Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Закстер Торговое название Закстер Международное непатентованное название Меропенем Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1.0 г Состав Один флакон содержит активное вещество - меропенема натрия (эквивалентно безводному меропенему) 1.0 г вспомогательное вещество – натрия карбонат Описание Кристаллический порошок почти белого или слегка желтогоцвета Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные препараты для системного использования.Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем. Код АТХ J01DН02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Меропенем не всасывается при пероральном приеме. Какправило, вводят внутривенно болюсно или в виде инфузии. Пик плазменныхконцентраций сразу после завершения инфузии составляет 50-60 мг/л после дозы 1г и 20-25 мг/л после500 мг. Через час после 5-минутной внутривенной болюсной инъекции 1 г препаратасредняя концентрация меропенема в плазме у здоровых людей составляет около 24 мг/ли снижается до 0.7мг/л через 6 часов.Стационарные концентрации в плазме крови достигаются в течение 4 часов отначала непрерывной инфузии. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часовпациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. Упациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостейорганизма, в грудное молоко, в цереброспинальнуюжидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающихтребуемые для подавления большинства бактерий. Меропенем в четыре раза более устойчив к человеческойдегидропептидазе-1 (DHP-1), чем имипенем. Около 25% внутривенной дозымеропенема превращается в микробиологически неактивный метаболит. Метаболитвыводится, в основном, через почки. 80% дозы меропенема выводится внеизмененном виде с мочой, большая часть дозы выводится в первые 4 часа. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенемакоррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы. У пожилых лиц выявлено снижение клиренса меропенема, котороекоррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниямипечени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния нафармакокинетику меропенема. Фармакокинетика у детей и у взрослых мало отличается. Периодполувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, вдиапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетическихпараметров. Фармакодинамика Меропенем - антибиотик из группы карбапенемов дляпарентерального применения. Устойчив к почечной дегидропептидазе-1, действуетбактерицидно, легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действиюбольшинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к пенициллино-связывающимбелкам (PBPs). Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллиносвязывающимибелками на поверхности цитоплазматической мембраны бактерий; за счет подавлениятранспептидазы тормозит синтез пептидогликанов клеточной стенки, что в итогевызывает ее повреждение и гибель бактерий. Среди известных бета-лактамных антибиотиковобладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробныхграмположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp.(группы G и F), Rhodococcusequi; грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus,Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonassorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucellamelitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacteraerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerellavaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивыештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseriameningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам испектиномицину), Hafhia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiellaozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providenciaalcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa,Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens,Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp., включая Salmonella typhi,Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigellaflexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibriovulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces israelii,Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus,Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans,Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroidesthetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotellabuccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonasasaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridiumdifficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridiumsordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridiumtetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum,Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcusanaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcusmagnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacteriumavidium, Propionibacterium granulosum. Показания к применению Меропенем для внутривенного введения показан для леченияинфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенемувозбудителями, у детей (старше 3 месяцев) и взрослых в качестве монотерапии и всоставе комплексной терапии: - пневмония, включая госпитальную - гинекологические инфекции, в том числе эндометрит,воспалительные заболевания органовмалого таза - осложненные абдоминальные инфекции - осложненные инфекции мочевыводящей системы пиелонефрит,пиелит - острый бактериальный менингит - сепсис - подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых сфебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение) Способ применения и дозы Меропенем вводится в виде внутривенной болюсной инъекции втечение не менее 3-5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30минут. Дозировка и продолжительность терапии устанавливается взависимости от типа и тяжести инфекции и состояния больного. Рекомендованные дозы: Взрослым. 0,5 г-1 г внутривеннокаждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких какэндометрит. 1,0 г внутривеннокаждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении набактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также сепсиса. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов. Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. При хронической почечной недостаточности дозу корректируют взависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26-50 мл/мин - по0,5-1,0 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по0,25-0,5 г 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 0,5 г 1 раз в сутки. Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуетсяпродолжительное лечение, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется взависимости от типа и тяжести инфекций) вводилась по завершении процедуры гемодиализа,чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости вкорректировке дозы. У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсомкреатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы. Детям В возрасте от 3-х месяцев до 12 лет рекомендуемая доза длявнутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции,чувствительности патогенного микроорганизма и состояния больного. У детей весомболее 50 кгследует использовать дозировки, указанные для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые8 часов. Максимальная доза не должна превышать 2 г каждые 8 часов. Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекциинедостаточно изучена. Опыт применения меропенема у детей с нарушением функциипочек отсутствует. Приготовление растворов. Для внутривенных болюсных инъекций препарат растворяют в водедля инъекций (0,5 гпрепарата на 10 мл). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл. Меропенем для внутривенной инфузии следует разводить в 0,9%растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до конечной концентрации 1-20мг/мл. С микробиологической точки зрения раствор меропенема дляинфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, в случае если метод открытия/восстановления/разведенияпрепарата не исключает риск микробного загрязнения, должен использоваться немедленно. Если готовый раствор не используетсясразу за условия и длительность хранения несет ответственность пользователь.Восстановленный раствор меропенема в 5% глюкозе должен использоватьсянемедленно. При разведении меропенема следует соблюдать стандартныйрежим асептики. Необходимо встряхивать разведенный раствор перед употреблением.Растворы для парентерального введения перед применением следует визуальнопроверять на наличие твердых частиц и изменения цвета. Все флаконы предназначены только для однократного применения. Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другимпрепаратам. Раствор не должен замораживаться. Побочные действия Часто - тромбоцитемия - головная боль, головокружение, бессонница или сонливость - анорексия, боли в животе, тошнота, рвота, понос, псевдомембранозный колит - повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы,лактатдегидрогеназы, желтуха, холестатический гепатит - кожные высыпания, зуд Нечасто - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полостирта - эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения - парестезии - гипербилирубинемия - крапивница - гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины вплазме - флебит, тромбофлебит - положительная прямая или непрямая проба Кумбса, снижениечастичного тромбопластинового времени, снижение уровня гемоглобина,гематокрита, гемолитическая анемия Редко - повышенная возбудимость, ажитация, тревожность,беспокойство, нарушения сознания, депрессия, галлюцинации, судороги,эпилептиформные припадки - развитие или усугубление сердечной недостаточности,остановка сердца, тахикардия или брадикардия, снижение или повышениеартериального давления, синкопальные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболияветвей легочной артерии, диспноэ - дизурия, отеки, гиперволемия, гипокалиемия, гематурия С неизвестной частотой - боль и гиперемия в месте введения - многоформная экссудативная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз,ангионевротический отек, анафилактический шок - агранулоцитоз Противопоказания - гиперчувствительность к меропенему или другим препаратамгруппы карбапенемов - гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелыекожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинамили цефалоспоринам) - грудной возраст до 3 месяцев Лекарственные взаимодействия Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевуюсекрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периодаполувыведения и концентрации меропенема в плазме. Совместное введениепробенецида с меропенемом не рекомендуется. Ганцикловир повышает риск развития судорог. Возможное воздействие меропенема на связывание другихпрепаратов с белками плазмы крови не изучалось. Связывание меропенема с белкаминизкое, поэтому предполагается, что взаимодействия с другими препаратами,основанного на вытеснении их из связи с белками плазмы, быть не должно.Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови, чтоможет привести к снижению противосудорожного эффекта. Одновременное применениеантибиотиков с варфарином может привести к повышению антикоагуляционногоэффекта варфарина. Рекомендуется чаще контролировать МНО (международноенормализованное отношение) во время и вскоре после совместного примененияантибиотиков и пероральных антикоагулянтов. Однако специфических данных овозможных лекарственных взаимодействиях нет. Лекарственные средства, блокирующиеканальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию меропенема вплазме крови. Применение меропенема во время приема других препаратов несопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Особые указания Может применяться для комбинированной терапии в сочетании сдругими антибиотиками. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к пенициллинамили цефалоспоринам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности(в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамныхантибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательноопросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности кбета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью,особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возниклааллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препаратаи принять соответствующие меры. У лиц с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта,особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развитияпсевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, являетсяодной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом,которого может служить развитие диареи на фоне лечения. В редких случаях при применении меропенема, как и приприменении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозногоколита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизниформ. В случае развития диареи на фоне приема меропенема необходимо помнить овозможности развития псевдомембранозного колита. Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печенидолжно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина, всвязи с риском развития гепатотоксичности (дисфункция печени с холестазом и цитолизом).Во время лечения препаратом возможно получение положительных прямой и непрямойпроб Кумбса. Как и в случае применения других антибиотиков, возможенпреобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем, необходимопостоянное наблюдение за пациентом. Применение препарата при инфекциях, вызванныхметициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется. При применении препарата возможно развитие судорог. Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. С осторожностью назначать при одновременном применении спотенциально нефротоксичными препаратами. Беременность Безопасность применения препарата у женщин во времябеременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либонеблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меропенем не должен применяться во время беременности, заисключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от егоприменения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат долженприменяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактациигрудное вскармливание прекращают. Применение в педиатрии Эффективность и переносимость препарата у детей в возрастедо 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применениепрепарата у детей данной возрастной группы. Нет опыта применения препарата удетей с нарушениями функции печени и почек. Опыта применения препарата впедиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичнымиммунодефицитом нет. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата (головная боль,парестезия и судороги), следует соблюдать осторожность при управлениитранспортом или потенциально опасными механизмами. Передозировка Симптомы: можно ожидать проявлений побочных действий,зарегистрированных при использовании препарата (тошнота, рвота, головная боль);высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкостиможет привести к неврологическим нарушениям, включая судороги. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Втяжелых случаях – гемодиализ, особенно при передозировке у больных с нарушеннойфункцией почек. Форма выпуска и упаковка По 1,0 г порошка во флаконы бесцветного стекла, укупоренныерезиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с белыми пластмассовымикрышками. По 1 флакону вместе синструкцией по применению вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Восстановленный раствор хранят в течение 4 часов. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту