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось повышениеэкспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза препарата Инеджи недолжна превышать 10/40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающихамлодипин, за исключением случаев, когда клиническая польза превосходит повышенныйриск развития миопатии и рабдомиолиза. Фузидовая кислота. Риск развития миопатии, включаярабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении с фузидовой кислотой.Специфические пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны; однако взаимодействиямежду фузидовой кислотой и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, которыеметаболизируются посредством CYP-3A4, не исключены. Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует цитохромP450 3A4. Одновременное употребление грейпфрутового сока в большихколичествах (более 1 литра в сутки) и применение симвастатина приводит к7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Употребление 240 млгрейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводит кповышению экспозиции в 1,9 раза. Поэтому не следует употреблять грейпфрутовыйсок во время лечения препаратом Инеджи. Колхицин. Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза приодновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениямифункции почек. Рекомендовано проводить клинический мониторинг в процесселечения у таких пациентов. Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным индукторомCYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечениятуберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическомисследовании с участием здоровых добровольцев показатель площади под кривой«концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты был снижен на 93% приодновременном применении рифампицина. Влияние препарата Инеджина фармакокинетику других препаратов. Эзетимиб. Имеется информация о том, что эзетимиб неиндуцирует ферменты системы цитохрома P450, участвующие в метаболизмелекарственных средств. Не наблюдалось клинически значащих фармакокинетическихвзаимодействий эзетимиба с препаратами, которые метаболизируются ферментамицитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрасферазой. Антикоагулянты. Исследования показали, что одновременноеприменение эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) не оказывало значащего воздействияна биодоступность варфарина и протромбиновое время. Однако в постмаркетинговыйпериод были получены сообщения о повышении протромбинового времени, выраженногов международном нормализированном отношении (МНО) у пациентов, которыеприменяли препарат Инеджи в дополнение к варфарину или флуиндиону. При назначении препарата Инеджина фоне применении варфарина, другого антикоагулянта кумаринового ряда илифлуиндиона, следует должным образом контролировать показатель МНО. Симвастатин. Симвастатин не оказывает ингибирующего действияна цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять наконцентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредствомцитохрома P450 3A4. Антикоагулянты для перорального применения. Симвастатин вдозах 20—40 мг/сутки умеренно усиливает эффект кумариновых антикоагулянтов. Упациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновоеперед началом лечения, в ходе терапии и в конце лечения. Применениесимвастатина не приводит к возникновению кровотечения или изменениямпротромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Особые указания Миопатия/рабдомиолиз В ходе постмаркетингового применения эзетимиба сообщалось ослучаях развития миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которыхразвился рабдомиолиз, принимали статин одновременно с эзетимибом. Однако ослучаях развития рабдомиолиза при монотерапии эзетимибом сообщалось оченьредко, а также очень редко — при добавлении эзетимиба к другим препаратам,которые ассоциированы с повышенным риском развития рабдомиолиза. В состав препарата Инеджи входит симвастатин, который, как идругие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда приводит к возникновению миопатии,что может вызвать боль, чувствительность или слабость в мышцах,сопровождающиеся повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз посравнению с верхней границей нормы. Миопатия иногда принимает формурабдомиолиза с/без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии, атакже очень редко сообщалось о фатальном исходе. Риск возникновения миопатииповышается при повышении уровней ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы вплазме крови. К предрасполагающим факторам развития миопатии относятся: пожилойвозраст (≥65 лет),женщины, неконтролированный гипотиреоз и нарушение функции почек. У пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг, рисквозникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичнойэффективностью относительно снижения Х-ЛПНП. Поэтому препарат Инеджи в дозе10/80 мг следует применять только у пациентов с высоким рискомвозникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых недостигнут необходимый эффект при применении более низких доз, а также если ожидаемыепреимущества применения препарата в такой дозе превосходят потенциальный риск.У пациентов, принимающих Инеджи в дозе 10/80 мг, которым необходимоназначение взаимодействующего препарата, следует применять Инеджи в болеенизкой дозе или назначить альтернативный препарат группы статинов с менеевыраженным потенциалом взаимодействия с другими препаратами. Определение уровня креатинкиназы Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять послеинтенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативныхпричин для повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученныхрезультатов. Если уровни КК значительно повышены по сравнению с исходным (в>5 раз выше верхней границы нормы), следует провести повторный анализ через5 – 7 дней для подтверждения результатов. Перед лечением Всем пациентам, которые начинают лечение препаратом Инеджи,или которым повышена доза препарата Инеджи, следует сообщить о рискевозникновения миопатии и необходимости немедленно сообщать о возникновениинеобъяснимой боли, болезненности или слабости в мышцах. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов спредрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Для того чтобыустановить референтные исходные значения, уровень КК следует определять передначалом лечения в следующих ситуациях: пожилой возраст (≥65 лет); женщины;нарушение функции почек; неконтролированный гипотиреоз; врожденная мышечнаяпатология в личном или семейном анамнезе; в анамнезе – мышечная токсичность приприменении статинов или фибратов; злоупотребление алкоголем. В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить спотенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводить клиническиймониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечнойсистемы при лечении фибратами или статинами, лечение любым препаратом, в составкоторого входит статин (Инеджи), следует начинать с осторожностью. Еслиисходные уровни КК значительно повышены (в >5 раз выше верхней границынормы), начинать лечение не следует. Во время лечения Если у пациента возникает боль в мышцах, мышечные слабостьили спазмы в период лечения препаратом Инеджи, следует проверить уровни КК.Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что эти уровнизначительно повышены (в >5 раз выше верхней границы нормы), лечение следуетпрекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневномудискомфорту, даже если уровни КК в <5 раз выше верхней границы нормы,следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Если естьподозрение на миопатию по каким-либо другим причинам, лечение следуетпрекратить. Если симптомы исчезают и уровни КК нормализуются, можнорассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Инеджи илиальтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательнымнаблюдением. Чаще миопатия наблюдается у пациентов, у которых дозасимвастатина повышена до 80 мг. Рекомендовано периодически проверять уровни КК,поскольку это может помочь обнаружить субклинические случаи миопатии. Однако невсегда такой мониторинг может предупредить развитие миопатии. Лечение препаратом Инеджи следует временно прекратить занесколько дней до запланированного обширного хирургического вмешательства и привозникновении какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния. Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствиевзаимодействия с лекарственными препаратами Поскольку в состав препарата Инеджи входит симвастатин, рискразвития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении такихфибратов, как ниацин в липид-модифицирующих дозах (≥1 г/сутки), или приодновременном применении амиодарона или верапамила с высокими дозами препарата Инеджи.Риск повышается при одновременном применении Инеджи 10/80 мг с дилтиаземом илиамлодипином. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться приодновременном применении Инеджи с фузидовой кислотой. Следует с осторожностью комбинировать применение препарата Инеджис некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом,дилтиаземом. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока ипрепарата Инеджи. Следует избегать одновременного применения препарата Инеджив дозах, превышающих 10/20 мг в сутки, и ниацина в липид-модифицирующихдозах (≥1 г/сутки), за исключением случаев, когда клинические преимуществапревышают повышенный риск возникновения миопатии. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциированы содновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновойкислоты) в липид-модифицирующих дозах (≥1 г/сутки); отдельное применениекаждого из этих препаратов может послужить причиной возникновения миопатии. Передприменением ниацина в комплексе с Инеджидолжны быть тщательно проанализированы потенциальные преимущества и риски, атакже тщательно проанализировано состояние пациентов относительно появлениятаких признаков или симптомов, как боль, болезненность или слабость в мышцах,особенно в первые месяцы лечения и при повышении дозы любого из препаратов. Имеются сведения о том, что частота возникновения миопатииповышается у лиц китайского происхождения. Следует с осторожностью проводитьлечение пациентов китайского происхождения препаратом Инеджи (особенно в дозе10/40 мг или выше) одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) влипид-модифицирующих дозах (≥1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин.Так как риск возникновения миопатии при применении статинов являетсядозозависимым, не рекомендовано назначать пациентам китайского происхожденияпрепарат Инеджи в дозе 10/80 мг одновременно с ниацином (никотиновой кислотой)в липид-модифицирующих дозах (≥1 г/сутки) или препаратами, содержащиминиацин. Следует избегать комбинированного применения препарата Инеджив дозах, превышающих 10/20 мг в сутки, и амиодарона или верапамила, заисключением случаев, когда клинические преимущества превосходят повышенный рисквозникновения миопатии. Следует избегать комбинированного применения препарата ИНЕДЖИв дозах, превышающих 10/40 мг в сутки, и дилтиазема или амлодипина, заисключением случаев, когда клинические преимущества превосходят повышенный рисквозникновения миопатии. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов,получающих фузидовую кислоту и препарат Инеджи. Возможно временное прекращениеприменения препарат Инеджи. Ферменты печени В контролированных клинических исследованиях у пациентов,получавших симвастатин, наблюдалось последовательное повышение уровнятрансаминаз в сыворотке крови (в > 3 раза выше верхней границы нормы). Рекомендовано проверять показатели функции печени передначалом лечения препаратом Инеджи и, если клинически показано, в ходе лечения.У пациентов, которым планируется повышение дозы до 10/80 мг, следуетвыполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, через 3 месяца послеповышения дозы до 10/80 мг и впоследствии – периодически (например, 1 разв полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделитьпациентам, у которых повысились уровни трансаминаз в сыворотке крови; у такихпациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствиипроводить их более часто. Если уровни трасаминаз продолжают повышаться, вчастности в 3 раза выше верхней границы нормы и являются стойкими, препаратследует отменить. Следует помнить, что уровни АЛТ могут меняться в зависимостиот состояния мышечной системы, поэтому повышение АЛТ и КК может указывать намиопатию. Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях печеночнойнедостаточности, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, принимающихстатины, в том числе симвастатин. В случае серьезных поражений печени, сопровождающихсяклиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, прием препаратаследует прекратить. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов,которые злоупотребляют алкоголем. Нарушения функции почек Поскольку влияние эзетимиба на пациентов с нарушениямифункции почек умеренной или тяжелой степени тяжести неизвестно, примене
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
