Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ОРСОТЕН® Торговое название Орсотен® Международное непатентованное название Орлистат Лекарственная форма Капсулы 120 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – орлистат 120 мг, вспомогательное вещество - целлюлоза микрокристаллическая, оболочка капсулы: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171). Описание Капсулы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета из гипромеллозы. Содержимое капсул - микрогранулы или смесь порошка и микрогранул белого или почти белого цвета. Допускается наличие слежавшихся агломератов, легко рассыпающихся при надавливании. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения ожирения периферического действия Код АТС А08А В01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Степень всасывания орлистата минимальная. Через 8 часов после приема внутрь 1 капсулы орлистата 120 мг концентрация в плазме крови неизмененного орлистата не определяется, так как концентрация орлистата в плазме крови ниже 5 нг/мл. После приема терапевтических доз выявление неизмененного орлистата происходило лишь в редких случаях, при этом его концентрации были крайне низки (< 10 нг/мл или 0.02 ммоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата. Распределение Объем распределения невозможно определить, поскольку всасывание препарата минимально. Орлистат более, чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). Орлистат может проникать в эритроциты в минимальных количествах. Метаболизм Метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенке кишечника. Установлено, что из минимальной фракции дозы препарата, которая подвергается системному всасыванию, 2 главных метаболита, М1 (четырехчленное гидролизованное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина) определяются в приблизительно 42% от общей концентрации в плазме. М1 м М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и крайне слабую ингибирующую активность в отношении липазы (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). Данные метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные, из-за низкой ингибирующей активности низкого уровеня концентрации в плазме (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно). Выведение Основным путем элиминации невсосавшегося препарата является выведение с каловыми массами. Около 97% принятой дозы препарата выводилось с калом, где 87% - орлистат в неизменном виде. Кумулятивное выведение через почки всех веществ, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы препарата. Время полного выведения препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3 – 5 дней. Орлистат, М1 и М3 могут выводиться с желчью. Фармакодинамика Орлистат, активное вещество препарата Орсотен® - это специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Он оказывает терапевтическое действие в просвете желудка и тонкого кишечника, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и кишечной липаз. Инактивированный таким образом фермент теряет способность расщеплять пищевые жиры, имеющие форму триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, поступление калорий в организм уменьшается, что приводит к снижению массы тела. Терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток. Действие орлистата приводит к повышению содержания жира в каловых массах уже через 24 – 48 часов после приема препарата. После отмены препарата содержание жира в каловых массах обычно возвращается к исходному уровню через 48 – 72 часа. Предполагается, что снижение массы тела, связанное с применением орлистата, замедляет развитие сахарного диабета II типа. Показания к применению В сочетании с умеренно низкокалорийной диетой: - ожирение у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 или с ИМТ ≥ 28 кг/м2, имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска (такие как дислипидемия, гипергликемия, ночное апноэ) - у пациентов с сахарным диабетом II типа и с избыточной массой тела в сочетании с сахароснижающими препаратами Способ применения и дозы Рекомендуемая доза Орсотена® взрослым составляет одну капсулу 120 мг, которую принимают, запивая водой, непосредственно перед каждым основным приемом пищи, во время еды или не позднее, чем через час после еды. Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Орсотена® также можно пропустить. Дозы Орсотена® свыше 120 мг 3 раза в день не усиливают его терапевтический эффект. Пациент должен получать сбалансированное, умеренно низкокалорийное питание, в котором около 30% калорий содержатся в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, белков и углеводов должно быть распределено на три основных приема пищи. Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции печени или почек. Побочные действия Очень часто - гипогликемия* - маслянистые выделения из прямой кишки - боль/чувство дискомфорта в области живота - метеоризм, сопровождающийся выделениями - позывы на дефекацию - жирный/масляный стул - жидкий стул - учащение дефекации Часто - мягкий стул - недержание кала - вздутие живота* - боль/дискомфорт в прямой кишке - поражение зубов и десен Редко - повышенная чувствительность (напр., зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) - головная боль - чувство усталости - чувство тревоги - инфекции мочевыводящих путей, дисменорея, грипп, инфекции верхних и/или нижних отделов дыхательных путей (не связаны с применением препарата) Очень редко - дивертикулит - желчнокаменная болезнь - буллезная сыпь - повышение уровня печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы - единичные случаи гепатита (данных, подтверждающих наличие взаимосвязи патогенетических механизмов между гепатитом и лечением орлистатом, нет) * Единственные побочные реакции, которые отмечались с частотой > 2% и ≥ 1% по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и с диабетом II типа. Побочные реакции возникали, главным образом, со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и были обусловлены фармакологическим действием препарата и количеством жира в пище. Их частота повышается при увеличении количества жира в питании. Как правило, указанные побочные реакции слабо выражены и преходящи. Они возникают на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца) и продолжаются не более 1 недели. Однако у некоторых лиц побочные реакции со стороны ЖКТ могут отмечаться на протяжении 6 месяцев и более. Противопоказания - синдром хронической мальабсорбции - холестаз - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлена ) Лекарственные взаимодействия Не рекомендуется одновременно назначать Орсотен® и акарбозу, поскольку исследования фармакокинетического взаимодействия не проводились. Если варфарин или другие антикоагулянты назначают в сочетании с препаратом Орсотен®, необходим контроль показателей свертывающей системы крови. Взаимодействие с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лосартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином (GITS), нифедипином с замедленным высвобождением, сибутрамином и этанолом, не наблюдалось. Жирорастворимые витамины Лечение препаратом Орсотен® потенциально может нарушить абсорбцию жирорастворимых витаминов (А, D, E, К). У подавляющего большинства пациентов, получавших в течение почти четырех полных лет орлистат, уровень содержания витаминов А, D, E, К и бета каротина оставался в пределах нормы. Если рекомендован прием мультивитаминных добавок, то их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Орсотен® или перед отходом ко сну. Циклоспорин При одновременном приеме с циклоспорином отмечалось снижение уровня концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому рекомендуется чаще проводить определение уровня концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме этих препаратов и продолжить мониторинг при прерывании лечения Орсотеном® до стабилизации уровня содержания циклоспорина. Для предотвращения взаимодействия Орсотена® с циклоспорином рекомендуется прием данных препаратов с интервалом в 2 часа. Амиодарон У пациентов, получающих амиодарон одновременно с Орсотеном®, рекомендуется более тщательно проводить клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ, так наблюдается незначительное снижение уровня концентрации амиодарона в плазме крови. Особые указания Орсотен® эффективен в плане продолжительного контроля массы тела (снижение массы тела, поддержание ее на соответствующем уровне и предотвращение повторного прибавления массы тела). Лечение Орсотеном® приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, вызывающих ожирение, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет II типа, нарушение толерантности к глюкозе, гипернисулинемию, артериальную гипертензию и уменьшение количества висцерального жира. Снижение массы тела в период лечения Орсотеном® у пациентов с диабетом II типа меньше, чем у остальных пациентов. Снижение массы тела во время лечения Орсотеном® может сопровождаться улучшением компенсации углеводного обмена у пациентов с диабетом II типа, что может позволить снизить дозу сахароснижающих препаратов. У большинства пациентов концентрации витаминов А, D, E, К и бета-каротина оставались на стандартном уровне. Тем не менее, для обеспечения адекватного питания пациентам, находящимся на диете, контролирующей массу тела, рекомендуется включать в питание много фруктов и овощей и, возможно, поливитаминные препараты. Пациентам следует придерживаться рекомендаций относительно диеты, Они должны получать сбалансированное, умеренно низкокалорийное питание, содержащее не более 30% калорий в виде жиров. Суточное потребление жиров следует распределять на три основных приема пищи. Вероятность развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиться, если Орсотен® принимают на фоне питания, богатого жирами (напр., 2000 ккал/сутки, > 30% суточного потребления калорий поступают в виде жиров, что равняется приблизительно 67 г жира). Пациентов следует проинформировать о возможности развития побочных эффектов. Они должны знать, что чем точнее они соблюдают диету (особенно относительно разрешенного количества жира), тем меньше вероятность развития побочных реакций. Диета с низким содержанием жиров уменьшает вероятность развития побочных реакций со стороны ЖКТ и помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жира. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Следует учитывать возможность развития побочных реакций, нарушающих способность к концентрации. Передозировка Симптомы - усиление побочных действий. Лечение: наблюдение пациента в течение 24 часов, симптоматическое Форма выпуска и упаковка По 7 или 21 капсуле в контурной ячейковой упаковке, По 3, 6 и 12 (блистер по 7 капсул) или 1, 2 и 4 (блистер по 21 капсуле) контурные ячейковые упаковки в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять после истечения срока годности, указанного в упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту