Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Брюмиприл Торговое название Брюмиприл Международное непатентованное название Рамиприл Лекарственная форма Капсулы 2,5мг, 5мг, 10мг Состав Одна капсула содержит: активное вещество - рамиприла 2,5 мг, 5 мг, 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный LM. состав капсулы: желатин, железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е171), индигокармин (Е 132), железо оксид желтый (Е 172) Крышечка капсулы: желатин, индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), вода очищенная. Описание Твердые желатиновые капсулы размером № 4, корпус светло-серого цвета, крышечка светло-зеленого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 2.5 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 4, корпус светло-серого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 5.0 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 4, корпус светло-серого цвета, крышечка темно-зеленого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 10 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл. Код АТХ C09AA05 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 мг и 5 мг составляет 45%, пиковые концентрации достигаются через 2-4 часа после приема. Устойчивое состояние плазменных концентраций рамиприлата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигается на 4 день. Связывание с белками сыворотки крови для рамиприла составляет 73%, для рамиприлата – 56%. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкуронид рамиприла и рамиприлата. Вследствие сильного насыщенного связывания рамиприлата с АКФ и медленной диссоциацией от фермента, наблюдается продолжительная терминальная фаза выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема суточных доз рамиприла, эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и более длительное время для доз 1,25-2,5 мг. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой. Следы рамиприлата обнаруживаются в грудном молоке при приеме однократной дозы рамиприла. При почечной недостаточности выведение рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к повышенной концентрации рамиприлата в плазме крови. При печеночной недостаточности превращение рамиприла в рамиприлат замедляется, однако пиковые концентрации у этих пациентов не отличаются от концентраций, обнаруженных у лиц с нормальной функцией печени. Фармакодинамика Рамиприл ингибирует действие ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), который катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II; рамиприл также ингибирует распад активного сосудорасширяющего брадикинина. Сниженное образование ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к расширению сосудов. Применение рамиприла приводит к нормализации давления в положении стоя, а также в горизонтальном положении без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Максимальный эффект достигается через 3-6 часов после перорального приема однократной дозы и антигипертензивный эффект обычно продолжается в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при непрерывном лечении Брюмиприлом, как правило, проявляется через 3-4 недели и поддерживается при длительном лечении в течение 2-х лет. Резкое прекращение приема препарата не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления. У больных с сердечной недостаточностью Брюмиприл вызывает снижение системной резистентности и увеличение венозного объема. Это приводит к снижению сердечной преднагрузки и постнагрузки сердца. Кроме того, наблюдается увеличение сердечного выброса, индекса наполнения пульса и переносимости физической нагрузки во время лечения рамиприлом. У больных с сердечной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после острого инфаркта миокарда (2-9-дневного), рамиприл снижает общую смертность на 27%, в сравнении с плацебо. У больных с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, при манифестирующей болезни коронарных артерий сердца, окклюзионных болезнях периферических артерий или наличии инсульта в анамнезе) или сахарным диабетом, по крайней мере, с 1 дополнительным фактором риска (микроальбуминемия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня ВПЛ, курение), рамиприл значительно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов. Брюмиприл снижает скорость гломерулярной функции почек у пациентов с диабетической нефропатией, имеющих протеинурию от слабого до выраженного уровня, а также уменьшает риск возникновения открытой нефропатии у пациентов с диабетом 2-го типа, как с нормальным, так и с повышенным артериальным давлением. Показания к применению артериальная гипертензия (монотерапия или в составе комбинированной терапии) хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии) сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда недиабетическая или диабетическая нефропатия профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (выраженная ишемическая болезнь сердца (с или без инфаркта миокарда в анамнезе), инсульт в анамнезе, болезнь периферических сосудов в анамнезе или сахарный диабет с хотя бы одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный общий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, курение)). Способ применения и дозы Брюмиприл принимают независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целыми, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Лечение артериальной гипертензии. Начальная доза препарата обычно составляет 2,5 мг один раз в сутки. В дальнейшем, в случае недостаточного антигипертензивного эффекта, дозу препарата рекомендуется увеличивать путём её удваивания через каждые 3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза для взрослых - 10 мг. Альтернативой увеличения дозы свыше 5 мг Брюмиприла в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция. Лечение хронической сердечной недостаточности. Начальная доза - 1,25 мг один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте суточную дозу можно увеличить, удваивая её каждые 1-2 недели. Если нужная доза составляет 2,5 мг Брюмиприла или выше, её можно принимать в виде одноразовой дозы или разделить на два приёма. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения Брюмиприлом. Необходимо контролировать сывороточный уровень калия и диурез. Лечение сердечной недостаточности вследствие острого инфаркта миокарда. Лечение начинается в стационаре, на 3-10-ые сутки после острого инфаркта миокарда. Начальная суточная доза составляет 5 мг (по 2,5 мг утром и вечером). Через двое суток дозу повышают до 5 мг два раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг два раза в сутки эту дозу следует уменьшить до 2,5 мг в сутки (по 1,25 мг утром и вечером на протяжении двух дней). Затем, в зависимости от реакции больного, доза может быть увеличена до 2,5 мг и 5 мг два раза в сутки. Увеличивать дозу рекомендуется путём её удвоения через каждые 1-3 дня. Поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг два раза в сутки. В дальнейшем общую суточную дозу, которую сначала делили на две, можно принимать одноразово. Максимально допустимая суточная доза - 10 мг Брюмиприла. Для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний рекомендованная начальная доза Брюмиприла составляет 2,5 мг один раз в сутки. Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости препарата. Рекомендуется удвоить дозу через одну неделю, и еще через три недели увеличить ее до обычной поддерживающей дозы – 10 мг один раз в сутки. Применение дозы свыше 10 мг один раз в сутки изучалось недостаточно. Диабетическая или недиабетическая нефропатия. Начальная доза препарата составляет 1,25 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться до поддерживающей дозы, которая составляет 5 мг один раз в сутки. Дозы свыше 5 мг один раз в сутки изучались недостаточно. Особые категории пациентов. Пожилые пациенты. Начальная доза - 1,25 мг в сутки. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью. Если клиренс креатинина составляет от 60 до 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза 1,25 мг Брюмиприла. Максимально допустимая суточная доза в этом случае составляет 5 мг Брюмиприла. Применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина <30 мл/мин исследовалось недостаточно. Дозирование для пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе. Брюмиприл незначительно поддаётся диализу. Начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо применять через несколько часов после гемодиализа. Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью. Такие пациенты на ранних стадиях лечения Брюмиприлом требуют тщательного медицинского наблюдения, лечение следует начинать с дозы 1,25 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг. Дозирование для пациентов с выраженной артериальной гипертензией, у которых гипотензивная реакция может составить особый риск (например, с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, кровоснабжающих мозг) при не полностью скорректированной потере жидкости или электролитов в организме. Следует применять уменьшенную начальную дозу 1,25 мг в сутки. Дозирование для пациентов, которые предварительно лечились диуретиками. Желательно прекратить приём диуретиков за 2-3 дня или, в зависимости от длительности действия диуретика, ещё раньше, до начала лечения Брюмиприлом, или хотя бы снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Побочные действия При применении Брюмиприла отмечаются нижеприведенные побочные эффекты: очень частые (свыше 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000), очень редкие (менее 1/10000), неизвестные (невозможна оценка по доступным данным). В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести. - головная боль, головокружение - непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ - воспаление, расстройства пищеварения, боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота - экзантема, особенно макулопапулезная - мышечные спазмы, миалгии - повышение уровня сывороточного калия - гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе - боль в груди, усталость ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки - эозинофилия - головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия - нарушение зрения, включая размытое зрение - заложенность носа, бронхоспазм, включая осложнения бронхиальной астмы - панкреатит (вплоть до летального исхода), повышение панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту - дисфункция почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в плазме, повышение уровня креатинина в плазме - ангионевротический отек; в исключительных случаях, удушье может привести к летальному исходу; кожный зуд, повышенная потливость - артралгии - анорексия, снижение аппетита - приливы - повышение температуры - повышение уровня печеночных ферментов и/или связанного билирубина - транзиторная импотенция, снижение либидо - подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, расстройства сна, включая сомнолентность - лейкоцитопения (включая нейтропению или агранулоцитоз), эритроцитопения, снижение гемоглобина, тромбоцитопения - тремор, расстройство равновесия - конъюнктивит - нарушение слуха, звон в ушах - глоссит - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулиты - астения - холестатическая желтуха, повреждение клеток печени - спутанность сознания Очень редко фоточувствительность Частота неизвестна угнетение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия - церебральная ишемия, включая ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия - афтозный стоматит - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, усиление псориаза, пемфигоид, лихеноидная экзантема или энантема, алопеция - снижение уровня сывороточного натрия - синдром Рейно - анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом) - гинекомастия - нарушения внимания Противопоказания повышенная чувствительность к другим ингибиторам АКФ или к какому-либо из компонентов препарата ангионевротический отек в анамнезе почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) стеноз почечной артерии (односторонний или двусторонний) гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния первичный гиперальдостеронизм экстракорпоральные процедуры, в ходе проведения которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями беременность и период лактации детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия При одновременном применении рамиприла и других антигипертензивных лекарственных средств (например диуретиков), других препаратов, способных снижать артериальное давление (например нитратов, трициклических антидепрессантов, анестетиков) следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприла. Рекомендовано регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, которые одновременно получают лечение диуретиками. Одновременное применение рамиприла и сосудосуживающих симпатомиметиков может ослаблять эффект снижения артериального давления рамиприла. Рекомендовано особенно тщательно контролировать артериальное давление. Одновременное применение рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут вызвать изменения в гемограмме, может повышать вероятность возникновения гематологических реакций. При одновременном применении рамиприла с солями лития экскреция лития может снижаться. Такое снижение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и повышению токсичности лития. В связи с этим необходимо контролировать концентрацию лития. Одновременное применение рамиприла с противодиабетическими средствами (например инсулином и производными сульфонилмочевины) может повышать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, которые одновременно применяют противодиабетические средства и рамиприл. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. При одновременном применении рамиприла и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) возможно ослабление эффекта снижения давления крови. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АКФ и НПВС может вызывать повышение риска снижения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови при одновременном назначении рамиприла с гепарином. Рамиприл может усиливать угнетающее действие этанола. Повышенное потребление соли может ослаблять антигипертензивное действие рамиприла. Во время лечения ингибиторами АКФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов. Особые указания Рамиприл следует применять под постоянным наблюдением врача. У пациентов, которые лечились ингибиторами АКФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отёка, который угрожает жизни, включает неотложное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно), параллельно с контролем ЭКГ и артериального давления. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным на протяжении 12-24 часов минимум. Выписывать его можно только после того, как симптомы полностью исчезнут. У пациентов, которые лечились АКФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также наблюдался ангионевротический отёк лица. Симптомы ангионевротического отёка кишечника исчезали после прекращения приёма ингибиторов АКФ. Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения Брюмиприла детям, пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и пациентам, находящимся на диализе. Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы. При лечении пациентов, с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы, следует быть особо осторожными. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате ингибирования АКФ, особенно когда ингибитор АКФ или сопутствующий диуретик назначаются впервые или впервые в более высокой дозе. В начале лечения препаратом или при увеличении дозы нужно проводить тщательный контроль артериального давления до тех пор, пока существует угроза его резкого снижения. Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы можно ожидать, в частности у пациентов с тяжелой, особенно злокачественной артериальной гипертензией; у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжёлой, или такой, которая лечилась другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление; у пациентов с гемодинамически значимым затруднением притока или оттока крови от левого желудочка (например, из-за стеноза аорты или стеноза митрального клапана или гипертрофическую кардиомиопатию); у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. Этой категории пациентов на начальной фазе лечения нужно особое медицинское наблюдение. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками: у пациентов, которые предварительно принимали диуретики. Если прекращение приема или снижение дозы диуретика невозможно, в начальной фазе лечения необходимо строгое медицинское наблюдение; у пациентов с угрозой или нарушением водно-электролитного баланса (в результате недостаточного потребления жидкости или соли или, например, в связи с диареей, рвотой или чрезмерным потовыделением, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли является недостаточной). Рекомендуется коррекция состояния дегидратации, гиповолемии или дефицита соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения возможного риска объемной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение Брюмиприлом можно начинать или продолжать только тогда, когда одновременно применяются соответствующие меры по предупреждению чрезмерного снижения артериального давления и снижения функции почек. Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с нарушением функции печени ответ на лечение Брюмиприлом может быть или повышен, или снижен. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена. Поэтому во время лечения этих больных необходимо быть особо осторожными. Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления представляет особый риск (например, пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов мозга), в начальной фазе лечения необходим особый медицинский контроль. Лица пожилого возраста. У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АКФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценка почечной функции. Мониторинг почечной функции. Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АКФ. Особенно тщательный контроль необходим пациентам с сердечной недостаточностью; снижением функции почек; трансплантированной почкой; вазоренальным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем снижении функции почек. Комбинация с методами экстракорпоральной терапии. При приёме Брюмиприла нельзя проводить процедуры экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями из-за риска развития тяжёлого анафилактического шока. Следовательно, при применении препарата не следует проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонитриновых, натрий-2-метилсульфонатных) мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, ««AN 69») и процедуру афереза ЛНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая рамиприл, наблюдали гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, лиц старше 70 лет, с неконтролированным сахарным диабетом, у тех, кто получает соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие уровень калия, или при таких состояниях, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение перечисленных препаратов считается целесообразным, рекомендован регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдаются редко. Есть сообщения о возможности угнетения костного мозга. Рекомендуется контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной лейкопении. Необходимо чаше осуществлять гемолитический мониторинг пациентам с нарушенной функцией почек, с сопутствующими коллагенозами (системной красной волчанкой или склеродермией) и в начальной фазе лечения или если пациент принимает другие препараты, которые могут вызвать изменение картины крови. Кашель. У некоторых больных при применении ингибиторов АКФ наблюдается кашель. Характерно, что кашель непродуктивный, персистирующий и проходит после прекращения терапии. Вероятность кашля, вызванного ингибиторами АКФ, должна рассматриваться при проведении дифференциальной диагностики кашля. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Применение в период беременности или кормления грудью. Брюмиприл противопоказан при беременности. Перед началом его применения следует исключить беременность, а также предотвратить ее наступление, используя адекватный метод контрацепции. Если беременность наступила во время приема Брюмиприла, его следует сразу же заменить препаратом, не содержащим ингибитор АКФ. Кормление грудью является противопоказанием для применения препарата. Применение в педиатрии. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Брюмиприл нельзя назначать детям и подросткам до 18 лет. Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами. Некоторые побочные эффекты (например, некоторые симптомы снижения артериального давления, в частности головокружение) могут негативно влиять на способность пациента концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения или при переходе с лечения другими препаратами. После приёма первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно управлять автотранспортом или работать с другими механизмами на протяжении нескольких часов. Передозировка Симптомы. Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность. Лечение. Общие мероприятия (промывание желудка, прием активированного угля и натрия сульфата, если возможно, на протяжении первых 30 мин.). При артериальной гипотензии дополнительно к мероприятиям, направленным на восстановление объёма жидкости и солевого баланса, следует применять агонисты α1-адренергических рецепторов (например, норэпинефрин, допамин). Нет данных относительно эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа, с точки зрения ускорения элиминации рамиприла или рамиприлата. Форма выпуска и упаковка По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 8 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года. Не применять препарат после истечения срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель «Фармалабор Продутос Фармасьютикос С.А.», Португалия
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
